上海马来酸苏特替尼胶囊II期临床试验-马来酸苏特替尼胶囊Ⅱb期临床试验

登记号	CTR20210196	试验状态	进行中
申请人联系人	张玉强	首次公示信息日期	2021-02-01
申请人名称	江苏苏中药业集团股份有限公司/ 江苏迈度药物研发有限公司

登记号	CTR20210196
相关登记号	CTR20201933,CTR20160793,CTR20190681
药物名称	马来酸苏特替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1402152
适应症	局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）【仅限非耐药性罕见表皮生长 因子受体（EGFR）突变，包括L861Q、G719X和/或S768I】
试验专业题目	一项多中心、开放的 IIb 期临床研究：评价马来酸苏特替尼胶囊治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（仅限非耐药性罕见 EGFR 突变，包括 L861Q、G719X和/或 S768I）的有效性和安全性
试验通俗题目	马来酸苏特替尼胶囊Ⅱb期临床试验
试验方案编号	SZCT-2020-06	方案最新版本号	3.0版
版本日期:	2021-08-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	张玉强	联系人座机	0523-88211342	联系人手机号	15861019295
联系人Email	zhangyq@suzhongyy.com	联系人邮政地址	江苏省-泰州市-姜堰区苏中路1号	联系人邮编	225500

