上海帕博利珠单抗注射液III期临床试验-帕博利珠单抗联合仑伐替尼和化疗治疗晚期/转移性HER2阴性胃/胃食管结合部腺癌

登记号	CTR20210371	试验状态	进行中
申请人联系人	张晓雷	首次公示信息日期	2021-02-26
申请人名称	Merck Sharp & Dohme Corp./ MSD Ireland (Carlow)/ 默沙东研发（中国）有限公司

登记号	CTR20210371
相关登记号	暂无
药物名称	帕博利珠单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	帕博利珠单抗联合仑伐替尼和化疗适用于晚期/转移性HER2阴性的胃/胃食管结合部腺癌的一线治疗
试验专业题目	一项在晚期/转移性HER2阴性胃/胃食管结合部腺癌受试者中评估帕博利珠单抗（MK-3475）联合仑伐替尼（E7080/MK-7902）联合化疗对比标准治疗作为一线治疗的有效性和安全性的III期、随机研究（LEAP-015）
试验通俗题目	帕博利珠单抗联合仑伐替尼和化疗治疗晚期/转移性HER2阴性胃/胃食管结合部腺癌
试验方案编号	MK-7902-015	方案最新版本号	03
版本日期:	2021-06-29	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张晓雷	联系人座机	021-22118392	联系人手机号
联系人Email	Xiao.lei.zhang1@merck.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区容达路21号楼L2	联系人邮编	100012

评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼和化疗对比标准治疗在晚期/转移性HER2阴性胃/胃食管结合部腺癌受试者中作为一线治疗的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据Siewert分类1-3，经组织学和/或细胞学确诊为既往未接受过治疗的局部晚期不可切除或转移性胃食管腺癌。 n注：符合放疗或新辅助治疗资格的受试者不符合入选资格。 2 预计在治疗过程中不需要切除肿瘤。 3 患有非HER-2/neu阳性胃食管腺癌。n注：已知HER-2/neu阳性的胃食管腺癌受试者不符合资格。如果HER-2/neu状态未知，且作为SOC需要检测HER-2/neu，则研究中心应遵循当地标准。 4 通过IV造影增强扫描，由当地研究中心研究者根据RECIST 1.1评估确定有可测量病灶。位于既往放疗区域的病灶，如果在放疗结束后这些病灶出现进展（通过造影增强扫描），则视为可测量病灶。 5 在签署知情同意书时至少年满18岁（含）的男性或女性。 6 6. 如果男性受试者同意在干预期间以及仑伐替尼末次给药后至少7天或化疗末次给药后90天（以后发生者为准）遵守以下要求，则有资格参加研究：n？ 禁止捐精n并且：n？ 将禁止异性性交作为其首选和惯常的生活方式（长期持续禁欲）并且同意保持禁欲n或者n？ 除非确认为无精子症（输精管结扎或继发于医学原因），否则必须同意采取如下详述的避孕措施：n○ 同意与一名目前尚未妊娠的WOCBP进行阴茎-阴道性交时，使用男性避孕套，且伴侣使用额外避孕方法。注：伴侣在妊娠期或哺乳期的男性必须同意一直保持禁止阴茎-阴道性交的禁欲状态，或在每次阴茎-阴道插入时都使用男性避孕套。n请注意，仑伐替尼停药后7天，如果受试者仅接受帕博利珠单抗治疗，则无需采取男性避孕措施。n男性使用的避孕方法应与有关参加临床研究的避孕方法的当地法规相符。如果任何研究药物当地说明书中的避孕要求比上述要求更严格，则应遵循当地说明书的要求。 7 7. 如果受试者未妊娠或未哺乳，并且至少符合以下条件之一，则有资格参与本研究： n？ 不是WOCBP n或者 n？ 如果是WOCBP，在干预期间至帕博利珠单抗末次给药后120天、仑伐替尼末次给药后30天或化疗末次给药后180天（以后发生者为准）内需采取高效（失败率 8 受试者（或法定代表）已提供参加研究的书面知情同意书。 9 研究治疗首次给药前3天内，根据ECOG体能状态量表获得的体能状态评分为0或1。 10 已提供用于PD-L1和MSI生物标志物分析的肿瘤组织样本。如果初始组织不足以进行分析，则将需要提供额外样本。 11 在使用或不使用抗高血压药物的情况下充分控制BP，定义为BP≤150/90 mmHg并且在随机分组之前1周内抗高血压药物没有变化。 12 有充分器官功能。样本必须在开始研究干预前10天内采集。
排除标准	1 既往接受过对局部晚期、不可切除或转移性胃/GEJ/食管腺癌的治疗。 n注：对于既往接受过新辅助或辅助治疗的受试者，这些新辅助或辅助治疗需要在随机分组前至少6个月已经完成，并且在治疗完成后至少6个月后出现进展。 2 研究干预首次给药前28天内进行过大手术。n注：大手术后的充分伤口愈合必须经过临床评估，不论时间对入组资格的影响。 n注：如果受试者曾接受过大手术，则必须在开始研究干预之前，已从手术毒性和/或并发症中充分恢复。 3 在随机分组前14天内进行过放疗。受试者必须已经从所有放疗相关毒性中恢复，不需要皮质类固醇治疗，而且没有发生过放射性肺炎。对非CNS疾病进行的姑息性放疗（≤2周放疗）允许为期1周的洗脱期。 4 已知患有另一种恶性肿瘤，目前正在进展或过去5年内曾需要积极治疗。已经接受过潜在根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。 5 有已知的CNS转移和/或癌性脑膜炎。 6 对mAb有重度超敏反应（≥3级），或已知对仑伐替尼、帕博利珠单抗、研究化疗药物和/或任何辅料、鼠源性蛋白或含铂药物的任何成分过敏或不耐受。 7 已进行过异体组织/实体器官移植。 8 有穿孔风险或严重GI出血，例如： n● 在随机分组前28天内有严重的未愈合伤口、消化性溃疡或骨折 n● 既往有≥3级GI或非GI瘘 n●有临床意义的出血性疾病、血管炎或在随机前12周内出现过明显的胃肠道出血 9 患有GI梗阻、经口摄入困难（CAPOX患者）或口服药物困难（CAPOX患者）。