成都JRF103片II期临床试验-评价JRF103片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的开放、多中心、I/II期临床研究

登记号	CTR20210232	试验状态	进行中
申请人联系人	陈春林	首次公示信息日期	2021-03-03
申请人名称	深圳金瑞基业生物科技有限公司

登记号	CTR20210232
相关登记号	暂无
药物名称	JRF103片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评价JRF103片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的开放、多中心、I/II期临床研究
试验通俗题目	评价JRF103片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的开放、多中心、I/II期临床研究
试验方案编号	JRF103-ST-01	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2020-12-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈春林	联系人座机	028-86757773	联系人手机号
联系人Email	chen.chunlin@jrfbio.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区益州大道北段333号东方希望中心20楼2004	联系人邮编	610094

试验主要目的是评价JRF103片在晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，同时评价JRF103片在晚期实体瘤患者的药代动力学特征和JRF103片的初步抗肿瘤疗效，为后续研究提供推荐剂量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本研究，并签署知情同意书； 2 年龄18~75岁（含界值），性别不限； 3 经组织学或细胞学确诊的无标准治疗方案或对标准治疗方案无效或不耐受的晚期实体瘤患者； 4 同意提供肿瘤组织或血液样本用于JRF103基因生物标志物探索性研究； 5 东部肿瘤协作组（ECOG）评分：0~1分； 6 预计生存期≥12周； 7 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量病灶； 8 在使用研究药物前7天内，实验室检查符合下列标准：na.在研究药物给药前14天内未接受如输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、升血小板治疗或其他医学支持状态下，血常规检查标准：n 血红蛋白（HB）≥ 90g/L；n 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；n 血小板计数（PLT）≥90×109/L。nb.血生化肝功能检查标准：n 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常范围上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；n 如伴肝转移，则TBIL≤2×ULN，ALT和AST≤5×ULN；nc.血生化肾功能检查标准：n 肌酐（Cr）≤1.5×ULN或采用Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率（CrCl）≥ 60ml/min；nd.凝血功能检查标准：n 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.3×ULN；部分活化凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN。 9 具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物末次给药后180天期间采取可靠的避孕措施。育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性。育龄期女性在首次研究药物给药前≤7天内的血妊娠检测结果必须为阴性。
排除标准	1 过敏体质，或既往有严重过敏史，或已知对研究药物辅料成分过敏； 2 在首次服用本研究药物前4周内接受过化学治疗、放射治疗、激素治疗、免疫治疗、靶向治疗、生物治疗或其他临床研究药物治疗，首次服用本研究药物前6周内接受过丝裂霉素和亚硝基脲类治疗（除外情况为，局部姑息放射治疗，小于10mg的强的松治疗）； 3 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植，或计划在本研究期间接受异体造血干细胞移植或实体器官移植； 4 无法吞咽药物或患有影响药物吸收的胃肠道疾病或其它吸收不良情况，比如肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎；或首次服用本研究药物前有严重的胃肠道相关毒性且未恢复至2级以下；或证实患有临床上显著或急性胃肠道疾病，表现为腹泻和/或结肠炎作为主要症状（包括急性肠炎，吸收不良或其它病因引起的2级或以上腹泻）； 5 患有原发性中枢神经系统肿瘤，或存在中枢神经系统转移者（除外情况为，在首次给药前至少4 周内稳定、无症状，无需使用全身性皮质类固醇，也不需要任何抗惊厥治疗者）； 6 妊娠期、哺乳期妇女； 7 既往有间质性肺疾病、肺间质纤维化、药物诱导的间质性肺疾病或放射性肺炎疾病或病史； 8 证据显示患有研究者认为的严重或无法控制的肝病或肾病； 9 存在明显症状的眼部疾病，包括但不限于角膜溃疡、角膜炎、结膜炎等； 10 需要治疗的≥2级皮疹、粘膜炎、皮肤感染或溃疡，或目前存在因既往治疗导致的≥2级皮肤毒性； 11 患有临床上显著的心血管疾病，包括但不限于：na.既往或目前患有心肌缺血或心肌梗塞、不稳定性心绞痛以及纽约心脏协会心功能分级第III-IV级心力衰竭；nb.基线期存在心电图QT/QTc间期延长者（QTcF：男性>450ms，女性>470ms）；或具有遗传性长QT综合征病史者；nc.基线超声心动图（ECHO）显示左室射血分数（LVEF）≤50%；nd.经药物治疗后仍控制不良的高血压（收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg）；ne.