上海重组EGF-CRM197肿瘤治疗性疫苗II期临床试验-重组EGF-CRM197肿瘤治疗性疫苗联合化疗治疗非小细胞肺癌的II期临床研究

登记号	CTR20210202	试验状态	进行中
申请人联系人	陈国友	首次公示信息日期	2021-02-04
申请人名称	上海惠盾生物技术有限公司

登记号	CTR20210202
相关登记号	CTR20190473
药物名称	重组EGF-CRM197肿瘤治疗性疫苗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	经一线化疗失败或一线化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的非小细胞肺癌患者
试验专业题目	重组EGF-CRM197肿瘤治疗性疫苗联合化疗治疗非小细胞肺癌的多中心、随机、对照、开放的II期临床研究
试验通俗题目	重组EGF-CRM197肿瘤治疗性疫苗联合化疗治疗非小细胞肺癌的II期临床研究
试验方案编号	EGF-CRM197-ABP-II	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2021-02-24	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	陈国友	联系人座机	021-60390718-8003	联系人手机号	13601923503
联系人Email	guoyouchen@humtech.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市杨浦区国权北路1688弄18号201、301室	联系人邮编	200438

主要目的：评价重组EGF-CRM197肿瘤治疗性疫苗联合化疗与单纯化疗相比二线治疗非小细胞肺癌的有效性。 次要目的：评价重组EGF-CRM197肿瘤治疗性疫苗联合化疗与单纯化疗相比二线治疗非小细胞肺癌的安全性。 探索性目的：初步探索血清EGF水平或其他标志物与重组EGF-CRM197 肿瘤治疗性疫苗疗效之间的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经病理组织学或细胞学诊断为晚期不可手术的、且有可测量靶病灶（靶病灶既往未接受局部放疗）的非小细胞肺癌患者 2 签署ICF时年龄范围在18-75岁，男女不限； 3 既往接受过一线化疗失败或一线化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败*的患者，且首次给药时间距末次抗肿瘤治疗结束后4周以上；自愿参加本临床研究；n*一线治疗失败的定义：接受一线标准治疗期间或治疗后疾病进展，必须有影像学证据或临床证据（如新发恶性胸水等）证明疾病进展。对于新辅助/辅助治疗（化疗或放化疗），如果在治疗期间或停止治疗后6个月内发生疾病进展，应将其算作一线治疗失败。 4 预期生存时间不少于3个月 5 PS评分0-1 6 非孕妇或哺乳期女性；生育期的女性妊娠测试为阴性；参加研究的男性及女性受试者能够采取有效的避孕措施并保证在研究半年内没有生育计划 7 任何研究程序开始前，自愿签署书面知情同意书的受试者，依从性好，配合随访
排除标准	1 一线化疗使用了紫杉醇类药物 2 合并肝转移或广泛骨转移的患者 3 筛选前一个月内使用免疫抑制剂（例如环孢菌素CsA类、他克莫司、雷帕霉素、硫唑嘌呤等）或治疗者 4 首次用药前30天内参加其他临床试验 5 有严重的过敏史或过敏体质者*；n*严重过敏史的定义：严重过敏反应是已致敏患者发生的急性、严重性、危及生命的过敏反应，是由嗜碱性粒细胞和肥大细胞中释放的免疫和炎症介质所引起的全身性反应，至少 2 个器官系统受累。过敏体质的定义，目前多数认为这主要是遗传因素引起的。可以通过采集病史，了解受试者亲属的过敏情况以及个人的过敏原或过敏性疾病情况予以评估，最终由研究者决定。 6 有脾切除术者史 7 患有原发或继发免疫缺陷疾病者（如艾滋病）；患有自身免疫性疾病患者 8 在首次给药前30天内多次口服、肌注或静脉注射皮质类固醇激素的患者；但允许在首次给药前14天前单次口服、肌注或静脉注射地塞米松≤5mg（或同等药效的其他激素类药物）的患者；允许吸入皮质类固醇激素治疗呼吸功能不全（如慢性阻塞性肺病），或局部使用类固醇 9 患者有不可控制的癫痫发作、中枢神经系统紊乱或精神病丧失认知力 10 已知存在活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎（曾接受过脑转移治疗的受试者可参与本研究，前提是病情稳定[在研究给药前至少4周内未见影像学检查确定的进展证据，且所有神经系统症状已恢复至基线水平]，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在试验治疗首次给药前至少14天停止使用类固醇治疗。这一例外不包括癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定都应被排除。） 