不允许通过G管、J管和鼻胃管给予卡培他滨。有食管支架的受试者不符合入组资格。此外，患者有已知的胃肠道吸收不良、胃肠道吻合或任何其他可能影响仑伐替尼吸收的情况。 10 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或作用于另一种刺激性或共抑制性TCR的药物（如CTLA-4、OX40、CD137）。 11 既往接受过抗VEGF TKI或抗VEGF mAb治疗。 12 在研究药物首次给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。注：允许使用灭活疫苗。 13 当前正在参与或者在研究药物首次给药前4周内参与过试验用药物研究或使用过试验性器械。 n注：已进入试验性研究随访期的受试者需要距既往研究药物末次给药>4周，则可参与本研究。 14 患有在过去2年内需要全身性治疗的活动性自身免疫性疾病（即，使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂）。替代治疗（例如，甲状腺素、胰岛素或因肾上腺或垂体功能不全而接受的生理性皮质类固醇替代治疗等）不被视作全身性治疗，允许使用。 15 有肿瘤包绕或侵范大血管或肿瘤内空洞形成的影像学证据。注：由于仑伐替尼治疗后肿瘤缩小/坏死相关的重度出血的潜在风险，应考虑与大血管的接近情况。 16 心脏功能不全，评估为： ？t通过MUGA或ECHO测定的左心室射血分数（LVEF）低于机构正常范围。 ？t男性的QTcF值 > 470 msec，女性的QTcF值 > 480 msec（使用Fridericia公式经心率校正的3次测量平均值）。 n注：对于安装了起搏器的受试者，如果男性受试者的QTcF延长至>470 msec，女性>480 msec，则请联系申办方确定资格。n在入组研究前，由研究者或其他有资质的人员使用12导联ECG扫描和ECHO进行心脏功能评估。 17 尿蛋白≥1 g/24小时。 n注：尿液试纸检测（尿液分析）中尿蛋白≥2+（≥100 mg/dL）的受试者将需要接受24小时尿液采集，以对尿蛋白进行定量评估。如果24小时尿蛋白≤1 g，则受试者可能有资格参加研究。 18 诊断为免疫缺陷或在研究药物首次给药前7天内正在接受长期全身类固醇治疗（每日剂量超过10 mg泼尼松等效物）或任何形式的免疫抑制治疗。 19 既往有需要类固醇治疗的肺部炎症（非感染性）/间质性肺疾病病史或当前正在患肺部炎症（非感染性）/间质性肺疾病。 20 已知具有活动性TB（结核分枝杆菌）病史。不要求进行TB检测，除非当地卫生机构强制要求。 21 有需要全身性治疗的活动性感染。 22 腹泻控制不佳（例如，水样便、使用支持性药物不能控制、毒性等级≥2级和排便次数≥5次/天）。 23 入组前2周内有胸腔积液、腹水或心包积液，需要引流或使用利尿药物治疗。如果受试者因其他原因正在接受利尿药物治疗，则可以接受。如果受试者有多于微量/少量的积液时，请与申办方协商。 24 既往或当前的情况（例如，但不限于已知的DPD酶缺乏），治疗，或实验室检查异常可能会干扰本研究结果，影响受试者完成整个试验，或研究者认为患者参与该研究不能为受试者带来最大的获益。应根据以下情况排除有对SOC治疗有禁忌症的受试者： n？ 有研究者认为的可能影响口服研究药物吸收的GI疾病史或手术史。 n？ 对含氟尿嘧啶治疗发生过严重的和非预期不良反应。 n？ 在安静时存在与晚期疾病或氧依赖性并发症相关的重度呼吸困难。？ 患有低钾血症、低镁血症或低钙血症。 n？ 在研究首次给药前3周内出现活动性咯血（至少0.5茶匙的鲜红血液）或2周内出现肿瘤出血的受试者。 25 患有≥2级的周围神经病变。 26 有精神疾病或药物滥用史可能影响遵从试验要求。 27 研究干预首次给药前12个月内患有临床严重心血管疾病，包括纽约心脏协会III级或IV级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外或血流动力学不稳定相关的心律失常。注：医学可控的心律失常是允许的。 28 已知有HIV（HIV抗体）感染史。不需要开展HIV检测，除非当地卫生机构强制要求。 29 已知有乙型肝炎（定义为HBsAg有反应性）感染史或活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到HCV RNA [定性]）感染。不需要开展乙型/丙型肝炎检测，除非当地卫生机构强制要求。 30 过去3个月内体重减轻 > 20%。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:Pembrolizumab 商品名称:可瑞达 剂型:输注用溶液 规格:100mg/4ml 用法用量:IV,400mgQ6W 用药时程:持续18个周期 2 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:LenvatinibMesilateCapsules 商品名称:乐卫玛 剂型:胶囊 规格:10mg/4mg/1mg 用法用量:口服，8mg（诱导）和14mg（巩固治疗），每日一次 用药时程:持续18个周期 3 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:CapecitabineTablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:150mg/500mg 用法用量:口服，1000mg/m2，BID,连续14天，Q3W 用药时程:持续4个周期 4 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:OxaliplatinforInjection 商品名称:乐沙定 剂型:输注用溶液 规格:50mg瓶用法用量:静脉输注，130mg/m2，Q3W（CAPOX方案）或85mg/m2，Q2W（mFOLFOX6方案） 用法用量:静脉输注，130mg/m2，Q3W（CAPOX方案）或85mg/m2，Q2W（mFOLFOX6方案） 用药时程:持续4个周期（CAPOX方案）或持续6个周期（mFOLFOX6方案） 