广州重组抗EGFR人源化单克隆抗体II期临床试验-HLX07+HLX10+化疗对比HLX10 +化疗，对比HLX07 + HLX10一线治疗局部晚期/复发或远处转移肺鳞癌（sqNSCLC）的临床研究

登记号	CTR20213369	试验状态	进行中
申请人联系人	李芸	首次公示信息日期	2021-12-27
申请人名称	上海复宏汉霖生物技术股份有限公司

登记号	CTR20213369
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗 EGFR 人源化单克隆抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期/复发或远处转移肺鳞癌
试验专业题目	一项HLX07（重组抗EGFR人源化单克隆抗体注射液）+ HLX10 (重组抗PD-1人源化单克隆抗体) + 化疗（卡铂-白蛋白紫杉醇）对比HLX10 + 化疗，对比HLX07 + HLX10一线治疗局部晚期/复发或远处转移肺鳞癌（sqNSCLC）患者的随机、开放、多中心、II期临床研究
试验通俗题目	HLX07+HLX10+化疗对比HLX10 +化疗，对比HLX07 + HLX10一线治疗局部晚期/复发或远处转移肺鳞癌（sqNSCLC）的临床研究
试验方案编号	HLX10HLX07-sqNSCLC-201	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-09-03	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	李芸	联系人座机	021-33395800	联系人手机号
联系人Email	Shirley_Li@henlius.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区虹梅路1801号凯科国际大厦A座7楼	联系人邮编	200233

主要目的：比较HLX07 + HLX10 + 化疗、HLX10 + 化疗、HLX07 + HLX10在一线治疗局部晚期/复发或远处转移肺鳞癌（sqNSCLC）患者中的临床疗效

