上海无其他临床试验-评价T-DXd治疗胃癌的安全性、有效性的临床研究

登记号	CTR20213371	试验状态	进行中
申请人联系人	张跃坤	首次公示信息日期	2021-12-31
申请人名称	Daiichi Sankyo, Inc./ 阿斯利康投资（中国）有限公司/ Baxter Oncology GmbH

登记号	CTR20213371
相关登记号	暂无
药物名称	无
药物类型	生物制品
临床申请受理号	JXSL2000147
适应症	晚期HER2+胃癌
试验专业题目	一项在HER2过表达的成人胃癌受试者中评价Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd）单药治疗和联合治疗的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和抗肿瘤作用的1b/2期多中心、开放性、剂量递增和剂量扩展研究（DESTINY-Gastric03）
试验通俗题目	评价T-DXd治疗胃癌的安全性、有效性的临床研究
试验方案编号	D967LC00001	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2021-02-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张跃坤	联系人座机	010-58326000	联系人手机号	18600624783
联系人Email	yuekun.zhang1@astrazeneca.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京经济技术开发区科谷一街8号院4号楼1层	联系人邮编	100176

主要目的： 第1部分：评估安全性和耐受性，并确定T-DXd联合卡培他滨、输注5-氟尿嘧啶、奥沙利铂或度伐利尤单抗时的推荐2期剂量（RP2D）或方案规定的最高剂量。 第2部分：评估第1部分确定的RP2D下T-DXd联合治疗的抗肿瘤作用。 次要目的： 评估T-DXd联合治疗的初步抗肿瘤作用； 第2部分：评估T-DXd单药治疗和T-DXd联合治疗方案的安全性和耐受性 评估所有治疗组中T-DXd、总抗HER2抗体、MAAA-1181和度伐利尤单抗的药代动力学特征； 研究T-DXd的免疫原性； 基于对当地HER2结果与根据基线肿瘤样本的中心回顾性HER2检测结果进行比较来评估抗肿瘤作用； （中国只参加第2部分）

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和抗肿瘤作用	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够签署知情同意书，包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制 2 签署ICF时，男性和女性受试者必须至少为18岁 3 根据近期影像学检查判定为局部晚期、不可切除或转移性疾病且具有HER2过表达 4 对于第2部分，患者既往未接受过治疗 5 必须获取FFPE肿瘤样本，送至中心实验室进行检测 6 具有研究者根据RECIST 1.1版标准评估得出的可测量靶病灶 7 ECOG态评分为0～1 8 具有足够的器官和骨髓功能 9 对于与未行绝育术男性伴侣性生活活跃且具有生育能力的女性受试者，必须从筛选开始使用至少1种高效的避孕方法 10 在IP给药前经历过充分的治疗洗脱期
排除标准	1 上消化道缺乏生理机能完整性，或吸收不良综合征 2 基于当地或中心实验室检测，已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏 3 存在未得到控制的并发疾病 4 有脊髓压迫或临床活动性中枢神经系统转移 5 随机化前6个月内有心肌梗死病史 6 活动性或既往记录的自身免疫疾病或炎症性疾病 7 具有临床意义的肺特异性并发疾病 8 已知会对任何研究药物或其任何研究药物辅料产生过敏反应或超敏反应

