上海金妥昔单抗注射液I期临床试验-金妥昔单抗联合甲磺酸阿美替尼治疗非小细胞肺癌研究

登记号	CTR20210189	试验状态	进行中
申请人联系人	李华刚	首次公示信息日期	2021-02-03
申请人名称	长春金赛药业有限责任公司

登记号	CTR20210189
相关登记号	暂无
药物名称	金妥昔单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	评估金妥昔单抗注射液联合甲磺酸阿美替尼治疗表皮生长因子受体基因突变的IV期非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性和有效性的Ib期及Ib期扩展研究
试验通俗题目	金妥昔单抗联合甲磺酸阿美替尼治疗非小细胞肺癌研究
试验方案编号	Gensci043-Ib-LC	方案最新版本号	2.0版
版本日期:	2021-06-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李华刚	联系人座机	021-60871786	联系人手机号
联系人Email	lihuagang@gensci-china.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-虹漕路88号H88越虹广场A座17楼	联系人邮编	130000

主要目的： （1）.在表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中评估金妥昔单抗注射液联合甲磺酸阿美替尼多次给药的安全性和耐受性，并确定剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和联合用药推荐剂量。 次要目的： （1）.评价金妥昔单抗联合甲磺酸阿美替尼EGFR基因突变的IV期NSCLC患者中多次给药的药代动力学（PK）特征。 （2）.评价金妥昔单抗联合甲磺酸阿美替尼治疗EGFR基因突变的IV期NSCLC患者的疗效。 （3）.评价金妥昔单抗联合甲磺酸阿美替尼在EGFR基因突变的IV期NSCLC患者的免疫原性。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性、耐受性和药代动力学实验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署书面知情同意书（ICF），而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。 2 经组织学确认的NSCLC患者，分期标准采用国际肺癌研究学会（IASLC）非小细胞肺癌第8版TNM分期，入组患者须为IV期患者。可以接受既往接受过手术治疗后疾病进展为IV期的NSCLC受试者入组。 3 Ib期剂量递增阶段：既往接受了第一代EGFR-TKIs治疗（包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）且出现了疾病进展的IV期NSCLC患者，并且入组前经分子生物学检测伴有EGFR T790M突变。nIb期扩展阶段：入组前需经分子生物学检测明确伴有EGFR基因21号外显子L858R突变且未接受过任何系统性治疗【除外既往接受术前新辅助或术后辅助治疗，已完成治疗6个月以上（含6个月）的患者】的IV期NSCLC患者；对于接受过局部治疗的患者，如果局部治疗范围内的病灶为非靶病灶，患者可以参加研究。 4 根据RECIST v1.1，有至少1个可测量病灶（可测量病灶未接受过任何形式的放射治疗）。 5 根据美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG评分）为0或1分。 6 具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：n血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT≥90×109/L；血红蛋白含量（HGB）≥9.0g/dL。n肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；对于肝转移或者具有Gilbert综合征病史/疑似该病的患者（持续或复发性高胆红素血症，主要为非结合胆红素高，无溶血或肝脏病变证据），TBIL≤3×ULN；对于无肝转移的患者，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；在肝转移的患者，ALT或AST≤5×ULN。n肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCr）≥50mL/min；尿试纸检测结果显示尿蛋白 7 预期生存时间≥12周。 8 年龄≥18周岁且≤75周岁。 9 育龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期后6个月采取有效的避孕措施。
排除标准	1 确诊的其他类型恶性肿瘤，除外以下情况：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，完全切除的任何类型原位癌。 2 有症状的中枢神经系统转移；对于无症状脑转移或经过脑转移病灶治疗后症状稳定≥2周的患者，只要符合下列所有标准，可参与本项研究：中枢神经系统之外有可测量的病灶；首剂研究药物前14天停止激素治疗。 3 已知活动性或复发性肝脏疾病，包括肝硬化，乙型肝炎和丙型肝炎。 4 间质性肺病史。 5 有严重的出血性疾病史；或伴有出凝血功能障碍（实验室检查或病史），经研究者判断不适合接受抗肿瘤血管生成治疗。 6 心脏疾病病史或当前确诊，包括下列任何一种：n近期心肌梗死或过去6个月内进行冠状动脉旁路移植术（CABG）。n未能控制的充血性心力衰竭。n不稳定型心绞痛（过去6个月内）。n有临床意义的（有症状的）心律失常（例如，持续性室性心动过速，无起搏器情况下有临床意义的二度或三度房室传导阻滞）。 7 由研究者定义的未能控制的糖尿病。 