武汉枸橼酸托法替布缓释片BE期临床试验-枸橼酸托法替布缓释片人体生物等效性研究

登记号	CTR20210303	试验状态	已完成
申请人联系人	齐伟	首次公示信息日期	2021-02-22
申请人名称	四川科伦药业股份有限公司

登记号	CTR20210303
相关登记号	暂无
药物名称	枸橼酸托法替布缓释片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿性关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎
试验专业题目	枸橼酸托法替布缓释片在健康受试者中的随机、开放、两制剂、单次给药、两周期、两序列空腹和餐后状态下的 生物等效性试验
试验通俗题目	枸橼酸托法替布缓释片人体生物等效性研究
试验方案编号	KL059-2-BE-01-CTP	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-01-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	齐伟	联系人座机	028-82339360	联系人手机号
联系人Email	qiw@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-新都卫星城工业开发区南二路	联系人邮编	610071

主要目的：以四川科伦药业股份有限公司提供的枸橼酸托法替布缓释片为受试制剂，按生物等效性试验的有关规定，与Pfizer生产的枸橼酸托法替布缓释片（商品名：Xeljanz® XR，参比制剂）对比在健康人体内空腹以及餐后的吸收速度及吸收程度，考察两制剂的人体生物等效性。 次要目的：观察受试制剂枸橼酸托法替布缓释片和枸橼酸托法替布缓释片（商品名：Xeljanz® XR，参比制剂）在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18周岁以上（包括18周岁）的男性或女性受试者； 3 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg，体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括边界值）； 4 受试者无心血管、肝脏、肾脏、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史，并且总体健康状况良好； 5 生命体征测量【生命体征参考值范围：收缩压90~140 mmHg（包括边界值），舒张压60~90 mmHg（包括边界值），脉搏50~100次/分（包括边界值），体温（耳温）35.8~37.2℃（包括边界值）】、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、乙丙肝艾滋梅毒检查、凝血功能）、12导联心电图、胸片及酒精呼气检查，结果显示无异常或异常无临床意义者； 6 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 （问询）对枸橼酸托法替布缓释片药物组分【枸橼酸托法替布、山梨醇、羟乙纤维素、聚乙烯吡咯烷酮（VA64）、硬脂酸镁、醋酸纤维素、羟丙纤维素、薄膜包衣预混剂（胃溶型）】有过敏史者；曾出现对两种或两种以上药物、食物等过敏史者 ； 2 （问询）有片剂吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道病理学反应（例如，慢性腹泻、急性胃炎或胃及十二指肠溃疡）、未好转的胃肠道症状（例如，腹泻、呕吐）、潜在胃肠道穿孔风险（如憩室炎患者）者； 3 （问询）有家族遗传疾病史者； 4 （问询）任何可能影响试验安全性或药物体内过程的手术史、外伤史者，或者计划在研究期间进行手术者； 5 （问询）筛选前3个月内有活动性或潜伏性或未经充分治疗的结核分枝杆菌（TB）感染者； 6 （问询）筛选前30天内有临床显著感染症状者（如呼吸道感染、泌尿系统感染、带状疱症等，或经研究者判断有临床意义的感染）； 7 （问询）筛选前30天内使用过任何与托法替布有相互作用的CYP3A4抑制剂（如酮康唑等）、CYP2C19抑制剂（如氟康唑等）、有效的CYP3A4诱导剂（如利福平等）、免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、他克莫司、环孢素等）等； 8 （问询）筛选前30天内接受过疫苗接种，或者计划在研究期间进行疫苗接种者； 9 （问询）筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药或者保健品； 10 （问询）筛选前6个月内有药物滥用史、药物依赖史者； 11 （问询）筛选前3个月内使用过毒品者； 12 （问询）筛选前3个月内每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 13 （问询）筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位= 17.7 mL 乙醇，即 1 单位 = 357 mL酒精量为 5% 的啤酒或 43 mL酒精量为 40% 的白酒或 147 mL酒精量为 12% 的葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； 14 （问询）在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯=250 mL）者； 15 （问询）给药前3个月内参加过其他的药物临床试验并使用了研究药物或非本人来参加临床试验者； 16 （问询）筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400 mL），接受输血或使用血制品者，试验期间计划献血者； 17 （问询）受试者（女性）处在哺乳期； 18 （问询）采血困难或不能耐受静脉穿刺者，有严重晕针晕血史者； 19 （问询）乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 20 （问询）对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 21 （问询）自筛选前2周至研究药物最后一次给药后6个月内有生育计划或捐精捐卵计划、不愿意或不能采取有效的避孕措施，试验期间不愿意采取非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕环、伴侣结扎等）者； 22 乙肝五项、丙型肝炎抗体、抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检查有一项或一项以上异常有临床意义者； 23 女性受试者筛选期妊娠检查结果阳性者； 24 酒精呼气检查结果大于0.0 mg/100 mL者或尿液药物筛查阳性者（氯胺酮、四氢大麻酚酸、吗啡、二亚甲基双氧安非他明、甲基安非他明、可卡因）； 25 （问询）在使用临床试验药物前发生急性疾病者； 26 （问询）研究首次给药前48小时内，摄入任何含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力等）者； 27 （问询）研究首次给药前48小时内，摄入过富含黄嘌呤、葡萄柚成份的饮料或食物（如葡萄柚、火龙果、芒果等）影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者； 28 其它研究者判定不适宜参加的受试者.

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸托法替布缓释片 英文通用名:TofacitinibCitrateExtendedRelease 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:11mg 用法用量:空腹或餐后30分钟口服，每周期单次给药，每次1片。两周期交叉给药，清洗期14天。 用药时程:单次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸托法替布缓释片 英文通用名:TofacitinibCitrateExtendedRelease 商品名称:XeljanzXR 剂型:片剂 规格:11mg 用法用量:空腹或餐后30分钟口服，每周期单次给药，每次1片。两周期交叉给药，清洗期14天。 用药时程:单次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2等药代动力学参数 给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件 首次给药后至完成规定的安全性随访期间 安全性指标

1	姓名	黄朝林	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	15307173189	Email	88071718@qq.com	邮政地址	湖北省-武汉市-东西湖区银潭路1号
	邮编	430000	单位名称	武汉市传染病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	武汉市传染病医院	黄朝林	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	武汉市传染病医院医学伦理委员会	同意	2021-02-08

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 60 ；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-19；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-24；
试验完成日期	国内：2021-05-12；