5 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:FluorouracilInjection 商品名称:无 剂型:输注用溶液 规格:250mg/10mL瓶 用法用量:IV推注，400mg/m2和持续IV输注，2400mg/m2，Q2W 用药时程:持续6个周期 6 中文通用名:亚叶酸钙注射液 英文通用名:LeucovorinCalciumInjection 商品名称:同奥 剂型:输注用溶液 规格:100mg/10ml 用法用量:静脉输注，400mg/m2，Q2W 用药时程:持续6个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:CapecitabineTablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:150mg/500mg 用法用量:口服，1000mg/m2，BID,连续14天，Q3W 用药时程:持续4个周期 2 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:OxaliplatinforInjection 商品名称:乐沙定 剂型:输注用溶液 规格:50mg/瓶 用法用量:静脉输注，130mg/m2，Q3W（CAPOX方案）或85mg/m2，Q2W（mFOLFOX6方案） 用药时程:持续4个周期（CAPOX方案）或持续6个周期（mFOLFOX6方案） 3 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:FluorouracilInjection 商品名称:无 剂型:输注用溶液 规格:250mg/10mL瓶 用法用量:IV推注，400mg/m2和持续IV输注，2400mg/m2，Q2W 用药时程:持续6个周期 4 中文通用名:亚叶酸钙注射液 英文通用名:LeucovorinCalciumInjection 商品名称:同奥 剂型:输注用溶液 规格:100mg/10ml 用法用量:静脉输注，400mg/m2，Q2W 用药时程:持续6个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1部分：评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼联合化疗的安全性和耐受性。 研究期间 安全性指标 2 第2部分：比较治疗组之间的总生存期 研究期间 有效性指标+安全性指标 3 第2部分：比较治疗组之间的无进展生存期 研究期间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第2部分：比较治疗组之间的客观缓解率。 研究期间 有效性指标+安全性指标 2 第2部分：在程序性细胞死亡配体1联合阳性评分≥1的受试者和所有受试者中，评估每个治疗组的缓解持续时间（盲态独立中心审查根据RECIST 1.1评估）。 研究期间 有效性指标+安全性指标 3 第2部分：评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼联合化疗与化疗相比的安全性和耐受性 研究期间 安全性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	中国医学科学院肿瘤医院	杨林	中国	北京市	北京市
3	福建省肿瘤医院	杨建伟	中国	福建省	福州市
4	中国人民解放军联勤保障部队第九零零医院	陈曦	中国	福建省	福州市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
7	浙江大学附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
8	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
9	兰州大学第一医院	郭庆红	中国	甘肃省	兰州市
10	南京鼓楼医院	刘宝瑞	中国	江苏省	南京市
11	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
12	厦门大学附属中山医院	王馨	中国	福建省	厦门市
13	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海市	上海市
14	新疆医科大学附属肿瘤医院	唐勇	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
15	湖北省肿瘤医院	徐慧婷	中国	湖北省	武汉市
16	第四军医大学唐都医院	苏海川	中国	陕西省	西安市
17	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
18	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
19	河北医科大学第四医院	赵群	中国	河北省	石家庄市
20	河南省肿瘤医院	李宁	中国	河南省	郑州市
21	厦门大学第一附属医院	尤俊	中国	福建省	厦门市
22	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
23	海南医学院第一附属医院	吴进盛	中国	海南省	海口市
24	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
25	南方医科大学南方医院	廖旺军	中国	广东省	广州市
26	UCLA Hematology/Oncology – Santa Monica	Zev A Wainberg	美国	CA	Angeles
27	Georgetown University Medical Center	Marcus Noel	美国	DC	Washington
28	James Graham Brown Cancer Center	Vivek Sharma	美国	KY	Louisville