11 患者筛选前6个月有慢性酒精或药物滥用史 12 有不稳定的全身性疾病，例如活动性感染、肝硬化、慢性肾功能衰竭、严重的肺部慢性疾病、不稳定高血压、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、一年内发生过心肌梗死等 13 过去5年内有其他恶性肿瘤病史（不包括在诊断5年内临床治愈的），另外鳞状上皮癌或皮肤基底细胞癌除外 14 骨髓功能异常：血红蛋白＜90 g/L，WBC＜3.5×10^9 /L，血小板＜100×10^9 /L，中性粒细胞＜1.5×10^9 /L 15 肝和肾功能明显异常者：血清总胆红素（TBIL）＞1.5倍的正常值上限（ULN）； 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2.5倍ULN，血清肌酐＞1.5 ULN 16 临床严重的心包积液 17 临床上未经控制、在随机前2周内需要胸腔穿刺或腹腔穿刺引流的胸腔积液或腹水 18 首次给药前6个月内靶病灶接受>30 Gy的肺部放疗 19 研究者判断认为不宜参加本试验者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组EGF-CRM197肿瘤治疗性疫苗 英文通用名:RecombinantEGF-CRM197TherapeuticCancerVaccine 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:疫苗瓶：0.5ml/瓶。佐剂瓶：0.5ml/瓶。 用法用量:1.6mg/次，单部位或多部位皮下注射。当AE达到3级或患者不耐受，经研究者判断，疫苗给药可酌情放宽时间窗+1~14天和/或调整剂量至0.8mg或0.4mg。 用药时程:诱导免疫期：每周1次，连续4周。加强免疫期：第4次给药后4周，开始进行加强免疫，1.6mg/次，每4周1次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 英文通用名:PaclitaxelforInjection（AlbuminBound） 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:130mg/m2，静脉滴注约0.5小时（可根据临床实践调整滴速） 用药时程:每周期第1，8天给药，21天为一周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（Overall survival，OS） 定义为从随机开始到各种原因导致受试者死亡之间的时间。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗失败时间（Time-to-Treatment Failure，TTF） 定义为从随机开始到因任何原因（包括经研究者判断的疾病进展，经治疗方案调整后不可耐受的毒性，受试者自行撤回知情同意书，研究者判断受试者需退出研究和死亡）终止治疗的时间。 有效性指标 2 无进展生存时间（Progression-Free Survival，PFS） 定义为从随机开始到首次记录肿瘤客观进展日期或到任何原因导致死亡的时间，以先出现者为准。 有效性指标 3 临床获益率（Clinical Benefit Rate，CBR） CR、PR和SD的受试者所占比例。 有效性指标

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	教授；主任医师
	电话	13301825532	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	同济大学附属上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	同济大学附属上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	中国医学科学院北京协和医院	张力	中国	北京市	北京市
3	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
4	北京大学肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
5	北京大学第三医院	曹宝山	中国	北京市	北京市
6	天津市肿瘤医院	任秀宝	中国	天津市	天津市
7	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江省	杭州市
8	山西省肿瘤医院	杨卫华	中国	山西省	太原市
9	陕西省肿瘤医院	张燕军	中国	陕西省	西安市
10	西安高新医院	王丽峰	中国	陕西省	西安市
11	苏州大学附属第一医院	陈凯	中国	江苏省	苏州市
12	徐州医科大学附属医院	章龙珍	中国	江苏省	徐州市
13	徐州市中心医院	刘勇	中国	江苏省	徐州市
14	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
15	新乡市中心医院	李新	中国	河南省	新乡市
16	蚌埠医学院第一附属医院	李伟	中国	安徽省	蚌埠市
17	温州医科大学第一附属医院	李玉苹	中国	浙江省	温州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院伦理审查委员会	同意	2020-12-18
2	上海市肺科医院伦理审查委员会	同意	2021-05-14

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；