北京HSK7653片II期临床试验-HSK7653片对中国糖耐量异常患者有效性和安全性的II期临床研究

登记号	CTR20210174	试验状态	进行中
申请人联系人	李芳琼	首次公示信息日期	2021-01-28
申请人名称	四川海思科制药有限公司/ 辽宁海思科制药有限公司/ 海思科医药集团股份有限公司

登记号	CTR20210174
相关登记号	CTR20191549,CTR20180791,CTR20182505,CTR20201724,CTR20201759
药物名称	HSK7653片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	糖耐量异常
试验专业题目	一项在中国糖耐量异常患者中评价HSK7653片有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照II期临床研究
试验通俗题目	HSK7653片对中国糖耐量异常患者有效性和安全性的II期临床研究
试验方案编号	HSK7653-202	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-06-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李芳琼	联系人座机	028-67258840	联系人手机号	18628107959
联系人Email	lifangq@haisco.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路136号	联系人邮编	611130

主要目的： 在中国糖耐量异常患者中评价HSK7653片治疗12周后膳食耐受试验（MTT）0-3h血浆葡萄糖曲线下面积相对基线的变化。 次要目的： （1）评价HSK7653片在中国糖耐量异常患者中治疗12周后膳食耐受试验（MTT）0-3h胰岛素、C肽相对基线的变化；12周后空腹血浆葡萄糖（FPG）、空腹胰岛素、空腹C肽、胰岛素敏感性（HOMA-IS）、β细胞功能（HOMA-β）、糖化血红蛋白（HbAlc）和体重相对基线的变化；10周后口服葡萄糖耐量试验（OGTT）0-3h 血浆葡萄糖相对基线的变化； （2）评价HSK7653片在中国糖耐量异常患者中的安全性； （3）评估HSK7653药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄18-75周岁（包括18、75周岁），性别不限； 2 根据1999年世界卫生组织（WHO）诊断标准确诊为糖耐量异常（空腹血浆葡萄糖 3 无法或不愿严格遵守生活方式干预，或既往生活方式干预≥ 6个月 4 筛选时体重指数（BMI）≥ 18.0 kg/m2且≤ 35.0 kg/m2； 5 能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床研究方案完成本试验，并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 既往或筛选期诊断为糖尿病（既往妊娠糖尿病史除外）； 2 筛选时存在以下任何病史或情况：既往患有其他影响糖代谢的严重的内分泌系统疾病史，如多发性内分泌腺瘤、肢端肥大综合征、库欣综合征，经研究者判断不适宜参加本研究； 3 近6个月内存在以下任何心脏疾病的病史或情况：失代偿性心功能不全（NYHA分级为Ⅲ级或Ⅳ级），需要治疗的严重的心律失常（如长QT间期综合征等）以及其他经研究者评估不适宜参加本研究的心脏疾病； 4 近6个月内患有出血性脑卒中或缺血性脑卒中，并经研究者评估不适宜参加本研究 5 近2周内患有可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的疾病，包括：炎症性肠病、消化性溃疡、胃肠道或直肠出血史、较大的胃肠道手术史（如：胃切除术、胃肠吻合术、或肠切除），经研究者判断不适宜参加本研究 6 近3个月内患有严重感染或严重外伤、或进行过重大手术，经研究者判断不适宜参加本研究 7 目前伴有严重的肾脏疾病，经研究者判断不适宜参加本研究； 8 目前伴有未能以稳定药物剂量控制的甲状腺功能异常，且筛选时甲状腺功能检查结果存在具有临床意义的异常 9 近5年内具有恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外），或目前正在评估潜在的恶性肿瘤 10 有急性或慢性胰腺炎病史或临床证据 11 筛选前未能有效控制的高血压（即筛选时收缩压（SBP）≥ 160 mmHg或舒张压（DBP）≥ 100 mmHg） 12 存在严重精神疾患或语言障碍，不愿意或不能够充分理解和合作 13 过去5年内有药物滥用史，包括大量反复使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，包括成瘾性及习惯性药物，引起身体和精神依赖性 14 近6个月内每周饮酒超过14个标准单位，1个标准单位相当于360 ml啤酒或150 ml葡萄酒或45 ml白酒 15 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗：筛选前8周内使用任何降糖药物（妊娠糖尿病治疗用药除外）或其他可能影响血糖代谢的药物，包括全身性糖皮质激素（吸入性或局部外用除外）、生长激素等； 16 曾使用过任何二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂或葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）或/和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂进行治疗 