试验分类	有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；充分了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并且有能力完成所有试验程序 2 性别不限，签署ICF时年满18岁 3 组织学确诊的不能手术或放疗的IIIB/IIIC或IV期（AJCC第8版）鳞状NSCLC 4 患者必须提供符合要求的肿瘤组织以进行EGFR、PD-L1表达水平测定。肿瘤组织经中心实验室免疫组织化学 (IHC) 法确认的EGFR表达H score≥200的患者方可入组 5 患者既往未接受过针对局部晚期/复发或远处转移肺鳞癌（sqNSCLC）全身系统性治疗。对于接受过辅助或新辅助治疗的患者，如果辅助/新辅助治疗在诊断为局部晚期/复发或远处转移肺鳞癌（sqNSCLC）前已经结束至少6个月，则允许入组 6 既往非系统性抗肿瘤治疗结束距开始研究用药必须≥2周，且根据不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0，治疗相关AE恢复至≤1级（2级脱发除外） 7 在随机化前4周内，经IRRC根据RECIST v1.1要求评估的至少有一个可测量靶病灶 8 研究药物首次用药前7天内的ECOG 体力状态评分为0或1 9 预期生存期≥12周 10 主要脏器功能良好，即符合下列标准（在本研究首次用药前14天内，未接受过输血、白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗）：n血液系统n嗜中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/Ln血小板（PLT）≥100×109/Ln血红蛋白（Hb）≥90g/Ln肝功能n总胆红素（TB）≤1.5×正常范围上限（ULN）n丙氨酸氨基转移酶（ALT)≤2.5×ULN；n对于肝转移患者≤5×ULN；n天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；对于肝转移患者≤5×ULN；n肾功能n肌酐（Cr）≤1.5×ULN；n如果>1.5×ULN，肌酐清除率需≥ 45 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算得出）n凝血功能n活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULNn凝血酶原时间（PT）或国际标准化比值（INR）t≤1.5×ULN 11 女性患者必须满足：n绝经（定义为至少1年内无月经，且除绝经之外无其他确认原因），或已行绝育手术（摘除卵巢和/或子宫），或具有生育能力，但必须满足：n-随机前7天内的血清妊娠试验必须为阴性，而且n-同意采用年失败率 12 男性患者必须满足：同意禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，规定如下：伴侣为有生育能力的女性或伴侣已怀孕时，男性患者必须在化疗治疗（卡铂或白蛋白紫杉醇）期间以及化疗药物末次用药后至少6个月内，保持禁欲或使用避孕套避孕以防止药物暴露于胚胎。定期禁欲（例如，日历日、排卵期、基础体温或后排卵期避孕方法）和体外射精是不合格的避孕方法。期间不得捐献精子 13 既往使用地诺单抗可以并同意在本研究中改用双磷酸盐治疗骨转移的患者
排除标准	1 组织学为非鳞状NSCLC。混合性肿瘤将按照主要的细胞类型分类。如果存在小细胞成分、神经内分泌癌成分，患者不符合入组要求。对于非小细胞组织学，如果存在鳞状成分（例如腺鳞状），患者符合入组要求 2 患者必须提供符合要求的肿瘤组织以进行EGFR敏感性突变或ALK、ROS1基因重排的检测（研究中心或者中心实验室检测均可），如存在EGFR敏感性突变或ALK、ROS1基因重排的患者需排除 3 5年内或同时患有其他活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌和乳腺原位癌等可以入组 4 准备进行或既往接受过器官或骨髓移植的患者 5 有无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水的患者 6 已知或筛选期检查发现患有活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎的患者。但允许以下患者入组：n1）无症状性脑转移患者（即没有脑转移灶引起的进行性中枢神经系统症状，不需要糖皮质激素治疗，且病灶大小≤1.5 cm）可以参加，但需要作为疾病部位定期进行脑部影像学检查。n2）经治疗后的脑转移患者，且脑转移病灶稳定至少1个月，没有新的或扩大的脑转移证据，且研究药物用药前≥3天停用糖皮质激素。n稳定的脑转移应该在研究药物首次用药前确定。 7 手术和/或放疗未能根治性治疗的脊髓压迫 8 临床上明显咯血、合并上腔静脉综合征患者 9 首次用药前6个月内发生过心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms，女性≥470 ms）（QTc间期以Fridericia公式计算） 10 按照NYHA标准III-IV级心功能不全或心脏彩超检查：左室射血分数（LVEF） 11 高血压控制不佳（指收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg），既往曾出现高血压危象或高血压性脑病 12 患者存在CTCAE 5.0外周神经病变≥2级 13 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染 14 有活动性肺结核病的患者 15 既往和目前有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的患者 16 患者存在已知活动性或可疑自身免疫病。允许入组有自身免疫性疾病史，但在筛选期前至少12个月不需要全身免疫抑制治疗的患者 17 乙型肝炎（HBsAg或HBcAb检查呈阳性，且HBV DNA检查呈阳性者）和/或丙型肝炎（HCV抗体检查呈阳性，且HCV RNA检查呈阳性）。存在乙肝及丙肝共同感染的受试者（HBsAg或HBcAb检查呈阳性，且HCV抗体检查呈阳性） 18 首次用药前28天内接受过活疫苗的治疗。灭活病毒性季节性流感疫苗、新型冠状病毒疫苗是允许的，但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗 19 首次用药前14天内或研究期间需要接受全身用糖皮质激素（>10 mg/天泼尼松疗效剂量）或其他免疫抑制药物治疗的患者。但以下情况允许入组：在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许患者使用局部外用或吸入型糖皮质激素和剂量≤10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺糖皮质激素替代治疗 20 首次用药前14天内，出现任何需要全身抗感染治疗的活动性感染 21 首次用药前28天内，接受过重大手术，本研究重大手术定义：术后至少需要3周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术。肿瘤穿刺或淋巴结切取活检的患者允许入组 22 首次用药前3个月内接受过根治性放射治疗 23 患者既往曾接受过其他针对免疫检查点的抗体/药物，如PD-1、PD-L1、CTLA4等治疗。既往接受过全身性抗EGFR单克隆抗体治疗的患者 24 正在参加其他临床研究，或计划开始本研究治疗距离前一项临床研究治疗结束时间不足14天 25 已知对任何单克隆抗体有严重过敏史 26 已知对任何卡铂或白蛋白紫杉醇成分过敏 27 妊娠期或哺乳期女性 28 患者已知有精神类药物滥用或吸毒史；患者有酗酒史 29 经研究者判断，患者有其他可能导致本研究被迫提前终止的因素