29	Dana Farber Cancer Center	Peter Enzinger	美国	MA	Boston
30	UMASS Memorial Medical Center	Sowmya Korapati	美国	MA	NorthWorcester
31	Henry Ford Health System	Gazala Khan	美国	MI	Detroit
32	Cancer & Hematology Centers of Western Michigan	Sreenivasa Chandana	美国	MI	NEGrand Rapids
33	Washington University School of Medicine	Haeseong Park	美国	MO	Louis
34	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Geoffrey Ku	美国	NY	New York
35	University of Tennessee Medical Center Knoxville	James C Mosley	美国	TN	FKnoxville
36	Mount Sinai Hospital	Deirdre Cohen	美国	NY	New York
37	Johns Hopkins University	Vincent K Lam	美国	MD	Baltimore
38	The University of Kansas Cancer Center – Westwood	Anwaar Saeed	美国	KS	Westwood
39	AHN Allegheny General Hospital	Mohammed Islam	美国	PA	Pittsburgh
40	Queen Elizabeth II Health Sciences Centre	Stephanie Snow	加拿大	NS	Halifax
41	The Moncton Hospital	Mahmoud Abdelsalam	加拿大	NB	Moncton
42	CIUSSS de l Estrie - CHUS - Centre Hosp. Univ. Sherbrooke	Frederic Lemay	加拿大	QC	Sherbrooke
43	Hamilton Health Sciences - Juravinski Site	Rosalyn Anne Juergens	加拿大	ON	Hamilton
44	Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM	Mustapha Tehfe	加拿大	QC	Montreal
45	Fundacion Favaloro	Ezequiel Hernan Slutsky	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
46	IDIM Instituto de Diagnostico e Investigaciones Metabolicas	Juan Cundom	阿根廷	Buenos Aires	Caba
47	Hospital Privado de Cordoba	Andrea Gabriela Soria	阿根廷	Cordoba	Cordoba
48	Hospital Municipal de Gastroenterologia Dr. Bonorino Udaondo	Marcela Alejandra Carballido	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
49	Instituto Medico Alexander Fleming	Juan Manuel O Connor	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
50	CEMIC	Julieta Grasselli	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
51	Hospital Aleman	Javier Castillo	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
52	Fundacion Arturo Lopez Perez FALP	Olga Barajas	智利	Santiago	Santiago
53	Bradfordhill	Carlos Ignacio Rojas	智利	Santiago	Santiago
54	Clínica San Carlos de Apoquindo Red Salud UC Christus	Marcelo Garrido	智利	Santiago	Santiago
55	IC La Serena Research	Maria Alejandra Ojeda	智利	Coquimbo	La Serena
56	Clinica Universidad Catolica del Maule	Hernan Adolfo Araya	智利	Maule	Talca
57	Centro Investigación del Cáncer James Lind	Patricio Eduardo Yanez Weber	智利	Araucania	Temuco
58	Clinica Colsanitas S.A. Sede Clinica Universitaria Colombia	Luis Leonardo Rojas	哥伦比亚	Bogota	Bogota
59	Clinica de la Costa Ltda.	IVAN JOSé BUSTILLO	哥伦比亚	Atlantico	Barranquilla
60	Instituto Cancerologico de Narino Ltda	Carlos Jose Narvaez	哥伦比亚	Narino	Pasto
61	Oncomedica S.A.	Manuel Enrique Gonzalez Fernandez	哥伦比亚	Cordoba	Monteria
