长春注射用ZZ06I期临床试验-评估ZZ06安全性、耐受性的I期临床研究

登记号	CTR20210099	试验状态	进行中
申请人联系人	白石琦	首次公示信息日期	2021-01-22
申请人名称	长春钻智制药有限公司

登记号	CTR20210099
相关登记号	暂无
药物名称	注射用ZZ06
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	EGFR阳性晚期实体瘤
试验专业题目	评估ZZ06在EGFR阳性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和初步抗肿瘤活性的I期临床研究
试验通俗题目	评估ZZ06安全性、耐受性的I期临床研究
试验方案编号	ZZ06-2020A	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2020-03-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	白石琦	联系人座机	0431-81369006	联系人手机号	18943642700
联系人Email	baishiqi@intelli-crown.com	联系人邮政地址	吉林省-长春市-九台区机场路1688号	联系人邮编	130507

主要目的是： 评估ZZ06在EGFR阳性晚期实体瘤的成年患者中的安全性和耐受性，包括最大耐受剂量（MTD），并确定II期临床的推荐剂量（RP2D）。 次要目的是： 评估ZZ06单剂后的药代动力学（PK）特性和多剂后稳态特征。 通过检测总抗药抗体包括中和抗体（ADA/Nab）来评估ZZ06的潜在免疫原性。 探索性目的是 根据实体瘤反应评估标准（RECIST）v1.1评估ZZ06抗肿瘤活性。 评估ZZ06对肿瘤标志物的药效学作用（如适用）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者，经标准治疗后进展，或者没有可用的标准治疗； 2 要求患者在筛选时提供肿瘤样本，用于在中心实验室进行 EGFR 检测； 3 年龄≥18周岁； 4 受试者必须至少有RECIST v1.1定义的1个可测量的病灶； 5 体能状态评分ECOG为0 ~ 1； 6 预期生存期≥12周； 7 7.基线器官功能和实验室数据符合以下标准：na.骨髓：n中性粒细胞计数≥1.5×109 / L。n血小板计数≥75×109 / L。n血红蛋白≥8.0 g / dL。nb.凝血：n？凝血酶原时间≤1.5倍正常值上限。n？活化的部分凝血活酶时间≤1.5倍正常值上限。nc.肾功能：n？血清肌酐≤1.5倍正常值上限，估计的肾小球滤过率≥60 mL / min（Cockcroft-Gault公式）。nd.肝功能：n？血清总胆红素≤1.5 mg / dL。nAST和ALT≤3.0倍正常值上限（如果存在肝转移，则≤5.0倍正常值上限）； 8 非怀孕或哺乳的女性，有生育能力的女性和男性将同意使用避孕方法； 9 受试者自愿签署知情同意书。
排除标准	1 ≤3年的其他原发癌病史，完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或子宫颈原位癌除外； 2 活动性或症状性中枢神经系统转移。对于已稳定≥4周且无需接受类固醇或抗惊厥药治疗的中枢神经系统转移受试者，研究者可自行决定是否纳入研究； 3 丙型肝炎病毒，乙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒感染检测呈阳性； 4 严重的活动性感染； 5 临床上重要的心血管疾病，包括以下任何一项：na.充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级> 2）nb.严重的心律不齐nc.心肌梗塞≤6个月n不稳定型心绞痛； 6 已知对重组或鼠源单克隆抗体治疗有过敏史的受试者； 7 使用西妥昔单抗，帕尼单抗，吉非替尼，厄洛替尼或其他直接靶向EGF途径的其他疗法治疗≤6个月； 8 既往非恶性肿瘤抗肿瘤治疗结束到试验用药物首次给药≤4周或接受其他药物≤5个半衰期的（以较短者为准）。有3年以上手术史且手术后无疾病进展迹象的仍在服用他莫昔芬的患者除外； 9 接受过大手术≤4周； 10 经由研究者判断，患有严重精神疾病、其他合并症状或实验室检测异常的受试者，若参加研究可能危害受试者安全，或干扰试验过程和结果的，则不应参与本研究； 11 可能因为其他原因而不能完成本研究或者研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用ZZ06 英文通用名:RecombinantGanodermaLucidumImmunomodulatoryProtein(70Lys)forinjection 商品名称:不使用 剂型:冻干粉针剂 规格:10mg/瓶 用法用量:静脉注射ZZ06，每周两次，每个治疗周期为28天。剂量水平：0.03、0.06、0.12、0.22、0.39、0.70和1.0mg/kg。 用药时程:初始治疗过程为2个周期，最短持续时间约为16周。在2个治疗周期结束后，可允许6个额外的周期，共持续40周。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AEs的发生率和严重性 整个临床试验周期 安全性指标 2 血生化 筛选期；每个周期的第1、8、15、22天；治疗结束或终止访视期。 安全性指标 3 血常规 筛选期；每个周期的第1、8、15、22天；治疗结束或终止访视期。 安全性指标 4 凝血功能 筛选期；每个周期的第1、8、15、22天；治疗结束或终止访视期。 安全性指标 5 尿常规 筛选期；每个周期的第1天；治疗结束或终止访视期。 安全性指标 6 生命体征测量 筛选期；前2个周期的第1、2、3、4、8、11、15、18、22、25天；3-8周期的第1、4、8、11、15、18、22、25天；治疗结束或终止访视期。 安全性指标 7 超声心动图 筛选期；治疗结束或终止访视期。 安全性指标 8 12导联心电图（ECG）参数 筛选期；每个周期的第1、8、15、18、22天；治疗结束或终止访视期。 安全性指标 9 体格检查 筛选期；每个周期的第1天；治疗结束或终止访视期。 安全性指标 10 东部肿瘤协作组（ECOG）的表现状态 筛选期；每个周期的第1天；治疗结束或终止访视期。 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	程颖	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	0431-85872600	Email	jl.cheng@163.com	邮政地址	吉林省-长春市-锦湖大路1066号
	邮编	130000	单位名称	吉林省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林省肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2020-09-29
2	吉林省肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2020-12-29
3	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-01-12

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；