既往有血管成形术、冠状动脉搭桥等心脏外科病史； 12 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 13 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测高于正常值上限；或HCV抗体阳性且HCV RNA高于正常值上限；或HIV抗体、梅毒抗体阳性； 14 在首次服用本研究药物前2周内，具有活动性感染； 15 患有不稳定、不受控制的活动性出血性疾病； 16 首次服用本研究药物前，既往抗肿瘤治疗引起的任何毒性尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（除外2 级脱发）； 17 首次服用本研究药物前4周内接受过手术或介入治疗（不包括肿瘤活检、穿刺）； 18 在首次服用本研究药物前2周内使用过CYP3A4强抑制剂或强诱导剂； 19 有临床意义的甲状腺及内分泌腺功能异常者。 20 既往或目前患有子宫颈、阴道肿瘤及慢性阴道炎的患者。 21 研究者认为存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:JRF103片 英文通用名:JRF103Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.5mg 用法用量:每日一次，每次0.5mg；晨间空腹口服，每次服药时用约240ml温水送服。 用药时程:首次服药，观察4天若没有观察到2级及以上毒性反应，结束用药；若观察到2级及以上毒性反应，受试者继续按每日一次，每次0.5mg连续服药21天。 2 中文通用名:JRF103片 英文通用名:JRF103Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:3mg 用法用量:每日一次，每次3mg；晨间空腹口服，每次服药时用约240ml温水送服。 用药时程:首次服药4天后，每日一次，每次3mg连续服药21天。如受试者耐受性良好且本人同意，则将继续按每日一次，每次3mg服药，直至出现疾病进展或不可耐受毒性，或受试者撤回知情同意并中途退出试验，结束用药。 3 中文通用名:JRF103片 英文通用名:JRF103Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:3mg 用法用量:每日一次，每次6mg；晨间空腹口服，每次服药时用约240ml温水送服。 用药时程:首次服药4天后，每日一次，每次6mg连续服药21天。如受试者耐受性良好且本人同意，则将继续按每日一次，每次6mg服药，直至出现疾病进展或不可耐受毒性，或受试者撤回知情同意并中途退出试验，结束用药。 4 中文通用名:JRF103片 英文通用名:JRF103Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:3mg 用法用量:每日一次，每次12mg；晨间空腹口服，每次服药时用约240ml温水送服。 用药时程:首次服药4天后，每日一次，每次12mg连续服药21天。如受试者耐受性良好且本人同意，则将继续按每日一次，每次12mg服药，直至出现疾病进展或不可耐受毒性，或受试者撤回知情同意并中途退出试验，结束用药。 5 中文通用名:JRF103片 英文通用名:JRF103Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:3mg 用法用量:每日一次，每次18mg；晨间空腹口服，每次服药时用约240ml温水送服。 用药时程:首次服药4天后，每日一次，每次18mg连续服药21天。如受试者耐受性良好且本人同意，则将继续按每日一次，每次18mg服药，直至出现疾病进展或不可耐受毒性，或受试者撤回知情同意并中途退出试验，结束用药。 6 中文通用名:JRF103片 英文通用名:JRF103Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:3mg 用法用量:每日一次，每次24mg；晨间空腹口服，每次服药时用约240ml温水送服。 用药时程:首次服药4天后，每日一次，每次24mg连续服药21天。如受试者耐受性良好且本人同意，则将继续按每日一次，每次24mg服药，直至出现疾病进展或不可耐受毒性，或受试者撤回知情同意并中途退出试验，结束用药。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 JRF103片在晚期实体瘤患者的安全性和耐受性：最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）、不良事件情况。 最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）评价时间：第0周期单次给药观察期4天以及第1周期首次给药后的21天。n不良事件评价时间：从受试者签署知情同意书，至末次给药后28天。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 JRF103片在晚期实体瘤患者体内的药代动力学特征：Cmax、Tmax、t1/2、Vd、CL、AUC0-24h、AUC0-t、AUC0-∞、Rac 第0周期单次给药观察期4天以及第1周期首次给药后的21天。 有效性指标+安全性指标 2 JRF103片的初步抗肿瘤疗效（基于RECIST 1.1 标准）：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS） 影像学检查采用CT/MRI，在第3周期第1±3天开始首次进行，随后奇数周期第1±3进行评估，直至发生研究医生认为患者无法继续临床获益的疾病进展或开始新的抗肿瘤治疗或患者退出研究为止。 有效性指标

1	姓名	王永生	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18980602258	Email	wangys75@gmail.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号四川大学华西医院GCP中心
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	王永生	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-02-01

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 33 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；