北京格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊BE期临床试验-格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊人体生物等效性临床研究预试验

登记号	CTR20210352	试验状态	进行中
申请人联系人	徐聪	首次公示信息日期	2021-03-25
申请人名称	瑞阳制药股份有限公司

登记号	CTR20210352
相关登记号	暂无
药物名称	格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）（包括慢性支气管炎和肺气肿）患者维持性支气管扩张治疗以缓解症状。
试验专业题目	" 格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊在中国成年健康受试者中服炭和不服炭 条件下的单中心、单剂量、随机、开放、两序列、四周期、交叉对照 人体生物等效性临床研究预试验"
试验通俗题目	格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊人体生物等效性临床研究预试验
试验方案编号	NHDM2020-002预	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-01-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	徐聪	联系人座机	0533-3230336	联系人手机号
联系人Email	xucong@reyoung.com	联系人邮政地址	山东省-淄博市-沂源县城瑞阳路1号	联系人邮编	256100

主要研究目的 初步考察中国健康成年受试者空腹状态下单次使用格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊受试制剂[规格：50μg/粒（以C19H28NO3计），瑞阳制药股份有限公司生产]与参比制剂[希润®/Seebri®，规格：50μg/粒（以C19H28NO3计），Novartis Pharma Schweiz AG持证]的相对生物利用度、药代动力学参数，进行检测分析方法验证、药代动力学参数评估，为正式试验的试验流程、采血点和样本量等方面提供参考。 次要研究目的 (1)通过活性碳阻断法比较两制剂的肺部沉积量； 观察格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18～45周岁（含18和45周岁）的中国健康成年人，男女兼有； 2 体重男性≥50.0kg，女性≥45.0kg且体重指数（BMI）：19.0~26.0kg/m2（含19.0和26.0，体重指数=体重/身高2）； 3 筛选时依据全面的病史、体格检查、生命体征、心电图和规定的各项检查结果均正常或异常无临床意义（以研究者判断为准），且研究者判断受试者的健康和精神状态良好； 4 受试者应在研究期间至末次给药后3个月内愿意采取有效的避孕措施，避免妊娠或致伴侣妊娠； 5 受试者能够与研究者顺畅沟通，且充分理解并严格遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准	1 问诊：既往有药物过敏史（尤其已知或怀疑对格隆溴铵吸入粉雾剂、其他胆碱能受体拮抗剂、其他吸入制剂或其辅料成分有过敏史者）或严重的特异性变态反应性疾病史者（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）或过敏体质者； 2 问诊：既往有严重的系统性疾病（如运动系统、神经系统、内分泌系统、血液循环系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、生殖系统等疾病：应尤其注意：①可能影响药物吸收的呼吸系统疾病，如肺结核、肺纤维化、慢性阻塞性肺病、间质性肺炎等；②慎用或禁用格隆溴铵吸入粉雾剂的疾病，如窄角型青光眼、尿潴留、遗传性半乳糖不耐受症患、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍）； 3 检查：口咽部检查异常，研究者判断可能影响药物的吸收或安全性（如咽腔狭窄、口咽部肿物、黏膜充血、黏膜溃疡等），或2周内存在任何鼻腔、口腔、咽喉的不适症状； 4 检查：肺功能检查结果异常有临床意义； 5 问诊：不能耐受静脉留置针穿刺及有晕血晕针史者，或不能耐受口服活性炭者； 6 问诊：计划在研究期间进行外科手术者； 7 检查：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV）、梅毒检查结果异常/未做者； 8 问诊：首次给药前48小时直至住院期间内进食特殊食物，包括火龙果、芒果、葡萄柚、柚子、富含黄嘌呤类（如动物内脏、鱼类）、巧克力等；饮用含咖啡因、酒精的饮品等，食用包括芥末、辣椒等易对口咽部产生刺激的食物；或进行过剧烈运动、吸烟和可能严重影响药物吸收、分布、代谢、排泄的各种因素者； 9 问诊：试验前14天内（或药物5个半衰期内，以更长者为准）使用药物（包括中药、口服避孕药）或保健品者； 10 问诊：试验前1个月内接种过新冠疫苗或3个月内接种过其他疫苗者； 11 问诊：试验前3个月内吸烟者或在整个住院期间不能放弃使用任何烟草类产品者； 12 问诊：试验前3个月内经常饮酒者，即平均每天超过2个单位酒精（1单位= 17.7 mL 乙醇，即 1 单位 = 357 mL酒精量为 5% 的啤酒或 43 mL酒精量为 40% 的白酒或 147 mL酒精量为 12% 的葡萄酒）或酒精呼气试验结果异常/未做者； 13 问诊：试验前3个月内献血或失血≥400mL或计划试验期间及试验结束后3个月内献血者； 14 问诊/网筛：试验前3个月内参加过其它临床试验并使用了研究药物或医疗器械干预者； 15 问诊：试验前12个月内有药物滥用史或使用过毒品者； 16 检查：尿液药物筛查结果阳性/未做者； 17 检查：尿液烟碱筛查阳性/未做者； 18 检查：女性受试者在妊娠或哺乳期者或血妊娠试验结果异常/未做者； 19 问诊：试验前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 20 对饮食有特殊要求者； 21 研究者判断的其他不适合参加该研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:50μg/粒（以C19H28NO3计） 用法用量:经口腔吸入。 用药时程:用药时程：受试者于每周期给药当天早晨按照随机结果经口腔吸入格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊（T或R）1粒（50μg/粒）。在第3、4周期须在吸入给药前5min内口服活性炭混悬液（含活性炭5g）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊 英文通用名:GlycopyrroniumBromidePowderforInhalation,HardCapsules 商品名称:希润®，Seebri® 剂型:胶囊 规格:50μg/粒（以C19H28NO3计） 用法用量:经口腔吸入。 用药时程:用药时程：受试者于每周期给药当天早晨按照随机结果经口腔吸入格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊（T或R）1粒（50μg/粒）。在第3、4周期须在吸入给药前5min内口服活性炭混悬液（含活性炭5g）。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-∞、AUC0-t、Cmax 给药前1小时至给药后120小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2、λz、MRT、CL/F、Vd/F 给药前1小时至给药后120小时 有效性指标 2 采用NCI CTC AE 5.0标准对安全性指标进行评估，包括：不良事件；生命体征；体格检查；实验室检查，包括：血常规、尿常规、血生化；12-导联心电图；血妊娠试验（仅适用于育龄期女性）。 从筛选期到试验结束 安全性指标

1	姓名	王进	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	010-59971772	Email	wjlsq@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区玉泉路15号
	邮编	100049	单位名称	航天中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	航天中心医院	王进	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	航天中心医院临床试验伦理委员会	修改后同意	2021-02-01
2	航天中心医院临床试验伦理委员会	同意	2021-02-04

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；