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗EGFR人源化单克隆抗体 英文通用名:RecombinantAnti-EGFRMonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:1500mg，静脉滴注，每周期第1天用药，每三周给药1次。 用药时程:直至患者失去临床获益 2 中文通用名:斯鲁利单抗注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyConcentrateforsolutionforInfusion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:300mg，静脉输注，每三周期给药1次，每次第1天用药。 用药时程:最长治疗时间为2年
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）（由独立影像评估委员会（IRRC）根据RECIST v1.1标准评估） 首次给药至试验结束 有效性指标 2 无进展生存期（PFS）（由IRRC根据RECIST v1.1标准评估） 首次给药至试验结束 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 首次给药至试验结束 有效性指标 2 无进展生存期（PFS）（由研究者根据RECIST v1.1标准评估） 首次给药至试验结束 有效性指标 3 客观缓解率（ORR）（由研究者根据RECIST v1.1标准评估） 首次给药至试验结束 有效性指标 4 持续缓解时间（DOR）（分别由IRRC及研究者根据RECIST v1.1标准评估） 首次给药至试验结束 有效性指标 5 疾病控制率（DCR）（分别由IRRC及研究者根据RECIST v1.1标准评估） 首次给药至试验结束 有效性指标 6 不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率 签署知情同意书至试验结束 安全性指标 7 药代动力学（PK）：HLX07和HLX10的血清药物浓度及PK参数，包括但不限于达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）等 最后一例治疗结束 安全性指标 8 免疫原性：抗HLX07和抗HLX10抗体（ADA）及其中和抗体（NAb）的阳性率 最后一例治疗结束 安全性指标 9 生物标志物：肿瘤组织EGFR、PD-L1表达与疗效的关系，探索肿瘤组织基因表达（NGS方法检测）、ctDNA与疗效的关系 签署知情同意书至试验结束 有效性指标+安全性指标 10 生活质量评估 签署知情同意书至试验结束 安全性指标

1	姓名	吴一龙	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13538890905	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区惠福西路123号
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	涂海燕	中国	广东省	广州市
2	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北省	武汉市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
4	厦门弘爱医院	黄诚	中国	福建省	厦门市
5	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
6	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
7	徐州医科大学附属医院	陈碧	中国	江苏省	徐州市
8	徐州市中心医院	韩亮	中国	江苏省	徐州市
9	云南省肿瘤医院	毕清	中国	云南省	昆明市
10	四川大学华西医院	罗锋	中国	四川省	成都市
11	广西壮族自治区人民医院	谢嫣嫣	中国	广西壮族自治区	南宁市
12	柳州市人民医院	李竟长	中国	广西壮族自治区	柳州市
13	首都医科大学附属北京朝阳医院	安广宇	中国	北京市	北京市
14	吉林大学中日联谊医院	白元松	中国	吉林省	长春市
15	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
16	保定市第二中心医院	李润浦	中国	河北省	保定市
17	新乡医学院第一附属医院	靳彩铃	中国	河南省	新乡市
18	河南省肿瘤医院	陈利娟	中国	河南省	郑州市
19	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
20	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
21	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
22	安徽省胸科医院	闵旭红	中国	安徽省	合肥市
23	安徽医科大学第一附属医院	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市
24	安徽医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽省	合肥市
25	安徽省肿瘤医院	刘虎	中国	安徽省	合肥市
26	中山大学附属第五医院	林忠	中国	广东省	珠海市
27	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东省	广州市
28	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
29	佳木斯市肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
30	北京大学第一医院	聂立功	中国	北京市	北京市
31	沧州市人民医院	徐锋	中国	河北省	沧州市
32	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
33	浙江大学医学院附属第二医院	李雯	中国	浙江省	杭州市
34	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	应可净	中国	浙江省	杭州市
35	无锡市人民医院	华东	中国	江苏省	无锡市
36	江南大学附属医院	茆勇	中国	江苏省	无锡市
37	中国人民解放军东部战区总医院	宋勇	中国	江苏省	南京市
38	赤峰市医院	季洪波	中国	内蒙古自治区	赤峰市
39	天津市肿瘤医院	任秀宝	中国	天津市	天津市
40	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西省	南昌市
41	南昌大学第一附属医院	温桂兰	中国	江西省	南昌市
42	广东医科大学附属医院	杨志雄	中国	广东省	湛江市
43	福建医科大学附属协和医院	陈椿	中国	福建省	福州市
44	汕头大学医学院附属肿瘤医院	林雯	中国	广东省	汕头市
45	浙江省台州医院	徐有祖	中国	浙江省	台州市
46	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
47	上海市胸科医院	钟华	中国	上海市	上海市
48	东阳市人民医院	董小芳	中国	浙江省	金华市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2021-09-23

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 162 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-04；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；