北京重组抗人EGFR抗体/IL-10双特异Fc融合蛋白注射液I期临床试验-评估DF203在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤疗效的I期临床试验

登记号	CTR20210299	试验状态	进行中
申请人联系人	傅士龙	首次公示信息日期	2021-02-20
申请人名称	苏州丁孚靶点生物技术有限公司

登记号	CTR20210299
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗人EGFR抗体/IL-10双特异Fc融合蛋白注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项评估DF203在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤疗效的多中心、单臂、开放、I期临床试验
试验通俗题目	评估DF203在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤疗效的I期临床试验
试验方案编号	DF203-901	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2020-09-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	傅士龙	联系人座机	0512-65953581-8002	联系人手机号	15895435215
联系人Email	shilongfu@dingfubio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区星湖街218号A6	联系人邮编	215000

主要目的：评价DF203在晚期实体瘤患者中的安全性及耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）以及Ⅱ期推荐给药剂量（RPⅡD） 次要目的：评价DF203在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；评价DF203在晚期实体瘤患者中的初步抗肿瘤疗效。 探索性目的：基于外周血中特异性免疫细胞因子和特异性T细胞以及肿瘤组织中特异性T细胞和基因组的相关变化，评估DF203在晚期实体瘤患者中的药效动力学（PD）特征。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 同意遵循试验治疗方案和访视计划，自愿入组，并书面签署知情同意书； 2 在签署知情同意书当天年龄≥18周岁，性别不限； 3 标准治疗失败或拒绝或无法耐受现有标准治疗或无标准治疗的晚期实体瘤患者，如肾细胞癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、头颈部鳞状细胞癌及三阴性乳腺癌等； 4 根据修订版实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1版），有至少1个可测量病灶； 5 首次给药前4周内，除听力损失、脱发和疲劳外，既往抗肿瘤治疗所引起的所有毒性必须已恢复至≤1级（血液学指标除外）（根据不良事件通用术语标准[CTCAE] V 5.0）； 6 ECOG体能状态评分为0或1分； 7 预期生存期≥12周； 8 受试者有足够的器官和骨髓功能，满足以下实验室检查标准：n骨髓功能：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L（1500/mm3）；血小板（PLT）≥100×109/L（1×105/mm3）；n 血红蛋白（HGB）≥9.0 g/dL；n 肝功能：血清胆红素（T-Bil）≤1.5倍正常值上限（ULN），吉尔伯特综合n征（Gilbert’s syndrome）患者（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血n或肝脏病理证据的情况下表现为非结合胆红素升高）除外；无肝转移患者，nAST和ALT≤2.5倍正常值上限（ULN），有肝转移患者，ALT和AST≤5倍正常值上限（ULN）；n 肾功能：血清肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN），或肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min（Ccr计算公式详见附录5）；n 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5倍正常值上限（ULN），活化部n分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍正常值上限（ULN）； 9 具有生育能力的男性和育龄期女性愿意从签署知情同意书开始至研究药物末次给药后6个月内采取有效避孕措施；育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性。育龄期女性在首次研究药物给药前≤7天内的妊娠检测结果必须为阴性。
排除标准	1 首次给药前4周内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈n合的伤口、溃疡或骨折（由研究者判断）； 2 首次给药前4周内或计划在研究期间及给药后4周内接受活疫苗接种者； 3 首次给药前4周内参与其他任何药物临床试验或正在接受其他干预性临床试验n的受试者，观察性（非干预性）临床研究或已处于干预性研究的随访期除外； 4 首次给药前4周内或研究中需使用免疫抑制药物的受试者，生理剂量的鼻内和n吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，如≤10 mg/天的泼尼松或等效的皮n质类固醇，允许为预处理或特殊检查进行的糖皮质激素给药； 5 研究药物治疗期间需要任何同步抗肿瘤治疗的患者，包括化疗、免疫疗法、生物n制剂治疗、激素疗法或中药等； 6 现患活动性自身免疫性疾病、或2年内有自身免疫性疾病病史且可能复发的受n试者，而2年内有白癜风、格雷夫氏病或不需要全身治疗的牛皮癣病史的患者n允许入组，只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症和胰岛素控制良好的1n型糖尿病患者允许入组； 7 目前或既往患有第二肿瘤的患者（经充分治疗且无疾病复发证据的的皮肤基底n细胞癌或鳞状细胞癌、或恶性雀斑样痣、宫颈原位癌除外），除非具有进行了根n治性治疗且有近5年内无复发转移的证据； 8 有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎者。