北京注射用伏立康唑BE期临床试验-注射用伏立康唑在健康受试者中生物等效性试验

登记号	CTR20210305	试验状态	已完成
申请人联系人	杨彩霞	首次公示信息日期	2021-02-26
申请人名称	北京双鹭药业股份有限公司

登记号	CTR20210305
相关登记号	暂无
药物名称	注射用伏立康唑
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，适用于治疗成人和2 岁及2 岁以上儿 童患者的下列真菌感染： （1）侵袭性曲霉病。 （2）非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症。 （3）对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。 （4）由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。 本品主要用于进展性、可能威胁生命的真菌感染患者的治疗。 预防接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的高危患者中的侵袭性真菌感染。
试验专业题目	注射用伏立康唑在健康受试者中单中心、随机、开放、单次静脉给药、双周期、双交叉生物等效性试验
试验通俗题目	注射用伏立康唑在健康受试者中生物等效性试验
试验方案编号	ZSYFLKZ- BE-2020	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-09-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨彩霞	联系人座机	010-68727127-8512	联系人手机号
联系人Email	soncyhzp@126.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜石路69号碧桐园1号楼	联系人邮编	100143

主要研究目的 比较北京双鹭药业股份有限公司生产的注射用伏立康唑（规格：200mg，受试制剂）与持证商为Pfizer Limited 的威凡®（规格:200mg，参比制剂）在健康受试者体内的药代动力学，评价单次静脉给药后两种制剂的生物等效性。 次要研究目的 观察受试制剂注射用伏立康唑和参比制剂威凡®在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为18 周岁以上（包括18 周岁）的健康受试者，男女兼有； 2 男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；体重指数(BMI)在19.0~26.0kg/m2（包括边界值）； 3 既往病史、生命体征、体格检查、血常规、尿常规、血生化、心电图、胸部影像学检查正常或异常无临床意义； 4 受试者及其伴侣在试验期间能够采取有效的避孕措施并且在试验期间及试验结束后6个月内没有生育计划； 5 受试者对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 筛选前3个月内有外科手术或入组过其他医学或药物试验者； 2 筛选前3 个月内曾献血或失血达400mL 或以上者； 3 患有呼吸系统、循环系统、消化系统、泌尿系统、血液系统、内分泌系统、神经系统或精神障碍等任何临床严重疾病史或能干扰试验结果的任何其他疾病或生理情况者； 4 乙肝表面抗原、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体或丙肝病毒抗体阳性者； 5 对伏立康唑（包括其他三唑类抗真菌药）或者研究用药辅料中任何成份过敏或过敏体质（如对两种或以上药物、食物、花粉过敏）者； 6 筛选前3个月内有抽烟习惯（平均每天超过5 支烟）或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 7 筛选前3个月内嗜酒（每周饮用超过14 个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL）或给药前24 小时内饮用任何酒精制品或酒精呼气测试阳性者； 8 筛选前6 个月内有药物滥用史或药物滥用筛查阳性； 9 筛选前2 周内服用了任何处方药者； 10 筛选前1 周内服用了任何非处方药、维生素产品或中草药者； 11 静脉采血困难，不能耐受静脉穿刺采血或有晕血、晕针史者； 12 给药前48小时内食用影响药物代谢的水果，如火龙果、芒果、柚子、或富含黄嘌呤的食品等，和/或饮用富含咖啡因的饮料，如巧克力、茶、咖啡、可乐等； 13 不能遵守统一饮食（如对饮食有特殊要求，不耐受标准餐食物等）者； 14 妊娠期和哺乳期女性； 15 筛选前14 天内有新冠肺炎中高风险地区居住、旅游史及与新冠肺炎确诊或疑似患者有密切接触史者； 16 研究者判断受试者存在其他不适宜参加本临床研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用伏立康唑 英文通用名:VoriconazoleforInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:200mg/支 用法用量:静脉滴注，每次用量为6mg/kg，滴注2小时（时间窗±10min） 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用伏立康唑 英文通用名:Vfend/VoriconazoleforInjection 商品名称:威凡 剂型:注射液 规格:200mg/支 用法用量:静脉滴注，每次用量为6mg/kg，滴注2小时（时间窗±10min） 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据伏立康唑的血药浓度数据，通过非房室模型估算药代动力学参数，包括Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2z、λz、AUC_%Extrap、Vd、CL、MRT。 给药后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 采用PK 浓度集，分别绘制个体和平均c-t曲线；列出时间点药浓度值的例数、算数均数、标准差、变异系数、最小值、中位数、最大值、几何均值、上四分位数和下四分位数。 给药后 有效性指标 2 由非房室模型计算各受试者的药代参数；采用PK 参数集，同时按剂量组、给药制剂分别计算各参数的例数、算术均数、标准差、变异系数等。 给药后 有效性指标 3 将药代参数对数转换后进行方差分析，给药序列、制剂、周期作为固定因素，受试者作为随机因素，计算主要指标的几何均值比率的90%置信区间，如在等效区间（80.00~125.00%）之内，判断为生物等效。 给药后 有效性指标 4 计算不良事件和不良反应发生率，实验室检查异常有临床意义的例数。析：计算不良事件和不良反应发生率，实验室检查异常有临床意n义的例数。 给药后 安全性指标

1	姓名	王兴河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	01063926401	Email	wangxh@bjsith.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区羊坊店铁医路10号
	邮编	100038	单位名称	首都医科大学附属北京世纪坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京世纪坛医院	王兴河	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-10-19

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-27；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-31；
试验完成日期	国内：2021-07-28；