62	Sociedad de Oncología Y Hematología del Cesar S.A.S.	Raimundo Manneh	哥伦比亚	Cesar	Valledupar
63	Oncologos del Occidente S.A.	Julian Rivera-Diaz	哥伦比亚	Risaralda	Pereira
64	Medi-K Cayala	Mynor Aguilar	危地马拉	Guatemala	Guatemala
65	Oncomedica	Karla Alejandra Lopez	危地马拉	Guatemala	Guatemala
66	Clinica Privada Dr Rixci Ramirez Fallas	Rixci Ramirez	危地马拉	Guatemala	Guatemala
67	Oncologika S.A.	Pier Anyelo Ramos Elias	危地马拉	Guatemala	Guatemala
68	Sanatorio Nuestra Senora del Pilar	Giovanni Jose Reynoso Lemus	危地马拉	Guatemala	Guatemala
69	Soluciones Gastrointestinales S.A.	Juan Pablo Moreira	危地马拉	Guatemala	Guatemala
70	Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas	Victor Castro Oliden	秘鲁	Lima	Lima
71	Hospital Nacional Cayetano Heredia	Hermes Wignard Tejada Benavides	秘鲁	Lima	Lima
72	Hospital Nacional Maria Auxiliadora	Miguel Jhonatan Sotelo Lezama	秘鲁	Lima	Lima
73	Centro Medico Monte Carmelo	Renzo Alvarez	秘鲁	Ariqipa	Ariqipa
74	Hospital de Alta Complejidad de La Libertad Virgen de La Puerta	Elvar Alfredo Quezada	秘鲁	Libertad	TrujilloLa
75	UCL Saint Luc	Marc Van den Eynde	比利时	Bruxelles	Bruxelles
76	UZ Gent	Karen Geboes	比利时	Oost-Vlaanderen	Gent
77	UZ Leuven	Eric Van Cutsem	比利时	Vlaams-Brabant	Leuven
78	CHU UCL Namur Site de Godinne	Lionel D Hondt	比利时	Namur	Yvoir
79	AZ Delta	Pieter Vandecandelaere	比利时	West-Vlaanderen	Roeselare
80	Hopital Saint Louis	Thomas Aparicio	法国	Paris	Paris
81	CHU Hotel Dieu Nantes	Yann Touchefeu	法国	Loire-Atlantique	Nantes
82	CHU Hopital Saint Antoine	Helene Boussion-Desloges	法国	Paris	Paris
83	Institut du Cancer Avignon-Provence	Laurent Mineur	法国	Vaucluse	Avignon
84	Hopital Henri Mondor	Christophe TOURNIGAND	法国	Val-de-Marne	Creteil
85	Centre Georges Francois Leclerc	francois ghiringhelli	法国	Cote-d Or	CRCDijon
86	Centre Francois Baclesse	Marie-Pierre Galais	法国	Calvados	Caen
87	Hopital Haut Leveque	Eric Terrebonne	法国	Gironde	Pessac
88	H？pital Edouard Herriot	Thomas Walter	法国	Auvergne	Lyon
89	Centre Hospitalier Annecy Genevois	Mathieu Baconnier	法国	Haute-Savoie	Haute-Savoie
90	Klinikum Rechts der Isar der TU Muenchen	Sylvie Lorenzen	德国	Bayern	Muechen
91	Facharztzentrum Eppendorf	Eray Goekkurt	德国	Hamburg	Hamburg
92	Charite Berlin Campus Virchow-Klinikum	Peter Thuss-Patience	德国	Berlin	Berlin
93	Universitaetsklinikum Regensburg	Arne Kandulski	德国	Bayern	IRegensburg
94	Krankenhaus Nordwest	Thorsten Goetze	德国	Hessen	Frankfurt
95	Medizinische Hochschule Hannover	Arndt Vogel	德国	Niedersachsen	Hannover
96	Universitaetsklinikum Leipzig	Florian Lordick	德国	Sachsen	Leipzig
97	CHD Vendee	Emmanuel BOIFFARD	法国	Vendee	Vendee
98	St James Hospital	Maeve Lowery	爱尔兰	Dublin	Dublin
