武汉注射用双羟萘酸曲普瑞林15mgIII期临床试验-曲普瑞林三个月制剂治疗中枢性性早熟患儿的疗效和安全研究

登记号	CTR20210223	试验状态	进行中
申请人联系人	张嫣佼	首次公示信息日期	2021-03-05
申请人名称	IPSEN PHARMA/ IPSEN PHARMA BIOTECH/ 博福-益普生（天津）制药有限公司

登记号	CTR20210223
相关登记号	暂无
药物名称	注射用双羟萘酸曲普瑞林15mg
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL2000227
适应症	中枢性性早熟
试验专业题目	一项评估曲普瑞林3个月制剂用于治疗中国中枢性性早熟患儿的疗效和安全性的开放、多中心、单臂研究
试验通俗题目	曲普瑞林三个月制剂治疗中枢性性早熟患儿的疗效和安全研究
试验方案编号	D-CN-52014-243	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2021-07-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张嫣佼	联系人座机	021-61395289	联系人手机号
联系人Email	linda.zhang@ipsen.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-虹口区四川北路1318号1幢2308室	联系人邮编	200080

本研究的目的是观察曲普瑞林3个月缓释制剂在中国中枢性性早熟（CPP）患儿人群中的有效性与境外CPP人群是否具有相同或相似趋势。主要评估曲普瑞林3个月缓释制剂用于治疗中国CPP患儿时第3个月促黄体生成素（LH）水平受抑降至青春期前水平（定义为静脉注射（i.v.）GnRH激发后LH峰值≤3 IU/L）的比例。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	无下限 (最小年龄)至 10岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在开始任何研究相关程序前提供书面知情同意。应由家长/法定监护人提供知情同意书。根据当地法规要求，可能还须获得儿童受试者的知情同意书。 2 具有以下记录的CPP证据：n- 女童在8岁之前以及男童在9岁之前出现第二性征发育（根据Tanner分期法，女童乳房发育或男童睾丸增大：II期）n- GnRH激发试验中LH呈现青春期反应（刺激后LH峰值≥5 IU/L）n- 骨龄与实际年龄之间的差异>1年n- 筛选访视时女孩童乳房发育Tanner分期≥2且盆腔B型超声检查可见子宫长径增加、卵巢内多个卵泡直径>4 mm；男孩丸B型超声检查可见睾丸体积≥4 mL 3 开始接受曲普瑞林治疗时，女孩小于9岁，男孩为小于10岁 4 体重至少达到20 kg 5 已有月经/初潮的女孩在研究治疗开始前的妊娠试验必须阴性，并且在整个研究期间不得存在妊娠风险 6 延长阶段入选标准：n如果受试者在主要研究结束时仍能从治疗中获益且未出现任何不可接受的安全性问题，则受试者在签署了相应的专用知情同意书后，有资格进入延长阶段
排除标准	1 非促性腺激素依赖性（外周性）性早熟：垂体外促性腺激素分泌或促性腺激素依赖性性腺或肾上腺性激素分泌 2 非进展型单纯性乳房早发育 3 存在不稳定型颅内肿瘤或需要神经外科手术或脑部照射的颅内肿瘤。无需手术的错构瘤受试者符合资格条件 4 有证据表明存在肾功能损害（肌酐>1.5 倍正常值上限（ULN））或肝功能损害（胆红素>1.5倍ULN或丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>3倍ULN） 5 存在任何其他可能干扰生长或其他研究终点的状况或慢性疾病或治疗（如长期使用类固醇（外用类固醇除外）、肾衰、糖尿病、中重度脊柱侧凸 6 既往接受过或目前正在接受GnRH激动剂（GnRHa）、醋酸甲羟孕酮、生长激素或胰岛素样生长因子-1（IGF-1）治疗 7 诊断为身材矮小，即身高低于同龄平均身高的2.25个标准差（SD）以上 8 存在可能影响研究访视的重大医学或精神疾病 9 已知对任何试验物质或相关化合物存在超敏反应 10 筛选访视之前2周内使用抗凝剂（肝素和香豆素类衍生物）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用双羟萘酸曲普瑞林15mg 英文通用名:TriptorelinPamoate15mgforinjection 商品名称:达菲林 剂型:注射用混悬液粉末 规格:15mg 用法用量:复溶后肌肉注射 用药时程:第1天和第3个月注射 2 中文通用名:注射用双羟萘酸曲普瑞林15mg 英文通用名:TriptolelinPamoate15mg 商品名称:达菲林 剂型:注射用混悬液粉末 规格:15mg 用法用量:复溶后肌肉注射 用药时程:第1天和第3个月注射 3 中文通用名:注射用双羟萘酸曲普瑞林15mg 英文通用名:TriptolelinPamoate15mg 商品名称:达菲林 剂型:注射用混悬液粉末 规格:15mg 用法用量:复溶后肌肉注射 用药时程:延长阶段受试者第6个月和第9个月注射
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第3个月时获得LH抑制（定义为GnRH激发后LH峰值≤3 IU/L）的儿童比例 第3个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基础血清LH和FSH水平 基线，第3、6个月 有效性指标 2 第6个月时获得LH抑制的患儿比例 第六个月 有效性指标 3 GnRH激发试验后LH和FSH峰值水平 基线，第3、6个月 有效性指标 4 第3、6个月性激素处于青春期前水平 第3，6个月 有效性指标 5 基础血清LH和FSH水平 第9、12个月（延长阶段） 有效性指标 6 第12个月时获得LH抑制的患儿比例 第12个月（延长阶段） 有效性指标 7 GnRH激发试验后LH和FSH峰值水平 第12个月（延长阶段） 有效性指标 8 第9、12个月性激素处于青春期前水平 第9、12个月（延长阶段） 有效性指标 9 青春期分期 基线，第6个月（主研究），第12个月（延长阶段） 有效性指标 10 生长参数 基线，第3、6个月（主研究），第9、12个月（延长阶段） 有效性指标 11 骨龄 基线，第6个月（主研究），第12个月（延长阶段） 有效性指标 12 性腺发育（子宫长径或睾丸体积） 基线，第6个月（主研究），第12个月（延长阶段） 有效性指标

1	姓名	罗小平	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13387522645	Email	xpluo888@sina.com	邮政地址	湖北省-武汉市-解放大道1095号
	邮编	430030	单位名称	华中科技大学同济医学院附属同济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属同济医院	罗小平	中国	湖北省	武汉市
2	河南省儿童医院郑州儿童医院	卫海燕	中国	河南省	郑州市
3	无锡市儿童医院	徐旭	中国	江苏省	无锡市
4	江西省儿童医院	杨玉	中国	江西省	南昌市
5	南京市儿童医院	顾威	中国	江苏省	南京市
6	唐山市妇幼保健院	王兰英	中国	河北省	唐山市
7	成都市妇女儿童中心医院	程昕然	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-09-23
2	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2020-11-25
3	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2021-05-26
4	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2021-10-27

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 32 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-27；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；