主要目的：评价马来酸苏特替尼胶囊治疗局部晚期或转移性NSCLC患者（仅限非耐药性罕见EGFR突变，包括L861Q、G719X和/或S768I）的有效性。 次要目的： 评价马来酸苏特替尼胶囊治疗局部晚期或转移性NSCLC患者（仅限非耐药性罕见EGFR突变，包括L861Q、G719X和/或S768I）的安全性。 评价马来酸苏特替尼胶囊治疗局部晚期或转移性NSCLC患者（仅限非耐药性罕见EGFR突变，包括L861Q、G719X和/或S768I）的群体药代动力学（PPK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18（含18）周岁以上，性别不限。 2 经组织病理学和/或细胞病理学确认的局部晚期或转移性NSCLC患者，且既往化疗线数≤1。计划入组10%左右经过化疗的受试者。 3 非耐药性罕见EGFR突变（肿瘤组织活检样本），包括L861Q、G719X、S768I突变中的一种或几种（不包含其他EGFR敏感突变和/或其他驱动基因），且愿意提供足够的肿瘤组织活检样本供指定的两家地方实验室中之一检测（具体的样本要求参见指定的地方实验室相关的标准操作规程或实验室手册）。n注：受试者可根据既往实验室检查报告提供的非耐药性罕见EGFR突变结果入组本研究，无需等待指定地方实验室的确认。 4 根据RECIST1.1，至少有一个可测量病灶。 5 ECOG体能状况评分（见附录2）为0、1或2分。 6 预期生存时间>3个月。 7 有充分的骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能（研究药物首次给药前2周内未输血或血制品、未使用粒细胞集落刺激因子或其它造血刺激因子纠正）：n？t骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥90×109/L，血红蛋白≥90 g/L；n？t肝脏：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），ALT≤2.5×ULN， AST≤2.5×ULN（肝转移受试者ALT≤5.0×ULN，AST≤5.0×ULN）；n？t肾脏：肌酐清除率≥50 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式计算，见附录3）；n？t国际标准化比值（INR）≤1.5。 8 (8)t有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期女性受试者入选前妊娠检查必须为阴性；男性受试者在首次给药至末次给药后90天内不能进行精子捐献。 9 所有受试者必须在接受任何本试验规定的检查之前对本研究知情，并自愿签署经伦理委员会批准的书面知情同意书（ICF），并愿意遵循试验治疗方案和访视计划。
排除标准	1 入组前接受过任何表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）抗肿瘤治疗。 2 入组前4周内接受过化疗、免疫治疗、放疗（包括根治性放疗或放疗部位骨髓比例大于30%）等系统性抗肿瘤治疗；入组前2周内接受过以缓解症状为目的的针对非靶病灶的局部姑息性放疗、以肿瘤为适应症的中药（包括中成药）。 3 入组前14天内或5个半衰期内（以时间较长者为准）使用过对细胞色素P450（CYP）同工酶CYP3A4有强抑制或强诱导的药物（见附录5）或食物。 4 入组前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。n注：显著外伤是指美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）第5.0版（v5.0）“创伤、中毒和操作并发症”条目下各子类的严重程度≥3级。 5 筛选时，既往任何治疗的不良反应尚未恢复到NCI CTCAE v5.0严重程度评价≤1级（脱发除外）。 6 无法口服药物，有严重（NCI CTCAE v5.0严重程度评价≥3级）的慢性胃肠功能紊乱，存在吸收障碍综合征或其他任何对胃肠道吸收有影响的状况。 7 存在不稳定的具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明受试者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；怀疑存在脑或者软脑膜病变的受试者需经计算机断层扫描/核磁共振成像（CT/MRI）检查予以确认。 8 既往或目前患间质性肺病、需要激素治疗的放射性肺炎或药物相关性肺炎，筛选时CT扫描发现存在特发性肺间质纤维化；未经控制的大量胸腔积液或心包积液。 9 筛选时，有未控制的活动性感染【如活动性结核感染、需要静脉给予抗生素治疗、梅毒、人免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染等】。n注：如果乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性，HBV-DNA 10 患有严重【美国纽约心脏病学会（NYHA）心脏功能分级为III级或IV级】的心力衰竭病史，包括但不限于需要临床干预的室性心律失常、未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；入组前6个月内有急性心肌梗死、充血性心力衰竭、脑卒中或其他Ⅲ级及以上心脑血管事件；筛选时，心脏超声显示左室射血分数（LVEF）480毫秒（根据Fridericia公式计算）。 11 有其它严重（NCI CTCAE v5.0严重程度评价≥3级）的系统性疾病史，经研究者判断不适合参加临床试验。 12 入组前4周或距上一次使用试验药物5个半衰期内（以时间较长者为准）参与过其他干预性临床试验。n注：既往参与干预性临床试验的患者，即使仍处于上一个试验的生存随访期，只要其入组时距离上一次使用试验用药物≥5个半衰期也可以入组本研究。 13 已知有酒精或药物依赖。 14 既往有明确的神经或精神障碍病史（包括癫痫或痴呆）、目前患有精神障碍类疾病、或研究者判断依从性差不适合参加研究。 15 既往曾接受过实体器官移植或造血干细胞移植。 16 妊娠期或哺乳期女性。 17 已知对试验药物的活性成分或辅料过敏。 18 (18)t3年内患有其他原发性恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌，低风险的低度前列腺癌, 肺原位癌和乳腺导管原位癌等除外）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸苏特替尼胶囊 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:餐前至少1小时或餐后2小时口服，每日一次80mg 用药时程:以28天为一个周期 2 中文通用名:马来酸苏特替尼胶囊 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:16mg 用法用量:与食物或不与食物同服（推荐与食物同服）；每日一次，80mg 用药时程:以28天为一个周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由IRC评估的客观缓解率（ORR）。 前 12 个周期，每 2 个周期进行一次肿瘤评估，12 周期之后，每 3 个周期进行一次肿瘤评估。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解持续时间（DoR） 最后1例入组的受试者开始给药后约6个月进行本研究的主要分析。 安全性指标 2 疾病控制率（DCR） 最后1例入组的受试者开始给药后约6个月进行本研究的主要分析。 有效性指标 3 无进展生存期（PFS） 最后1例入组的受试者开始给药后约6个月进行本研究的主要分析。 有效性指标 4 疾病进展（以IRRC的结果为准）时间（TTP） 最后1例入组的受试者开始给药后约6个月进行本研究的主要分析。 有效性指标 5 治疗失败时间（TTF） 最后1例入组的受试者开始给药后约6个月进行本研究的主要分析。 有效性指标 6 至缓解时间（TTR）。 最后1例入组的受试者开始给药后约6个月进行本研究的主要分析。 有效性指标 7 总生存期（OS） 最后1例入组的受试者开始给药后约6个月进行本研究的主要分析。 有效性指标 8 1年无进展生存率 最后1例入组的受试者开始给药后约6个月进行本研究的主要分析。 有效性指标 9 1年生存率 最后1例入组的受试者开始给药后约6个月进行本研究的主要分析。 有效性指标 10 不良事件、不良反应、严重不良事件、严重不良反应、体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图、超声心动图等。 最后1例入组的受试者开始给药后约6个月进行本研究的主要分析。 安全性指标 11 通过PPK模型预测苏特替尼（及其代谢产物，若适用）的人体暴露水平，并探索苏特替尼（及其代谢产物，若适用）暴露水平与有效性和安全性的关系。 最后1例入组的受试者开始给药后约6个月进行本研究的主要分析。 安全性指标

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-65115006	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区政民路507号
	邮编	200000	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海市	上海市
3	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
4	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
5	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
8	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
9	中国医科大学附属第一医院	赵明芳	中国	辽宁省	沈阳市
10	广州医科大学第一附属医院	周承志	中国	广东省	广州市
11	华中科技大学同济医学院附属协和医院	孟睿	中国	湖北省	武汉市
12	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏省	南京市
13	蚌埠医学院第一附属医院	赵福友	中国	安徽省	蚌埠市
14	首都医科大学附属北京胸科医院	胡瑛	中国	北京市	北京市
15	中国医学科学院肿瘤医院	段建春	中国	北京市	北京市
16	重庆大学附属肿瘤医院	余慧青	中国	重庆市	重庆市
17	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
18	中国医学科学院北京协和医院	王孟昭	中国	北京市	北京市
19	四川省肿瘤医院	姚文秀	中国	四川省	成都市
20	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-01-12
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-05-13
3	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-09-10

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 99 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-29；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；