99	Beaumont Hospital	Patrick Morris	爱尔兰	Dublin	Dublin
100	Cork University Hospital	Derek Power	爱尔兰	Cork	Cork
101	Tallaght University Hospital	Ray McDermott	爱尔兰	Dublin	Dublin
102	Sourasky Medical Center	Sharon Pelles Avraham	以色列	AvivN	AvivN
103	Hadassah Ein Kerem Medical Center	Ayala Hubert	以色列	Jerusalem	Jerusalem
104	Rambam Medical Center	Irit Ben-Aharon	以色列	Haifa	Haifa
105	Hillel Yaffe Medical Center	Valeriya Semenisty	以色列	Hadera	Hadera
106	Meir Medical Center	Moshe Mishaeli	以色列	Saba	Saba
107	Rabin Medical Center	Gali Perl	以色列	Tikva	Tikva
108	Humanitas Research Hospital	Armando Santoro	意大利	Lombardia	Rozzano
109	IRCCS Ospedale San Raffaele di Milano	Elena Aurelia Mazza	意大利	Milano	Milano
110	A.O.U. Universita degli Studi della Campania-Luigi Vanvitelli	Ferdinando De Vita	意大利	Napoli	Napoli
111	AULSS8 Berica-Ospedale S.Bortolo	Giuseppe Aprile	意大利	Veneto	Vicenza
112	Istituto Scientifico Romagnolo per Studio e Cura Tumori IRST	Giovanni Luca Frassineti	意大利	Abruzzo	Meldola
113	Presidio Ospedaliero Universitario Santa Maria della Misericordia	Giovanni Gerardo Cardellino	意大利	Udine	Udine
114	Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori-Struttura Complessa Oncologia Medica 1	Maria Di Bartolomeo	意大利	Lombardia	Lombardia
115	Azienda Ospedaliera Mater Domini-Translational Oncology Unit	Pierfrancesco Tassone	意大利	Catanzaro	Catanzaro
116	Przychodnia Lekarska KOMED	Boguslawa Karaszewska	波兰	Wielkopolskie	Konin
117	Wojewodzki Szpital im. Sw. Ojca Pio w Przemyslu	Kamil Stanislaw Kuc	波兰	Podkarpackie	Przemysl
118	Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego Uniwers Medyczn	Jacek Mackiewicz	波兰	Wielkopolskie	Poznan
119	Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie	Lucjan Stanislaw Wyrwicz	波兰	Mazowieckie	Warszawa
120	Dolnoslaskie Centrum Onkologii.	Lukasz Hajac	波兰	Dolnoslaskie	Wroclaw
121	Blokhin National Medical Oncology	Ekaterina Olegovna Ignatova	俄罗斯	Moskva	Moscow
122	Central Clinical Hospital with Polyclinic	Dmitry Aleksandrovich Nosov	俄罗斯	Moskva	Moscow
123	National Medical and Surgical Center n.a.N.I.Pirogov	Vladislav O. Sarzhevskiy	俄罗斯	Moskva	Moscow
124	City Clinical Hospital #40	Mikhail Dmitrievich Ter-Ovanesov	俄罗斯	Moskva	Moscow
125	St Petersburg City Clinical Oncology Dispensary	Rashida Orlova	俄罗斯	Sankt-Peterburg	Saint Petersburg
126	Scientific Research Oncology Institute n.a. N.N.Petrov	Alexey Mikhailovich Karachun	俄罗斯	Sankt-Peterburg	Saint Petersburg
127	Leningrad Regional Oncology Center	Michael Osipov	俄罗斯	Sankt-Peterburg	Saint Petersburg
128	Medical University REAVIZ	Mikhail Valerievich Kopp	俄罗斯	Samarskaya oblast	Samara
129	Chelyabinsk Regional Clinical Oncological Dispensary	Natalia Vladimirovna Fadeeva	俄罗斯	Chelyabinskaya oblast	Chelyabinsk
