杭州注射用紫杉醇胶束I期临床试验-注射用紫杉醇胶束 I 期临床研究

登记号	CTR20210122	试验状态	进行中
申请人联系人	陈芾	首次公示信息日期	2021-01-26
申请人名称	浙江海正药业股份有限公司/ 浙江大学

登记号	CTR20210122
相关登记号	暂无
药物名称	注射用紫杉醇胶束
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤患者
试验专业题目	评估注射用紫杉醇胶束在中国晚期实体瘤患者中的安全性、 耐受性、药代动力学特征及初步有效性的剂量递增与剂量扩展的 I 期临床研究
试验通俗题目	注射用紫杉醇胶束 I 期临床研究
试验方案编号	HZDH20-002	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-11-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	陈芾	联系人座机	0571-81969320	联系人手机号	13958086176
联系人Email	13958086176@163.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-西湖区文三路199号创业大厦3楼	联系人邮编	310000

主要目的: 评估注射用紫杉醇胶束在中国晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性; 评估注射用紫杉醇胶束在中国晚期实体瘤患者中的剂量限制毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD)，探索后期试验推荐剂量; 次要目的: 评估注射用紫杉醇胶束在中国晚期实体瘤患者中的药代动力学特征; 初步评估注射用紫杉醇胶束片在中国晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性;