8 不可控制的高血压（经规范治疗后收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）或肺动脉高压。 9 存在临床上不可控制的第三间隙积液（如胸腔积液/心包积液，不需要引流积液或停止引流3天积液无明显增加的患者可以入组）。 10 肺结核（TB）感染史（活动性或潜伏性）：n筛选时有活动性或潜伏性结核感染的证据，通过纯化蛋白衍生物（PPD）皮肤试验和/或 QuantiFERON®-TB Gold（QFT-g）分析确定（参考完整方案中进一步定义的确定TB状态），必须在筛选前按照国家指南完成结核病治疗。 11 既往接受过三代EGFR-TKIs药物治疗的患者。 12 既往使用过抗肿瘤血管生成药物治疗的患者。 13 在首次接受研究药物治疗之前4周之内或5个半衰期内（以较短者为准）接受了其他抗肿瘤治疗（化疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗或肿瘤栓塞术等）。 14 在首次接受研究治疗之前4周之内使用过任何靶向于免疫系统的生物制剂（例如，TNF阻断剂、阿那白滞素、利妥昔单抗、阿巴西普或托珠单抗）。 15 在接受首次研究药物治疗之前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，除外为控制胸水局部使用）的系统性全身治疗。 16 在首次接受研究药物治疗之前12周之内接受过或计划在研究期间接受减毒活疫苗（除外新型冠状病毒肺炎疫苗）。 17 在首次接受研究药物治疗之前4周之内接受过任何其他研究性药物。 18 同时参与另一项干预性临床研究，除外正在参与观察性（非干预性）临床研究，或者处于干预性研究的随访阶段。 19 在首次接受研究药物治疗之前4周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者存在未愈合的伤口、溃疡或骨折的患者。注：胸腔镜手术（VATS）和纵隔镜检查将不计为大手术，术后≥2周或由研究者判断可以接受药物治疗的受试者可入选研究。 20 有EGFR抑制剂或抗肿瘤血管生成药物过敏史患者。 21 在首剂研究药物治疗之前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至0级或1级的毒性（不包括脱发）（毒副反应程度判断采用NCI CTCAE v5.0标准）。 22 在首次接受研究药物治疗之前≤4周内接受了胸部放疗（肺野）患者或者患者尚未从放疗相关毒性中恢复。 23 妊娠或哺乳期妇女，妊娠定义为女性怀孕后直到终止妊娠的状态，通过血β-hCG实验室检查结果阳性证实。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:金妥昔单抗注射液 英文通用名:GentuximabInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/4.0mL/瓶 用法用量:8mg/Kg或12mg/Kg 用药时程:每2周给药1次，静脉输注；首次给药至疾病进展 2 中文通用名:甲磺酸阿美替尼片 英文通用名:AlmonertinibMesilateTablets 商品名称:阿美乐 剂型:片剂 规格:55mg/片 用法用量:110mg/次 用药时程:每日给药1次，首次给药至疾病进展
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 所有的安全性指标，包括但是不限于：不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）、体格检查、生命体征、影像学检查、实验室检查中的安全性指标（如血常规、血生化、尿常规）和注射局部耐受性。 从签署ICF至最后1次给药后90天内，或已开始其他肿瘤治疗方案（以 更早的日期为准） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 金妥昔单抗的血清浓度和单、多次给药PK指标，如血药峰浓度（Cmax）、药物时间曲线下面积（AUC）等。 首次给药前15min内至C4D1给药完成后即刻 有效性指标+安全性指标 2 次要疗效评价遵照RECIST V1.1，按预定周期进行肿瘤评价和无进展生存随访，主要进行以下指标：n客观缓解率（ORR）；n疾病控制率（DCR）；n无进展生存时间（PFS） 筛选开始至疾病进展 有效性指标 3 采集血液样本进行免疫原性指标分析，包括检测抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）的发生率及抗体滴度。 C1D1给药前15min内至提前退出/治疗结束访视当天±5d 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-22200000-3403	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	浙江省肿瘤医院	洪卫	中国	浙江省	杭州市
3	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西省	南昌市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	王艳	中国	黑龙江省	哈尔滨市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-01-12
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-07-08

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 42 ；
已入组人数	国内: 25 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-25；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；