杭州注射用ZW25II期临床试验-一项治疗晚期HER2阳性乳腺癌或胃/胃食管连接处腺癌研究

登记号	CTR20210237	试验状态	进行中
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2021-02-24
申请人名称	百济神州（北京）生物科技有限公司/ BeiGene,Ltd./ Patheon Manufacturing Services LLC

登记号	CTR20210237
相关登记号	暂无
药物名称	注射用ZW25
药物类型	生物制品
临床申请受理号	JXSL2000163
适应症	晚期HER2阳性乳腺癌或胃/胃食管连接处腺癌
试验专业题目	评估抗HER2双特异性抗体ZW25联合化疗加/不加替雷利珠单抗治疗晚期HER2阳性乳腺癌或胃/胃食管连接处腺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的1b/2期研究
试验通俗题目	一项治疗晚期HER2阳性乳腺癌或胃/胃食管连接处腺癌研究
试验方案编号	BGB-A317-ZW25-101	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-09-07	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李越	联系人座机	010-4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园，科学院路30号院1号楼	联系人邮编	102206

1. 评估ZW25联合多西他赛治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌患者的安全性和耐受性，以及ZW25联合替雷利珠单抗和化疗治疗HER2阳性胃/胃食管连接处（GEJ）腺癌患者的安全性和耐受性 2. 以客观缓解率（ORR）为指标，初步评价ZW25联合多西他赛治疗HER2阳性乳腺癌患者以及ZW25联合替雷利珠单抗和化疗治疗HER2阳性胃/GEJ腺癌患者的初步抗肿瘤活性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 疾病诊断和既往治疗n队列1（一线乳腺癌治疗队列）： n 1).t患有组织学或细胞学证实的不可切除、局部晚期、复发性或转移性乳腺癌且适合化疗的女性患者。局部复发的疾病不得进行根治性切除。 n 2).t存档肿瘤组织或新鲜活检样本HER2 IHC 3+或原位杂交阳性n 3).t既往未接受过局部晚期不可切除或转移性疾病全身抗肿瘤治疗n队列2（一线胃/GEJ腺癌治疗队列）： n 1).t组织学或细胞学证实的不可切除、局部晚期、复发性或转移性胃腺癌或GEJ腺癌 n 2).t存档肿瘤组织或新鲜活检样本HER2 IHC 3+或HER2 IHC 2+以及原位杂交阳性n 3).t既往未接受过局部晚期不可切除或转移性疾病全身抗肿瘤治疗 2 至少有1个根据RECIST 1.1定义的可测量病灶 3 ECOG体能状态 ≤1 4 筛选期间实验室检查结果显示器官功能良好 5 在研究药物首次给药前28天内，通过超声心动图或MUGA（超声心动图是首选方法）确定基线LVEF ≥50%
排除标准	1 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2或其他特异性靶向T细胞协同刺激或检查点通路的抗体或药物治疗 2 已批准或试验性酪氨酸激酶/HER抑制剂的任何治疗史 3 活动期软脑膜疾病,未经治疗的或未能良好控制的脑部转移 4 研究药物首次给药前≤2年内存在任何活动性恶性肿瘤 5 研究药物首次给药前≤14天内需要使用皮质类固醇（泼尼松>10 mg/天或等效药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何病症

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用ZW25 英文通用名:Zanidatamab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:300mg(冻干粉) 用法用量:按30mg/kg（队列1a和2a）或1800mg（队列1b）或1800mg（患者体重用药时程:每21天1个周期的第1天给药，前2个周期输注时间持续120-150分钟；如果耐受性良好，则后续输注可持续至少120分钟，持续给药至疾病进展、不可接受的毒性、妊娠、撤回知情、医生决定开始新的抗癌治疗、或申办方终止研究 2 中文通用名:替雷利珠单抗注射液 英文通用名:Tislelizumab 商品名称:百泽安 剂型:注射液 规格:10mL：100mg 用法用量:仅限队列2a和2b，替雷利珠单抗200mg在每21天1个周期（Q3W）的前2个周期第2天以及从第3周期开始每周期第1天静脉输注给药。 用药时程:前2个周期的输注时间持续60分钟；如果耐受性良好，后续输注时间可缩减为30分钟，持续给药至疾病进展、不可接受的毒性、妊娠、撤回知情、医生决定开始新的抗癌治疗、或申办方终止研究。 3 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:DocetaxelforInjection 商品名称:泰索帝 剂型:注射液 规格:0.5mL:20mg 用法用量:仅限队列1a和1b，前6个周期按75mg/m2静脉输注1小时。 用药时程:前6个周期按75mg/m2静脉输注1小时，持续给药直至疾病进展、不可耐受的毒性或满足其他治疗终止标准，第6周期后研究者判断是否继续进行给药。 4 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:OxaliplatinforInjection 商品名称:乐沙定 剂型:注射液 规格:50mg 用法用量:仅限队列2a和2b，奥沙利铂在替雷利珠单抗输注后给药。第1和第2周期：每21天1个周期的第2天，第3至6周期：每21天1个周期的第1天，按130mg/m2静脉输注给药。 用药时程:奥沙利铂的输注持续时间遵循当地实践，在第6周期或之前，奥沙利铂仅应因疾病进展或不可接受的毒性而停用，或在符合终止治疗的其他标准时停用。第6周期后，将终止奥沙利铂治疗。 5 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine 商品名称:希罗达 剂型:片剂 规格:0.5g 用法用量:仅限队列2a和2b，按1000mg/m2口服给药，一日两次，持续14天，每21天为一个周期。前2个周期，卡培他滨从每个周期第2天下午至第16天上午给药；从第3周期开始，卡培他滨从每个周期第1天下午至第15天上午给药。 用药时程:在第6周期或之前，卡培他滨仅应因疾病进展或不可接受的毒性而停用，或在符合终止治疗的其他标准时停用。第6周期后，研究者可酌情决定是否继续使用卡培他滨作为维持治疗