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织病理学和/或细胞学证实的晚期实体瘤患者(乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、 胃癌等)，无标准治疗或标准治疗已失败者; 2 年龄 18-70 岁者，性别不限; 3 预计生存期≥3 个月; 4 ECOG 评分 0~2 分; 5 根据 RECIST 1.1，至少有 1 个可测量的病灶和/或可评估的不可测量的病灶; 6 入组前 4 周内未进行过放疗、化疗、免疫或其他抗肿瘤(如试验用药物、生物制剂、 中草药等)治疗、手术治疗(诊断性活检除外)，或已从之前的手术中完全恢复，且 在研究期间无进行外科手术计划; 7 无严重造血功能异常者(筛选期实验室检查前 14 天内未输血、未使用血液制品、粒 细胞集落刺激因子、血小板刺激因子或其他造血生长因子纠正):血红蛋白≥90g/L， 中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L; 8 心、肝、肾无严重器质性病变者:左心室射血分数(LVEF)≥50%;丙氨酸氨基转移 酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5 倍正常值上限(无肝转移患者)或 ≤5 倍正常值上限(有肝转移患者);总胆红素(TBIL)、肌酐(Cr)≤1.5 倍正常值上 限且血清肌酐清除率≥60mL/min【计算公式:Ccr:(140-年龄)×体重(kg) /0.818×Scr(μmol/L) ，女性按计算结果×0.85】; 9 凝血功能基本正常:凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)和部分凝血活酶 时间(APTT)≤1.5 倍 ULN； 10 有生育能力的合格患者(男性或女性)必须同意在试验期间和末次给药后3个月内采 用一种经医学认可的避孕措施(如宫内节育器[IUD] ，避孕药或避孕套);育龄期女 性患者在研究入组前的 14 天内血清 HCG 检查必须为阴性，且必须为非哺乳期。具 体避孕措施见附录 2 11 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解; 12 依从性良好，可随访，自愿遵守研究规定者。
排除标准	1 既往抗肿瘤治疗的毒性反应未恢复至 1 级或以下者(CTCAE 5.0 分级>1，除外脱发等 研究者判断无安全风险的毒性); 2 已知(包括怀疑)对活性成分紫杉醇或其辅料过敏者，或过敏体质(不包括轻度无症 状的季节性过敏); 3 具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗; 4 曾经使用过紫杉醇且研究者判定为耐药的患者; 5 已知患有活动性中枢神经系统 (Central Nervous System，CNS)转移。既往接受过 治疗的、脑转移病灶稳定(研究药物首次给药前至少 4 周内无影像学进展证据，且 所有神经症状均已恢复至基线水平，没有新发脑转移灶或脑转移灶增大的证据，并且 在研究药物给药前至少 7 天未使用皮质类固醇，且后续无需再接受类固醇激素治疗) 的脑转移受试者可以参加研究; 6 筛选前 6 个月内发生脑血管意外或有短暂脑缺血发作病史者; 7 存在活动性感染且需要抗感染或抗病毒治疗者; 8 5 年内有其他恶性肿瘤病史(已治愈的宫颈癌或皮肤基底细胞癌除外); 9 经研究者判断存在严重危害受试者安全或影响受试者完成试验的伴随疾病(如消化道 出血、肠梗阻、肠麻痹、间质性肺炎、肺纤维化、等); 10 有明确的神经或精神障碍史(包括癫痫和痴呆)者; 11 在使用研究药物前30天内使用过CYP2C8或/和CYP3A4酶的强诱导剂或强抑制剂 (包括酮康唑和其他咪唑类抗真菌药物、维拉帕米、安定、奎尼丁、环孢素、替尼泊 苷、依托泊苷、长春新碱、睾丸酮、17-α乙烯雌酚、维甲酸、槲皮素等); 12 试验前2周内输血以及血液制品(如白蛋白)输注患者; 13 周围神经病变≥2级; 14 曾发生过心肌梗死(试验前6个月内)、重度或不稳定型心绞痛，冠状动脉或外周动 脉旁路移植术、纽约心脏协会(NYHA)3~4 级心力衰竭。不能控制的高血压、研究 者认为有临床意义的心律失常或心电图(ECG)异常者; 15 HIV 感染者、或有活动性 HBV 感染者(HBsAg 和/或 HBcAb 阳性，且外周血 HBV DNA 滴度检测≥1 x 103 IU/ml)、或活动性 HCV 感染者(丙肝病毒抗体阳性，HCV RNA≥500IU/ml); 16 筛选前2年内酗酒者(每周饮用14个单位的酒精:1单位酒精=360mL啤酒或45mLn酒精含量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒)和/或药物滥用者; 17 近1个月内使用过其他临床试验药物的患者; 18 孕妇或者哺乳期女性患者; 19 研究者判定患者有其他不适合参加本研究的症状或事项。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用紫杉醇 英文通用名:PaclitaxelMicellesforInjection 商品名称:无 剂型:粉针剂 规格:30mg/瓶 用法用量:静脉滴注，至少3h 用药时程:D1天给药，每21天为一个治疗周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:PaclitaxelInjection 商品名称:安素泰 剂型:注射剂 规格:30mg/5ml 用法用量:静脉滴注135mg/m2或者175mg/m2，时间大于3小时 用药时程:每3周滴注1次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体格检查：包括头面部、 皮肤系统、 淋巴结、 眼部、 耳部、 鼻部、 咽喉部、 口腔、 呼吸系统、 心血管系统、 腹部（包括肝脾） 、 肌肉骨骼、 神经系统和精神状态 在筛选期、 C1D1、 C1D8、 C1D15、 C1D21、 C2D8、 C2D15 及以后每个周期的第 1 天和退出研究时 安全性指标 2 生命体征：包括血压（收缩压和舒张压）， 脉搏， 体温和呼吸 筛选期C1D1给药前1h内、 C1D8C1D15C1D21C2D1C2D8C2D15及以后每个周期第1天当天及研究结束时，参与PK密集采血受试者在C1D1给药后1、3、10、24、48、72h进行。 安全性指标 3 12 导联心电图（Electrocardiogram， ECG） 筛选期C1D1给药前1h内、 C1D8C1D15C1D21C2D1C2D8C2D15及以后每个周期第1天当天及研究结束时，参与PK密集采血受试者在C1D1给药后1、3、10、24、48、72h进行。 安全性指标 4 ECOG 评分 筛选期、C1D1、C1D21以及以后每个周期的第 1 天当天、退出研究时 安全性指标 5 临床实验室检查：包括血常规、尿常规、血生化、凝血功能 筛选期、 C1D1、 C1D8、 C1D15、 C1D21、 C2D8、 C2D15 及以后每周期第 1 天给药前和退出研究时。 安全性指标 6 不良事件：通过问询体征或症状， 实验室检查等方式收集 从签署知情同意后开始直至最后一次给药的 21 天或开始其他抗肿瘤治疗 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	刘健	学位	药学硕士	职称	副主任药师
	电话	13958054006	Email	lindaliu87@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	刘健	中国	浙江省	杭州市
2	浙江大学医学院附属第一医院	张晓琛	中国	浙江省	杭州市
3	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
4	中国科学院大学宁波华美医院(宁波市第二医院)	钱素英	中国	浙江省	宁波市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	修改后同意	2020-11-25
2	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2020-12-24

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 107 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-04；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；