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:DS-8201a/T-DXd 商品名称:Enhertu® 剂型:注射用浓缩液用粉末 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉滴注，4.4、5.4或6.4mg/kg 用药时程:每三周一次，给药约23周期 2 中文通用名:度伐利尤单抗 英文通用名:durvalumab 商品名称:英飞凡 剂型:500mg西林瓶溶液 规格:50mg/ml 用法用量:静脉滴注,1121mg 用药时程:每三周一次，给药约23周期 3 中文通用名:5-氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil 商品名称:金耀 剂型:注射液 规格:10ml:0.25g 用法用量:静脉滴注，800mg/m2；600mg/m2 用药时程:每三周连续输注5天，给药约23周期 4 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabinetablets 商品名称:卓仑 剂型:薄膜衣片 规格:0.15g/片*10片；0.5g/片*12片 用法用量:1000mg/m2，BD，口服；卡培他滨750mg/m2，BD，口服 用药时程:每天两次，连续14天，停药一周，每3周重复一次，给药约23周期 5 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:Oxaliplatin 商品名称:齐沙 剂型:西林瓶内白色或类白色疏松块状物或粉末 规格:0.1g/支，5支/盒 用法用量:静脉滴注，100mg/m2；130mg/m2；70mg/m2 用药时程:每三周给药一次，最长6个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:曲妥珠单抗 英文通用名:Herzuma/Trastuzumab 商品名称:赫赛汀 剂型:冻干单克隆抗体 规格:150mg/瓶 用法用量:在第1周期第1天，将以8mg/kg起始剂量，IV输注给药90分钟，继之以6mg/kgq3w后续剂量，IV输注给药30至90分钟。 用药时程:每三周一次，给药约23周期 2 中文通用名:5-氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil 商品名称:金耀 剂型:注射液 规格:10ml:0.25g 用法用量:静脉滴注，800mg/m2；600mg/m2 用药时程:每三周连续输注5天，给药约23周期 3 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabinetablets 商品名称:卓仑 剂型:薄膜衣片 规格:0.15g/片*10片；0.5g/片*12片 用法用量:1000mg/m2，BD，口服；卡培他滨750mg/m2，BD，口服 用药时程:每天两次，连续14天，停药一周，每3周重复一次，给药约23周期 4 中文通用名:顺铂注射液 英文通用名:Cisplatininjection 商品名称:诺欣 剂型:低硼硅玻璃管制注射剂瓶装 规格:6ml:30mg每瓶，5瓶/盒 用法用量:静脉滴注，80mg/m2 用药时程:每三周给药一次，最长6个周期 5 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:Oxaliplatin 商品名称:齐沙 剂型:西林瓶内白色或类白色疏松块状物或粉末 规格:0.1g/支，5支/盒 用法用量:静脉滴注，100mg/m2；130mg/m2；70mg/m2 用药时程:每三周给药一次，最长6个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率 ORR（研究第2部分） 至疾病进展或无疾病进展下末次可评价评估 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病控制率 DCR（研究第2部分） 首次给药日期至出现确诊CR 或PR 或SD（未接受后续癌症治疗） 有效性指标 2 无进展生存期（研究第2部分） 从首次给药日期至出现疾病进展（由研究者根据RECIST v1.1评估）或全因性死亡的时间 有效性指标 3 缓解持续时间 PFS（研究第2部分） 从缓解（CR 或PR）的首次记录日期至出现进展或在无疾病进展的情况下死亡的记录日期的时间 有效性指标 4 总生存期 OS（研究第2部分） 从首次给药日期至全因死亡日期的时间 有效性指标 5 不良事件（研究第2部分） 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）以及n实验室参数、生命体征、体重和心电图（ECG）n结果的相对基线变化 安全性指标

