天津氢氯噻嗪片BE期临床试验-氢氯噻嗪片在中国健康受试者中进行的人体生物等效性试验

登记号	CTR20210330	试验状态	已完成
申请人联系人	杨阳	首次公示信息日期	2021-02-22
申请人名称	天津力生制药股份有限公司

登记号	CTR20210330
相关登记号	暂无
药物名称	氢氯噻嗪片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1、水肿性疾病，排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。
试验专业题目	氢氯噻嗪片在中国健康受试者中进行的单中心、随机、开放、单次（空腹/餐后）口服给药、两制剂、两序列、两周期、交叉的人体生物等效性试验
试验通俗题目	氢氯噻嗪片在中国健康受试者中进行的人体生物等效性试验
试验方案编号	leadingpharm2020018	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-10-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨阳	联系人座机	022-27361667	联系人手机号	13516265142
联系人Email	yangyang6291994@163.com	联系人邮政地址	天津市-天津市-天津市西青经济开发区赛达北一道16号	联系人邮编	300385

主要目的：观察中国健康受试者在空腹/餐后状态下单次口服受试制剂氢氯噻嗪片（规格：25mg；生产企业：天津力生制药股份有限公司）和参比制剂氢氯噻嗪片（商品名：Esidrix ；规格：25mg；持证商：Laboratoires Juvise Pharmaceuticals）后的药代动力学特征，评价空腹/餐后状态下两种制剂的生物等效性。 次要目的：观察受试制剂氢氯噻嗪片和参比制剂氢氯噻嗪片（Esidrix）在中国健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 健康受试者，男女兼有，≥18周岁 2 男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，体重指数为19.0～26.0 kg/m2（含边界值，计算公式=体重/身高2） 3 受试者于试验前签署知情同意书，自愿参加该试验
排除标准	1 具有经研究者判定有临床意义的（包括但不限于）心、肝、肾、胃肠道、胆、内分泌、心血管、神经、精神、呼吸、免疫、血液、造血等系统疾病者；以及具有上述脏器或系统严重疾病史（如无尿症、严重肾功能损害、急性肾小球肾炎、昏迷和肝性脑病、水电解质紊乱、顽固性低钾血症或高钙血症、顽固性低钠血症、高尿酸血症或痛风、糖尿病、胰腺炎、胆囊炎、红斑狼疮、严重肝功能损害、高血压、低血压、脑血管循环障碍、冠心病、高脂血症、甲状旁腺功能亢进症、甲状腺疾病等），可能危害受试者安全或影响研究结果者 2 交感神经切除者 3 生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、肝肾功能检查）、心电图、胸片、腹部B超检查显示异常且经研究者判定有临床意义者 4 乙肝表面抗原定量（HBsAg）、丙型肝炎抗体定量、人类免疫缺陷病毒定量、梅毒抗体定量检测至少一项阳性者 5 存在研究者判定为有临床意义的食物、药物过敏或其他变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等），或既往对氢氯噻嗪、其他噻嗪类、磺胺类、或者本品中任一成份过敏者 6 试验开始前4周内患有具有临床意义的重大疾病或接受过重大外科手术者 7 不能遵守统一饮食规定（如对标准餐食物不耐受等）者 8 吞咽困难者 9 不能耐受静脉穿刺或有晕针史或晕血史者 10 第1周期给药前4周内使用过任何与试验药物有相互作用或改变肝酶活性的药物，如其他利尿剂、降压药、止痛药、胍乙啶、甲基多巴、钙拮抗剂、ACE抑制剂（如卡托普利）、ARBs或DRIs、β受体阻滞剂、硝酸盐、巴比妥类药物、吩噻嗪、血管舒张剂、水杨酸衍生物、非甾体抗炎药（如吲哚美辛）、别嘌呤醇、金刚烷胺、降血糖药、降尿酸药、肾上腺素、洋地黄糖甙类药物、排钾利尿剂（如呋塞米）、皮质激素、促肾上腺皮质激素、两性霉素B、甘珀酸、青霉素G、抗心律失常药、止泻药、排钠利尿剂、抗抑郁药、抗精神病药、抗癫痫药物、细胞抑制剂（如：环磷酰胺、氟尿嘧啶、氨甲蝶呤）、抗胆碱能药物（如阿托品、比哌立登）、促胃肠运动药物（如西沙必利）、骨骼肌松弛药（如箭毒衍生物）、考来烯胺、考来替泊、树脂类药物、维生素D、钙盐、环孢菌素、二氮嗪、甲基多巴、升压胺类药物（如去甲肾上腺素）等；或第1周期给药前7天内使用过任何药物（包括处方药、非处方药、中药及保健品）者 11 第1周期给药前2周内食用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、葡萄柚等芸香科果实、茶、咖啡等含黄嘌呤衍生物或酒精的食物或饮料等）或有剧烈运动（足球、篮球、跑步、健身操、游泳同等强度运动超过30分钟），或具有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者 12 有嗜烟习惯（第1周期给药前3个月平均每日吸烟量多于5支者）或饮酒习惯（第1周期给药前3个月内平均每周饮酒超过28单位酒精，1单位=285mL啤酒或25mL酒精量为40%的烈酒或75mL葡萄酒）者 13 既往吸毒史、药物滥用史，或药物筛查阳性者 14 服药前24小时内服用过任何含酒精类制品，经酒精呼气检查>0mg/100mL者 15 第1周期给药前3个月内献血或大量出血（出血量≥400mL）或试验期间有献血计划者 16 妊娠或哺乳期女性 17 第1周期给药前2周发生过无保护性行为的女性 18 第1周期给药前2周至研究结束后6个月内有生育计划，不愿采取有效的物理避孕措施（如避孕套、子宫内节育器、避孕环、结扎、禁欲等；安全期避孕法不包含在内）进行避孕（包括受试者伴侣）者 19 第1周期给药前3个月内入组其他临床试验并服用相应的试验药物，或正在参加其他临床试验者 20 研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验因素的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氢氯噻嗪片 英文通用名:HydrochlorothiazideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:空腹/餐后单次口服25mg（1片），240mL水送服。 用药时程:每周期单次口服1片；7天清洗期后交叉使用对照药，共给药两周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氢氯噻嗪片 英文通用名:HydrochlorothiazideTablets 商品名称:Esidrix 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:空腹/餐后单次口服25mg（1片），240mL水送服。 用药时程:每周期单次口服1片；7天清洗期后交叉使用试验药，共给药两周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药前0h至给药后48h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、t1/2、AUC_%Extrap、 AUC0-t / AUC0-∞ 给药前0h至给药后48h 有效性指标+安全性指标 2 生命体征、体格检查、血常规、尿常规、肝肾功能检查、心电图、不良事件/反应等 从筛选期至试验结束 安全性指标

1	姓名	胡思源	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13752009293	Email	Clitripro@sina.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市西青区昌凌路88号
	邮编	300000	单位名称	天津中医药大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津中医药大学第一附属医院	胡思源	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津中医药大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2021-01-05

已完成

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 64 ；
实际入组总人数	国内: 64  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-08；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-14；
试验完成日期	国内：2021-06-23；