130	Yaroslavl Regional SBIH Clinical Oncology Hospital	Nikolay Viktorovich Kislov	俄罗斯	Yaroslavskaya oblast	Yaroslavl
131	Hospital Universitario General de Asturias	Paula Jimenez Fonseca	西班牙	Asturias	Asturias
132	Hospital Universitario Marques de Valdecilla	Fernando Rivera Herrero	西班牙	Cantabria	Santander
133	Hospital General Gregorio Maranon de Madrid	Montserrat Blanco Codesido	西班牙	Madrid	Madrid
134	Hospital General Universitari Vall d Hebron	Daniel Acosta eyzaguirre	西班牙	Barcelona	Barcelona
135	Trakya Universitesi Tip Fakultesi	Bulent Erdogan	土耳其	Edirne	Edirne
136	Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi	Ulus Ali Sanli	土耳其	Izmir	Izmir
137	Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi	Mustafa Ozguroglu	土耳其	Istanbul	Istanbul
138	Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi	Suayib Yalcin	土耳其	Ankara	Ankara
139	Memorial Ankara Hastanesi	Umut Demirci	土耳其	Ankara	Ankara
140	Ataturk Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi	Mehmet Bilici	土耳其	Erzurum	Erzurum
141	Sakarya Universitesi Tip Fakultesi	Ilhan Hacibekiroglu	土耳其	Istanbul	Sakarya
142	Baskent Universitesi Adana Uygulama ve Arastirma Hastanesi	Fatih Kose	土耳其	Adana	Adana
143	Addenbrooke's Hospital	Elizabeth Smyth	英国	Cambridgeshire	Cambridge
144	University College London Hospitals NHS Foundation Trust	Kai-Keen Shiu	英国	London	London
145	Royal Marsden NHS Foundation Trust	Naureen Starling	英国	Surrey	Sutton
146	Royal Marsden NHS Trust	Naureen Starling	英国	London	London
147	The Beatson West of Scotland Cancer Centre	Jeff Evans	英国	Glasgow	Glasgow
148	University Hospital Coventry and Warwickshire NHS Trust	Martin Scott-Brown	英国	Warwickshire	Coventry
149	Ninewells Hospital and Medical School	Russell Petty	英国	Dundee	Dundee
150	The Christie NHS Foundation Trust	Wasat Mansoor	英国	England	Manchester
151	Royal Brisbane and Women s Hospital	Matthew Burge	澳大利亚	Queensland	Herston
152	Nepean Hospital	Deme Karikios	澳大利亚	New South Wales	Kingswood
153	Wollongong Hospital	Daniel Paul Brungs	澳大利亚	New South Wales	Wollongong
154	Hollywood Private Hospital-Medical Oncology	Muhammad Adnan Khattak	澳大利亚	Western Australia	Nedlands
155	Queen Mary Hospital	Ka On Lam	中国香港	香港	香港岛
156	Princess Margaret Hospital.	Ashley Cheng	中国香港	香港	香港
157	Prince of Wales Hospital	Winnie Yeo	中国香港	香港	香港
158	Kindai University Hospital	Hisato Kawakami	日本	Osaka	Osakasayama
159	National Cancer Center Hospital East	Kohei Shitara	日本	Chiba	Kashiwa
160	National Cancer Center Hospital	Hirokazu Shoji	日本	Tokyo	Tokyo
161	Aichi Cancer Center Hospital	Yukiya Narita	日本	Aichi	Chikusa-kuNagoya
162	Saitama Cancer Center	Hiroki Hara	日本	Saitama	Kitaadachi-gun