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE和SAE的类型、发生率、严重程度（根据NCI-CTCAE5.0版分级）、时间、严重性和与研究治疗的关系、因毒性而停用试验用药品、实验室参数、ECG、超声心动图或MUGA以及生命体征较基线的变化 研究期间 安全性指标 2 研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1评估的客观缓解率ORR 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者根据RECIST 1.1评估的缓解持续时间 研究期间 有效性指标 2 研究者根据RECIST 1.1评估的至缓解时间 研究期间 安全性指标 3 研究者根据RECIST 1.1评估的无进展生存期 研究期间 有效性指标 4 研究者根据RECIST 1.1评估的疾病控制率 研究期间 有效性指标 5 总生存期 研究期间 有效性指标 6 ZW25血清浓度随时间的变化 研究期间 有效性指标+安全性指标 7 抗ZW25抗体和中和抗体的发生率、持续时间和发生时间 研究期间 有效性指标+安全性指标 8 ZW25 PK 和免疫原性，单次（首次）给药和多次给药后的PK参数（如果数据允许） 研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王晓稼	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13906500190	Email	wxiaojia0803@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-拱墅区半山路1号浙江省肿瘤医院住院部1号楼
	邮编	310022	单位名称	浙江省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
2	中国人民解放军总医院第五医学中心	江泽飞	中国	北京市	北京市
3	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
4	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
5	广东省人民医院	王坤	中国	广东省	广州市
6	重庆市肿瘤医院	曾晓华	中国	重庆市	重庆市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	山东省肿瘤医院	宋丽华	中国	山东省	济南市
9	南昌市第三医院	陈文艳	中国	江西省	南昌市
10	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
11	南京鼓楼医院	刘宝瑞	中国	江苏省	南京市
12	首都医科大学附属北京潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
13	福建省肿瘤医院	林榕波	中国	福建省	福州市
14	Seoul National University Bundang Hospital	Lee, Keun-Wook	韩国	Gyeonggi	Seongnam-si
15	Seoul National University Hospital	Oh , Do-Youn	韩国	Seoul	Seoul
16	Severance Hospital, Yonsei University	MinKyu Jung	韩国	Seoul	Seoul
17	Asan Medical Center	Kang, Yoon-Koo	韩国	Seoul	Seoul
18	Gangnam Severance Hospital, Yonsei University	Cho, Jae Yong	韩国	Seoul	Seoul
19	Samsung Medical Center	Im, Young-Hyuck	韩国	Seoul	Seoul
20	Seoul Saint Mary's Hospital	Inho Kim	韩国	Seoul	Seoul
21	Korea University Guro Hospital	Sang Cheul Oh	韩国	Seoul	Seoul
22	National Cancer Center	Lee, Keun Seok	韩国	Gyeonggi	Goyang-si
23	高雄長庚紀念醫院	Yen-Yang Chen	中国台湾	台湾	高雄
24	臺北榮民總醫院	Yee，Chao	中国台湾	台湾	台北
25	中國醫藥大學附設醫院	Li-Yuan Bai	中国台湾	台湾	台中
26	國立臺灣大學醫學院附設醫院	Chia-Chi Lin	中国台湾	台湾	台北
27	成大醫院	Chia-Jui，Yen	中国台湾	台湾	台南

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-01-08
2	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-02-03
3	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-03-24
4	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-11-01
5	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-11-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 42 ； 国际: 80 ；
已入组人数	国内: 17 ； 国际: 55 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-23；     国际：2020-03-23；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-09；     国际：2020-03-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；