北京FCN-647片I期临床试验-FCN-647 I 期剂量探索研究

登记号	CTR20210068	试验状态	进行中
申请人联系人	陈丹丹	首次公示信息日期	2021-01-27
申请人名称	重庆复创医药研究有限公司

登记号	CTR20210068
相关登记号	暂无
药物名称	FCN-647片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拟单药或联合用于复发或难治的B淋巴细胞恶性肿瘤患者。
试验专业题目	一项多中心、开放、单臂I 期剂量探索研究，评价FCN-647 在复发或难治性B 淋巴细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗肿瘤活性
试验通俗题目	FCN-647 I 期剂量探索研究
试验方案编号	FCN-647-001	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2020-11-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈丹丹	联系人座机	023-63206000	联系人手机号	18911868607
联系人Email	dchen@fochon.com.cn	联系人邮政地址	重庆市-重庆市-重庆市渝北区杨柳路2号F栋复创医药	联系人邮编	401121

主要目的： 观察口服FCN- 647 单药在WHO 分类定义的、难治或复发的B淋巴细胞恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性。 确定复发或难治B 细胞恶性肿瘤患者口服FCN-647单药的最大耐受剂量（MTD）、2期推荐剂量（RP2D）和剂量限制性毒性（ DLT）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据WHO 分类定义的B 淋巴细胞恶性肿瘤，既往至少接受过2线治疗失败的或无法接受标准治疗的弥漫大B 细胞淋巴瘤，至少接受过1 线标准治疗失败的或无法接受标准治疗其他B 细胞恶性淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病，除外伯基特淋巴瘤/白血病、浆细n胞骨髓瘤、B 淋巴母细胞淋巴瘤/白血病和浆母细胞淋巴瘤； 2 美国东部肿瘤合作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况评分0-2 分； 3 预计生存期至少12周； 4 有可测量的或可评估的病灶； 5 有足够的血液系统功能：中性粒细胞≥ 1.0×10^9/L（根据研究者的意见，如果判断中性粒细胞低于此阈值是因慢性淋巴细胞白血病或淋巴瘤骨髓浸润造成的患者，可以入组）；血小板≥ 75×10^9/L；血红蛋白≥70g/L； 6 已知左心室射血分数（LVEF）≥ 50%； 7 足够的肾功能：肌酐清除率≥ 50ml/min（由Cockcroft-Gault 方程估计，核医学扫描或24 小时尿液收集测量）； 8 足够的肝功能：天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT） ≤ 2.5 × ULN，血清总胆红素≤ 1.5 × ULN；具有Gilbert 综合征的患者为血清总胆红素≤ 3 × ULN； 9 凝血功能：国际标准化比值（INR）及活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × ULN； 10 能够理解，自愿签署书面知情同意书并愿意遵守试验方案操作流程； 11 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药30 天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等；并同意避免捐精。
排除标准	1 开始给药前4 周内接受过大手术或单克隆抗体治疗或参加过其他试验性治疗，2 周内接受过化疗或放射治疗，7 天内接受过以抗肿瘤为目的的糖皮质激素治疗； 2 曾接受过BTK 抑制剂治疗或异基因造血干细胞移植及6 个月内接受过自体干细胞移植； 3 未控制稳定的中枢神经系统转移或损伤（允许接受过治疗且疾病稳定3 个月以上的患者入组）； 4 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复至≤1 级（NCI-CITCAE 5.0），脱发除外； 5 未控制的疾病包括但不限于：有症状的充血性心力衰竭（美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥ III 级的充血性心力衰竭）、不稳型心绞痛、心律失常、未控制的高血压病和精神疾病等； 6 两年内有其他恶性肿瘤病史，除外（1）已经过恰当处理的宫颈原位癌；（2）局限性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；（3）其他原位癌限于局部治疗（手术或其他方式）； 7 吞咽困难，或有吸收不良综合征及活动性消化系统疾病等影响药物吸收的情况； 8 对FCN-647 某些成分或类似药物有过敏反应的患者； 9 有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括活动性乙型病毒性肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性（乙肝病毒核心抗体阳性，但乙肝病毒DNA 未检测到，可入组）符合研究中心诊断活动性乙型病毒性肝感染标准）或丙型肝炎（丙肝病毒RNA 阳性）；确诊的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、以及不愿意做HIV 检查者； 10 孕妇或哺乳期妇女（有生育潜力的女性患者必须在服药第一天前的7 天内进行血清妊娠试验阴性，如果是阳性，则超声排除妊娠）； 11 正在服用抗凝药物； 12 正在使用强效CYP3A 抑制剂或者诱导剂药物； 13 6 个月内发生过重要脏器出血性疾病； 14 研究人员认为的，其他医学或精神疾病或器官功能障碍，可能危及患者的安全，或干扰对研究药物的安全性的评估。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:FCN-647片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服给药，每天一次，剂量组为：100、200、400和600mg 用药时程:28天为一个周期，将持续给药直至患者出现疾病进展、不可耐受的毒性、死亡、患者撤回知情同意或达到其他停药标准。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药期（PK 导入期）2 天及连续给药期第1 个治疗周期28 天内剂量限制性毒性（ DLT）的发生情况。 单药给药后30天内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间发生的不良事件类型和频率； 整个试验期 安全性指标 2 治疗期间发生的严重不良事件和导致永久停药的毒性反应； 整个试验期 安全性指标 3 末次用药后30 天内的死亡事件频率及其原因； 末次用药后30 天内 安全性指标 4 客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、1 年OS 率、缓解持续时间（DoR）和临床获益（CBR），完全缓解的患者评估微小残留病（MRD）情况。 每8周评价 有效性指标 5 单次给药和多次给药后FCN-647 的PK 参数 整个试验期 有效性指标+安全性指标 6 测定外周血单个核细胞的BTK占有率。 给药后30天内 有效性指标

1	姓名	朱军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196115	Email	Zhujun3346@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
2	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-08-04
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-09-21
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-01-12

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 4 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-31；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；