163	The Cancer Institute Hospital of JFCR	Kensei Yamaguchi	日本	Tokyo	Tokyo
164	Kobe City Medical Center General Hospital	Hisateru Yasui	日本	Hyogo	Chuo-kuKobe
165	Osaka International Cancer Institute	Naotoshi Sugimoto	日本	Osaka	Osaka
166	Kanagawa Cancer Center	Nozomu Machida	日本	Kanagawa	Yokohama
167	National Hospital Organization Kyushu Cancer Center	Taito Esaki	日本	Fukuoka	Fukuoka
168	National Hospital Organization Shikoku Cancer Center	Tomohiro Nishina	日本	Ehime	Matsuyama
169	Kagawa University Hospital	Akihito Tsuji	日本	Kagawa	Miki-choKita-gun
170	Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital	Yasuhiro Choda	日本	Hiroshima	Hiroshima
171	Kitasato University Hospital	Kenji Ishido	日本	Kanagawa	Sagamihara
172	Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute	Hirofumi Yasui	日本	Shizuoka	Sunto-gun
173	Gifu University Hospital	Kazuya Yamaguchi	日本	Gifu	Gifu
174	Osaka University Hospital	Taroh Satoh	日本	Osaka	Suita
175	Niigata Cancer Center Hospital	Hiroshi Yabusaki	日本	Niigata	Niigata
176	Ibaraki Prefectural Central Hospital	Kenji Amagai	日本	Ibaraki	Kasama
177	Kyorin University Hospital	Fumio Nagashima	日本	Tokyo	Mitaka
178	Tokyo Metropolitan Komagome Hospital	Yasushi Omuro	日本	Tokyo	Tokyo
179	Hyogo Cancer Center	Masahiro Tsuda	日本	Hyogo	Akashi
180	Kansai Medical University Hospital	Hironaga Satake	日本	Osaka	Hirakata
181	Severance Hospital Yonsei University Health System	Sun Young Rha	韩国	Seoul	Seoul
182	Samsung Medical Center	Seung Tae Kim	韩国	Seoul	Seoul
183	Asan Medical Center	Yoon-Koo Kang	韩国	Seoul	Songpagu
184	Seoul National University Hospital	Do-Youn Oh	韩国	Seoul	Seoul
185	Seoul National University Bundang Hospital	Keun-Wook Lee	韩国	Kyonggi-do	Seongnam-si
186	Gangnam Severance Hospital	Hei-Cheul Jeung	韩国	Seoul	Seoul
187	Hallym University Sacred Heart Hospital	Dae Young Zang	韩国	Kyonggi-do	Anyang-si
188	Konyang University	Jonggwon Choi	韩国	Taejon-Kwangyokshi	Daejeon
189	Korea University Guro Hospital	Sang Cheul Oh	韩国	Seoul	Seoul
190	National Taiwan University Hospital	Kun-Huei Yeh	中国台湾	台湾	台湾
191	Chang Gung Medical Foundation. Linkou	Jen-Shi Chen	中国台湾	台湾	台湾
192	China Medical University Hospital	Li-Yuan Bai	中国台湾	台湾	台中
193	National Cheng Kung University Hospital	Chia-Jui Yen	中国台湾	台湾	台南
194	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
195	常州市肿瘤医院	凌扬	中国	江苏省	常州市
196	临沂市肿瘤医院	李贞	中国	山东省	临沂市
197	南通市肿瘤医院	杨磊	中国	江苏省	南通市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院	同意	2020-12-30
2	上海市东方医院	同意	2021-09-10

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 117 ； 国际: 790 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-20；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；