北京SPH3127片III期临床试验-SPH3127片治疗原发性轻、中度高血压的有效性和安全性研究

登记号	CTR20210369	试验状态	进行中
申请人联系人	耿飞龙	首次公示信息日期	2021-03-10
申请人名称	上海医药集团股份有限公司/ 上海医药集团（本溪）北方药业有限公司

登记号	CTR20210369
相关登记号	暂无
药物名称	SPH3127片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性轻、中度高血压
试验专业题目	评价SPH3127片治疗原发性轻、中度高血压有效性和安全性的多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药平行对照的III期临床试验
试验通俗题目	SPH3127片治疗原发性轻、中度高血压的有效性和安全性研究
试验方案编号	SPH3127-301	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-09-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	耿飞龙	联系人座机	010-83608664	联系人手机号	18630194692
联系人Email	gengfl@sphchina.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼国寿金融中心40层4001号	联系人邮编	100000

第一阶段主要目的 将基于药代动力学/药效学（PK/PD）分析，评估SPH3127片的暴露与肾素抑制水平、疗效和不良事件之间的关系，以选择最优给药方案，为第二阶段的给药方案选择提供依据。 将基于群体药代动力学（PopPK）分析，表征SPH3127片在原发性轻、中度高血压患者中的PK特征。 初步评价肾素抑制剂SPH3127片治疗原发性轻、中度高血压的有效性及安全性。 第二阶段主要目的 以缬沙坦胶囊作为对照，评价肾素抑制剂SPH3127片治疗原发性轻、中度高血压的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁 2 性别：男女不限 3 确诊为原发性轻、中度高血压患者（1级或2级原发性高血压）；参见中国高血压防治指南2018年修订版诊断标准：筛选期和导入期结束后（访视2）诊室舒张压及收缩压需要满足：90 mmHg≤坐位舒张压≤109 mmHg伴或不伴140 mmHg≤坐位收缩压≤179 mmHg（测量血压前受试者应安静休息至少5min，测量时每次间隔1-2min重复测量，取2次读数的平均记录值。若2次SBP和/或DBP读数相差5 mmHg以上，应再次测量，取3次读数的平均值） 4 详细了解试验内容并自愿参加本试验，并签署知情同意书
排除标准	1 研究者判断的继发性高血压患者或3级高血压患者（坐位收缩压≥180 mmHg和/或坐位舒张压≥110 mmHg）；疑似为恶性高血压、高血压急症、高血压亚急症患者；研究者认为，停止当前的降压治疗会产生风险的患者 2 筛选期前6个月内患有严重的心脏疾病的患者，如慢性充血性心力衰竭（NYHA Ⅲ和Ⅳ级）、急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、心源性休克、需要治疗的心律失常、心瓣膜病、肥厚性心肌病、风湿性心脏病等 3 筛选期前6个月内有严重的脑血管疾病/意外的患者（高血压脑病、脑血管损伤、脑出血、短暂性脑缺血发作等） 4 研究者判断合并严重或恶性视网膜病变者。严重的病变定义为：视网膜出血、小动脉瘤、棉絮状斑、硬性渗出物或以上这些症状的联合；恶性病变为：严重的视网膜病和视盘水肿的联合 5 任何无法控制的严重或可能影响试验药物安全性、有效性评价的临床系统疾病病史/手术史，如循环系统、神经系统、血液系统、免疫系统、精神系统疾病等 6 既往有大动脉炎、大动脉瘤、主动脉夹层、双侧或单侧肾动脉狭窄、锁骨下动脉重度狭窄病史者 7 筛选期/导入期实验室检查：ALT和/或AST>2倍正常值上限（ULN），GFR 8 筛选期/导入期合并高钾血症（血钾>5.5 mmol/L）或低钾血症（血钾 9 筛选期/导入期糖尿病血糖控制不佳者（随机前空腹血糖>11mmol/L），和/或有糖尿病并发症（肾病、周围神经病变等） 10 甲状腺功能检查异常且研究者判断有临床意义者 11 有可能显著改变药物吸收、分布、代谢、排泄的胃肠外科手术史者 12 筛选期前3个月内接受过重大的手术、或需要在试验期间接受重大手术者 13 随机前及试验期间需要进行血液透析的患者 14 既往有恶性肿瘤病史者 15 试验期间计划服用各类抗高血压药或其他任何对血压有影响的药物（如：单胺氧化酶抑制剂、麻醉药、抗抑郁药、非甾体抗炎药、口服避孕药、甲状腺激素、肾上腺皮质激素等）者 16 日常生活节律异常，如长期夜班或日夜作息颠倒等 17 对试验药物或其辅料过敏，或有ARB类药物过敏史者 18 导入期内服药依从性120%者 19 有精神异常病史者 20 筛选期前2年内有药物滥用史或酗酒史 21 筛选期前1个月内作为受试者参加过其他药物/器械临床试验 22 妊娠或哺乳期女性，或受试者及其伴侣计划在试验期间或试验结束后6个月内怀孕者 23 研究者认为不宜参加本试验的其他情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SPH3127片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:SPH3127片模拟剂3片+SPH3127片50mg1片+缬沙坦胶囊模拟剂1粒，口服 用药时程:每日一次，连续12周。 2 中文通用名:SPH3127片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:SPH3127片模拟剂2片+SPH3127片50mg2片+缬沙坦胶囊模拟剂1粒，口服 用药时程:每日一次，连续12周。 3 中文通用名:SPH3127片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:SPH3127片50mg4片+缬沙坦胶囊模拟剂1粒，口服 用药时程:每日一次，连续12周。 