对于无症状脑转移或经过脑转n移病灶治疗后症状稳定的患者，只要符合下列标准，可参与本项研究：中枢神经n系统之外有可测量病灶，无中脑、脑桥、小脑、延髓或脊髓转移，无颅内出血n史，目前无需糖皮质激素治疗； 9 首次给药前6个月内患有心肌梗死者； 10 首次给药前6个月内具有出血史者； 11 既往或现在患有间质性肺病者； 12 既往患有肺结核者或筛选期结核检查阳性者； 13 既往或现有患有炎性肠病（例如克罗恩病，溃疡性结肠炎）的受试者； 14 梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查结果中任意一种或两种均n呈阳性，或丙型肝炎病毒（HCV）RNA结果呈阳性，或活动性乙肝患者（定义n为HBV DNA≥1000 IU/mL）； 15 有原发性免疫缺陷病史或同种异体器官移植病史和异体造血干细胞移植史； 16 既往对DF203或任何赋形剂过敏，或其他单克隆抗体产生严重过敏反应者； 17 患有不受控的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、症状性充血性心力n衰竭、未控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃n炎、活动性出血性疾病或精神疾病/社会情况，会限制对研究要求的遵守或损害n患者书面签署知情同意书的能力； 18 妊娠期或哺乳期女性； 19 研究者认为受试者存在其他可能影响依从性或不适合参加本研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗人EGFR抗体/IL-10双特异Fc融合蛋白注射液 英文通用名:DF203 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5mg/0.5ml/瓶 用法用量:0.4μg/kg，一周一次，静脉滴注。 用药时程:连续给药，直至再次出现疾病进展或不可耐受毒性或死亡或自愿退出或本研究结束 2 中文通用名:重组抗人EGFR抗体/IL-10双特异Fc融合蛋白注射液 英文通用名:DF203 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5mg/0.5ml/瓶 用法用量:4μg/kg，一周一次，静脉滴注。 用药时程:连续给药，直至再次出现疾病进展或不可耐受毒性或死亡或自愿退出或本研究结束 3 中文通用名:重组抗人EGFR抗体/IL-10双特异Fc融合蛋白注射液 英文通用名:DF203 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5mg/0.5ml/瓶 用法用量:40μg/kg，一周一次，静脉滴注。 用药时程:连续给药，直至再次出现疾病进展或不可耐受毒性或死亡或自愿退出或本研究结束 4 中文通用名:重组抗人EGFR抗体/IL-10双特异Fc融合蛋白注射液 英文通用名:DF203 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5mg/0.5ml/瓶 用法用量:80μg/kg，一周一次，静脉滴注。 用药时程:连续给药，直至再次出现疾病进展或不可耐受毒性或死亡或自愿退出或本研究结束 5 中文通用名:重组抗人EGFR抗体/IL-10双特异Fc融合蛋白注射液 英文通用名:DF203 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5mg/0.5ml/瓶 用法用量:130μg/kg，一周一次，静脉滴注。 用药时程:连续给药，直至再次出现疾病进展或不可耐受毒性或死亡或自愿退出或本研究结束 6 中文通用名:重组抗人EGFR抗体/IL-10双特异Fc融合蛋白注射液 英文通用名:DF203 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5mg/0.5ml/瓶 用法用量:200μg/kg，一周一次，静脉滴注。 用药时程:连续给药，直至再次出现疾病进展或不可耐受毒性或死亡或自愿退出或本研究结束 7 中文通用名:重组抗人EGFR抗体/IL-10双特异Fc融合蛋白注射液 英文通用名:DF203 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5mg/0.5ml/瓶 用法用量:270μg/kg，一周一次，静脉滴注。 用药时程:连续给药，直至再次出现疾病进展或不可耐受毒性或死亡或自愿退出或本研究结束 8 中文通用名:重组抗人EGFR抗体/IL-10双特异Fc融合蛋白注射液 英文通用名:DF203 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5mg/0.5ml/瓶 用法用量:360μg/kg，一周一次，静脉滴注。 用药时程:连续给药，直至再次出现疾病进展或不可耐受毒性或死亡或自愿退出或本研究结束

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性及耐受性 1个给药周期 安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD） 1个给药周期 安全性指标 3 Ⅱ期推荐给药剂量 1个给药周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）特征 治疗期间 有效性指标+安全性指标 2 初步抗肿瘤疗效 治疗期间 有效性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	教授，主任医师
	电话	13911219511	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-10-13

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-02；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；