17 筛选时任何实验室检查指标符合下列标准：血红蛋白（HGB） 18 糖化血红蛋白（HbA1c）≥ 6.5%； 19 血脂肪酶和/或血淀粉酶 > 1.5倍正常值上限； 20 空腹甘油三酯（TG）> 5.7 mmol/L 21 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3倍正常值上限； 22 总胆红素（TBIL）> 1.5倍正常值上限 23 使用 CKD-EPI 公式计算的肾小球滤过率（eGFR） 24 乙型肝炎表面抗原阳性且乙肝病毒载量（HBV-DNA）高于当地实验室检测下限值 25 抗丙型肝炎抗体阳性且丙肝病毒载量（HCV-RNA）高于当地实验室检测下限值； 26 艾滋病抗体或梅毒螺旋体抗体阳性 27 筛选前3个月内参加并使用任何干预性药物或器械临床试验 28 妊娠或哺乳期妇女 29 男性受试者的伴侣或者女性受试者计划怀孕，或在签署知情同意书至试验用药品末次用药后4周内不愿意采取可靠避孕措施进行避孕 30 已知对试验用药品或相关辅料过敏者 31 研究者认为不适合参加本试验的其他情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK7653片 英文通用名:HSK7653Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:每2周口服1次，每次2片 用药时程:治疗14周 2 中文通用名:HSK7653片 英文通用名:HSK7653Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:每2周口服1次，每次1片 用药时程:治疗14周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK7653安慰剂模拟片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:每2周口服1次，每次2片 用药时程:治疗14周 2 中文通用名:HSK7653安慰剂模拟片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:每2周口服1次，每次1片 用药时程:治疗14周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在糖耐量异常患者中评价HSK7653片治疗12周后膳食耐受试验（MTT）0-3h血浆葡萄糖曲线下面积相对基线的变化 口服给药12周后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 12周后膳食耐受试验（MTT）0-3h胰岛素、C肽相对基线的变化 口服给药12周后 有效性指标 2 12周后空腹血浆葡萄糖（FPG）、空腹胰岛素、空腹C肽、糖化血红蛋白（HbAlc）、胰岛素敏感性（HOMA-IS）、β细胞功能（HOMA-β）和体重相对基线的变化 口服给药12周后 有效性指标 3 10周后口服葡萄糖耐量试验（OGTT）0-3h血浆葡萄糖相对基线的变化 口服给药10周后 有效性指标 4 在糖耐量异常患者中口服给药治疗期内特定时间点(V2、V3 和 V4)的 HSK7653 血药浓度。 口服给药10周后 有效性指标+安全性指标 5 评价 HSK7653 片在糖耐量异常患者中的安全性: 不良事件、严重不良事件; 口服给药14周后 安全性指标 6 评价 HSK7653 片在糖耐量异常患者中的安全性: 实验室检查、生命体征、体格检查、心电图检查。 口服给药14周后 安全性指标

1	姓名	李洪梅	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13911151692	Email	lihongmei64@163.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区西坝河南路29号
	邮编	100028	单位名称	应急总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	应急总医院	李洪梅	中国	北京市	北京市
2	北京协和医院	李玉秀	中国	北京市	北京市
3	北京平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
4	河南医科大学附属燕达医院	邢小燕	中国	河北省	廊坊市
5	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
7	河南科技大学附属第一医院	李利平	中国	河南省	洛阳市
8	沧州市中心医院	李新胜	中国	河北省	沧州市
9	北京医院	郭立新	中国	北京市	北京市
10	北京大学第一医院	张俊清	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	应急总医院伦理委员会	同意	2021-01-12
2	应急总医院伦理委员会	同意	2021-08-16

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 90 ；
已入组人数	国内: 99 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-19；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；