1	姓名	刘天舒	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13681973996	Email	liutianshu@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
2	中山大学附属第一医院	蔡世荣	中国	上海市	上海市
3	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市
4	厦门大学第一附属医院	叶煌阳	中国	福建省	厦门市
5	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
6	四川省肿瘤医院	卢进	中国	四川省	成都市
7	河南省肿瘤医院	陈小兵	中国	河南省	郑州市
8	贵州省人民医院	谭诗生	中国	贵州省	贵阳市
9	徐汇区中心医院	侯安继	中国	上海市	上海市
10	上海同仁医院	马俐君	中国	上海市	上海市
11	新疆医科大学第三附属医院	曲颜丽	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
12	Princess Margaret Cancer Centre	Eric Chen	加拿大	ON	Toronto
13	CHU de Quebec-Universite Laval- L'Hotel-Dieu de Quebec	Maxime Chenard-Poirier	加拿大	QC	Quebec
14	Cross Cancer Institute	Michael Sawyer	加拿大	AB	Edmonton
15	Sunnybrook Health Sciences Centre	Michael Raphael	加拿大	Toronto	ON
16	Krankenhaus Nordwest	Salah-Eddin Al-Batran	德国	Hessen	Frankfurt
17	Universitatsklinikum Leipzig AoR	Florian Lordick	德国	Free State of Saxony	Leipzig
18	Universitatsklinikum Mannheim	Ralf Hofheinz	德国	Baden-Wurttemberg	Mannheim
19	Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen	Sylvie Lorenzen	德国	Free State of Bavaria	Munchen
20	Onkologische Schwerpunktpraxis Eppendorf	Alexander Stein	德国	Hamburg	Hamburg
21	Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universitaet	Jorg Trojan	德国	Hessen	Frankfurt
22	Royal Marsden Hospital	Naureen Starling	英国	Surrey	Sutton
23	Addenbrooke's Hospital	Elizabeth Smyth	英国	Cambridgeshire	Cambridge
24	University of Dundee - Ninewells Hospital	Russell Petty	英国	Scotland	Dundee
25	University College London Hospitals NHS Foundation Trust	Daniel Hochhauser	英国	London	London
26	The Christie NHS Foundation Trust	Wasat Mansoor	英国	Greater Manchester	Manchester
27	ISTITUTO NAZIONALE TUMORI FONDAZIONE PASCALE IRCCS	Adriano Gravina	意大利	NA	Napoli
28	ISTITUTO ONCOLOGICO VENETO IRCCS	Sara Lonardi	意大利	PD	Padova
29	Ospedale Policlinico “Giambattista Rossi” – Borgo Roma	Davide Melisi	意大利	VR	Verona
30	ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	Salvatore SIENA	意大利	MI	Milano
31	ISTITUTO NAZIONALE PER CURA TUMORI - MILANO	Maria Di Bartolomeo	意大利	MI	Milano
32	National Cancer Center Hospital East	Kohei Shitara	日本	Chiba	Kashiwa
33	National Cancer Center Hospital	Satoru Iwasa	日本	Tokyo	Chuo-ku
34	Kagawa University Hospital	Akihito Tsuji	日本	Kagawa	Kita-gun
35	Gunma Prefectural Cancer Center	Hisashi Hosaka	日本	Gumma	Ota-shi
36	Amsterdam Universitair Medisch Centrum	Hanneke van Laarhoven	荷兰	Noord-Holland	Amsterdam
37	Antoni van Leeuwenhoek hospital - Netherlands Cancer Institu	Neeltje Steeghs	荷兰	Noord-Holland	Amsterdam
38	Universitair Medisch Centrum Utrecht	Nadia Haj Mohammad	荷兰	Utrecht	Utrecht
39	Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie	Lucjan Wyrwicz	波兰	Masovian Voivodeship	Warszawa
40	Przychodnia Lekarska KOMED	Boguslawa Karaszewska	波兰	wielkopolskie	Konin-Gdansk
41	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdansku	Anna Kowalczyk	波兰	Pomeranian Voivodeship	Pomeranian Voivodeship
42	Seoul National University Hospital	Do-Youn Oh	韩国	Seoul	Seoul
43	Samsung Medical Center	JeeYun Lee	韩国	Seoul	Seoul
44	Yonsei University Severance Hospital	Sun Young Rha	韩国	Seoul	Seoul
45	Asan Medical Center	Min-Hee Ryu	韩国	Seoul	Seoul
46	Seoul National University Bundang Hospital IRB	Keun-Wook Lee	韩国	Gyeonggido	Seongnam
47	Blokhin Russian Cancer Research Center	Elena Artamonova	俄罗斯	Moscow	Moscow