4 中文通用名:SPH3127片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:2片/日，口服 用药时程:每日一次，治疗期12周+安全性随访40周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:缬沙坦胶囊 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:80mg/片 用法用量:SPH3127片模拟剂4片+缬沙坦胶囊80mg1粒，口服 用药时程:每日一次，连续12周。 2 中文通用名:缬沙坦胶囊模拟剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:空白片 用法用量:1粒/日，口服 用药时程:每日一次，导入期2周+治疗期12周 3 中文通用名:缬沙坦胶囊 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:80mg/片 用法用量:1粒/日，口服 用药时程:每日一次，治疗期12周 4 中文通用名:缬沙坦胶囊模拟剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:空白片 用法用量:1粒/日，口服 用药时程:每日一次，导入期2周+治疗期12周 5 中文通用名:SPH3127片模拟剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:空白片 用法用量:2片/日，口服 用药时程:每日一次，导入期2周+治疗期12周 6 中文通用名:SPH3127片模拟剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:空白片 用法用量:2或4片/日，口服 用药时程:每日一次，导入期2周+治疗期12周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第12周，坐位舒张压（msDBP）相对基线的变化。 治疗12周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第2、4、6、8、10周，坐位舒张压（msDBP）相对基线的变化 治疗2、4、6、8、10周后 有效性指标 2 治疗第2、4、6、8、10、12周，坐位收缩压（msSBP）相对基线的变化 治疗2、4、6、8、10、12周后 有效性指标 3 治疗第2、4、6、8、10、12周的总有效率 治疗2、4、6、8、10、12周后 有效性指标 4 治疗第2、4、6、8、10、12周的达标率 治疗2、4、6、8、10、12周后 安全性指标 5 不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、甲状腺功能）、12导联心电图。 治疗后 安全性指标 6 PK/PD分析指标（第一/第二阶段）nSPH3127血浆浓度；SPH3127片的暴露与肾素抑制水平、疗效和不良事件之间的关系。 治疗后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	马长生	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-64456372	Email	chshma@vip.sina.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区安贞路2号
	邮编	100029	单位名称	首都医科大学附属北京安贞医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京安贞医院	马长生	中国	北京市	北京市
2	北京医院	汪芳	中国	北京市	北京市
3	天津市人民医院	魏丽萍	中国	天津市	天津市
4	河北医科大学第一医院	刘刚	中国	河北省	石家庄市
5	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	张昕	中国	内蒙古自治区	包头市
6	重庆三峡医药高等专科学校附属医院	熊刚	中国	重庆市	重庆市
7	南京医科大学第二附属医院	龙明智	中国	江苏省	南京市
8	海南省第三人民医院	林玲	中国	海南省	三亚市
9	中国医科大学附属盛京医院	庞文跃	中国	辽宁省	沈阳市
10	苏州市立医院	陆永怡	中国	江苏省	苏州市
11	山西省运城市中心医院	屈艳玲	中国	山西省	运城市
12	辽宁省人民医院	李占全	中国	辽宁省	沈阳市
13	江苏大学附属医院	刘培晶	中国	江苏省	镇江市
14	沧州市中心医院	张军	中国	河北省	沧州市
15	天津市第四中心医院	李焕明	中国	天津市	天津市
16	北京市平谷区医院	高筱红	中国	北京市	北京市
17	赤峰市医院	王东方	中国	内蒙古自治区	赤峰市
18	宁夏医科大学总医院	马学平	中国	宁夏回族自治区	银川市
19	银川市第一人民医院	张宁	中国	宁夏回族自治区	银川市
20	洛阳市第三人民医院	李立鹏	中国	河南省	洛阳市
21	华中科技大学同济医学院附属同济医院	张存泰	中国	湖北省	武汉市
22	华中科技大学同济医学院附属协和医院	黄恺	中国	湖北省	武汉市
23	徐州医科大学附属医院	王志荣	中国	江苏省	徐州市
24	广东省第二人民医院	李瑜辉	中国	广东省	广州市
25	山西医科大学第一附属医院	习玲	中国	山西省	太原市
26	兰州大学第二医院	张小卫	中国	甘肃省	兰州市
27	中南大学湘雅第三医院	袁洪	中国	湖南省	长沙市
28	杭州市第一人民医院	高越	中国	浙江省	杭州市
29	河北医科大学第三医院	肖文良	中国	河北省	石家庄市
30	齐齐哈尔市第一医院	王书清	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
31	上海交通大学医学院附属瑞金医院	王继光	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京安贞医院医学伦理委员会	同意	2021-01-21
2	首都医科大学附属北京安贞医院医学伦理委员会	同意	2021-10-12

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 900 ；
已入组人数	国内: 129 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-18；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；