48	GBUZ Saint Petersburg clinical scientific and practical centre	Fedor Moiseenko	俄罗斯	Saint	Petersburg
49	Eurocityclinic	Svetlana Kutukova	俄罗斯	Saint	Saint-Petersburg
50	MSU “Clinicist”	Vadim Kozlov	俄罗斯	Novosibirskaya Oblast	Novosibirsk
51	RSBI of RF	Vera Vashchenko	俄罗斯	Kostroma	Kostroma
52	AO Medsi	Evgeny Ledin	俄罗斯	Moscow	Moscow
53	AO Medsi	Anastasiya Mochalova	俄罗斯	Moscow	Moscow
54	Moscow City Oncology Hospital # 62	Daniil Stroyakovskiy	俄罗斯	Moscow	Moscow
55	Clinical Hospital	Alexander Vasilyev	俄罗斯	Saint	Petersburg
56	Hospital Universitario Marques de Valdecilla	Fernando Rivera Herrero	西班牙	Cantabria	Santander
57	Hospital Universitario Virgen del Rocio	Maria Luisa Limon Miron	西班牙	Andalusia	Sevilla
58	Hospital General Universitario Gregorio Maranon	Montserrat Blanco Codesido	西班牙	COMUNIDA DE MADRID	Madrid
59	Hospital Univ. Vall d'Hebron	Marc Diez Garcia	西班牙	Cataluna	Barcelona
60	Hospital Universitario Ramón y Cajal	Pablo Reguera Puertas	西班牙	Madrid	Madrid
61	Hospital de Base Sao Jose do Rio Preto	Gustavo Girotto	巴西	Sao Paulo	Sao Jose do Rio Preto
62	Oncologia RedeD’or S.A. – Onco Star	Maria Ignez Braghiroli	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
63	Hospital Ernesto Dornelles	Gabriel dos Anjos	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
64	Nucleo de Pesquisa da Rede Sao Camilo	Felipe Cruz	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
65	AC Camargo Cancer Center	Victor Hugo de Jesus	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
66	Hospital do Cancer de Londrina	Everton Melo	巴西	Parana	Londrina
67	Centro de Pesquisa Viver	Luis Antunes	巴西	RS	Santa Maria
68	YNOVA Pesquisa Clinica	Ricardo Branco	巴西	SC	Florianopolis
69	Instituto COI de Educacao e Pesquisa	Fernando Meton	巴西	RJ	Rio de Janeiro
70	Liga Norte Riograndense Contra o Cancer	Sulene Oliveira	巴西	RN/ Brazil	Natal
71	Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo (FMRP)	Liane Rapatoni	巴西	SP	Ribeirao Preto
72	Veteran General Hospital Taipei	Yee Chao	中国台湾	Taipei	Taipei
73	National Taiwan University Hospital	Chia-Chi Lin	中国台湾	Taipei	Taipei
74	Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital	Jaw-Yuan Wang	中国台湾	Kaohsiung	Kaohsiung
75	Chang-Gung Medical Foundation Linkou	Jen-Shi Chen	中国台湾	Taoyuan	Taoyuan
76	National Cheng Kung University (NCKU) Hospital	Li-Tzong Chen	中国台湾	Taipei	Taipei
77	Chang-Gung Medical Foundation, Kaohsiung Branch	Yen-Yang Chen	中国台湾	Kaohsiung	Kaohsiung
78	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Yelena Janjigian	美国	NY	New York
79	Dana-Farber Cancer Institute	Peter Enzinger	美国	MA	Boston
80	Johns Hopkins University	Vincent Lam	美国	MD	Baltimore
81	Virginia Cancer Specialists	Alex Spira	美国	VA	Fairfax
82	University of Kansas Cancer Center	Weijing Sun	美国	KS	Westwood
83	UCLA	Zev Wainberg	美国	CA	Santa Monica
84	University of Michigan Health Care System	Mark Zalupski	美国	MI	Ann Arbor
85	Millennium Oncology	Anirudha Dasgupta	美国	TX	Houston

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-07-16
2	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2021-07-22

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 250 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 102 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2020-06-03；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2020-06-22；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；