北京盐酸多柔比星脂质体注射液BE期临床试验-盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性试验

登记号	CTR20210375	试验状态	进行中
申请人联系人	郭琳琳	首次公示信息日期	2021-03-02
申请人名称	上海复旦张江生物医药股份有限公司

登记号	CTR20210375
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸多柔比星脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌
试验专业题目	盐酸多柔比星脂质体注射液在女性乳腺癌患者中的多中心、随机、开放、单剂量、两周期、交叉生物等效性试验
试验通俗题目	盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性试验
试验方案编号	Libaoduo-BE-003	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-07-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	郭琳琳	联系人座机	021-58953355-1619	联系人手机号	18116261059
联系人Email	llguo@fd-zj.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区蔡伦路308号	联系人邮编	201210

主要研究目的： 研究单次静脉滴注受试制剂盐酸多柔比星脂质体注射液（商品名：里葆多，规格20mg/10ml，上海复旦张江生物医药股份有限公司生产）与参比制剂盐酸多柔比星脂质体注射液（商品名：Caelyx，规格：20 mg/10ml，持证商：Janssen Pharmaceutica NV）在女性乳腺癌患者体内的药代动力学，评价两种制剂的生物等效性。 次要研究目的： 研究受试制剂盐酸多柔比星脂质体注射液“里葆多”20 mg/10ml和参比制剂盐酸多柔比星脂质体注射液 “Caelyx” 20 mg/10ml在女性乳腺癌患者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署本研究的知情同意书； 2 18-75周岁（包含边界值）女性； 3 ECOG评分0-2分（包含边界值）； 4 经组织学和/或细胞学确诊为乳腺癌，经临床分期诊断为中晚期，经TNM分期标准诊断为Ⅱb期及以上，预期使用多柔比星脂质体单药治疗可能产生获益的患者； 5 体重不低于45.0kg，BSA＜1.80m2 6 能够在常规治疗的2天内进行试验者（乳腺癌患者的常规诊疗周期不可因试验发生改变，参加试验也需在既定时间2天内使用试验用药物）； 7 患者预期生存时间≥3个月； 8 依从性好，愿意且能够按照方案要求住院遵循医嘱者；
排除标准	1 对盐酸多柔比星处方成分或参比制剂处方成分有过敏史的患者； 2 筛选时心脏功能异常：心电图（ECG）检查，QTc> 480ms；左心室射血分数（LVEF）＜ 50%或低于研究中心正常值下限；入组前 6 个月内出现纽约心脏学会分级≥ 2 级的充血性心力衰竭、心肌梗死或不受控制的心绞痛，及接受过心脏搭桥手术者； 3 中性粒细胞绝对值（ANC） ＜ 1.5×109 /L，血红蛋白（Hb）＜ 9.0 g/dL， 血小板＜ 80×109 /L，凝血酶原时间（PT）/活化部分凝血活酶时间（APTT）＞1.5×ULN，肌酐 ＞1.5×ULN ，总胆红素＞ULN(经研究者判断无临床意义者除外，对肝转移患者，＞4×ULN) ， 丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5×ULN (对肝转移患者，＞4×ULN)； 4 肿瘤脑转移患者； 5 经研究者判断存在可能影响试验结果的严重的心血管、肺、肝、肾、胃肠、内分泌、免疫系统、皮肤、肌肉骨骼、神经或精神疾病者； 6 目前存在其他原发恶性肿瘤的患者； 7 既往曾使用过多柔比星，预期经过4个疗程多柔比星治疗的患者，多柔比星总暴露达到550mg/m2或更多； 8 筛选前3 个月内接受过重大手术（乳腺癌手术除外），或者计划在研究期间进行重大手术者； 9 研究给药前进行放疗（缓解疼痛的局部放射疗法除外）或使用化疗药物小于 28 天，或接受其他抗肿瘤治疗如内分泌治疗、中药治疗、缓解疼痛的局部放射疗法等小于 14 天（预期第一周期给药后至第二周期给药前洗脱期内需要使用放化疗或其他上述抗肿瘤治疗者也应排除） 10 筛选时有机会感染分枝杆菌、巨细胞病毒、弓形虫、卡氏肺孢子虫或其他微生物的患者； 11 筛选前3个月内酒精摄入量平均每天超过2个单位（1单位=10 mL乙醇，即1单位=200mL 酒精量为5%的啤酒或25 mL酒精量为40%的烈酒或83 mL酒精量为12%的葡萄酒）； 12 患者处于妊娠期、哺乳期或计划在试验期间怀孕，以及在整个试验期间至试验结束后6个月内不愿采取屏障避孕措施的育龄女性；本次研究中，育龄女性定义为：18周岁以上，除外绝经≥1年、有子宫或卵巢切除史的其他具有潜在生育能力的女性患者； 13 乙肝表面抗原阳性且HBV DNA≥1000拷贝数/ml或200IU/ml；或丙肝抗体阳性且HCV RNA检测阳性；或HIV抗体阳性；或梅毒螺旋体颗粒凝集试验HPPA阳性且快速血浆反应素试验RPR阳性； 14 筛选前3个月内献血和/或失血＞ 400mL（女性生理期失血除外）； 15 筛选前3个月内参加其他临床试验且接受临床试验用药者； 16 研究者认为会增加患者风险或降低达到临床研究目的的其它情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液 英文通用名:DoxorubicinHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:里葆多 剂型:注射剂 规格:20mg/10ml/瓶 用法用量:静脉滴注，单次给药，每次50mg/m2 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液 英文通用名:DoxorubicinHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:Caelyx 剂型:注射剂 规格:20mg/10ml/瓶 用法用量:静脉滴注，单次给药，每次50mg/m2 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 游离的多柔比星和脂质体包封的多柔比星峰浓度（Cmax） 药物滴注结束后336小时 有效性指标 2 游离的多柔比星和脂质体包封的多柔比星从0h外推到至无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） 药物滴注结束后336小时 有效性指标 3 游离的多柔比星和脂质体包封的多柔比星从0h至最后一个可测血药浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） 药物滴注结束后336小时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 脂质体包封的多柔比星从0h至48h的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-48h） 药物滴注结束后48小时 有效性指标 2 脂质体包封的多柔比星从48h至最后一个可测血药浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC48h-t） 药物滴注结束后48小时至336小时 有效性指标 3 游离的多柔比星和脂质体包封的多柔比星的达峰时间（Tmax） 药物滴注结束后336小时 有效性指标 4 游离的多柔比星和脂质体包封的多柔比星的消除半衰期（t1/2） 药物滴注结束后336小时 有效性指标 5 游离的多柔比星和脂质体包封的多柔比星的消除速率常数（λz） 药物滴注结束后336小时 有效性指标 6 游离的多柔比星和脂质体包封的多柔比星的表观分布容积(Vz) 药物滴注结束后336小时 有效性指标 7 游离的多柔比星和脂质体包封的多柔比星的清除率(CLz) 药物滴注结束后336小时 有效性指标 8 将通过不良事件、严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能、心肌损伤标志物）、超声心动图、12导联心电图等检查进行评价 药物滴注结束后28天内 安全性指标

1	姓名	王兴河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-63926402	Email	wangxh@bjsjth.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区羊坊店铁医路10号
	邮编	100089	单位名称	首都医科大学附属北京世纪坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京世纪坛医院	王兴河	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京世纪坛医院	李艳萍	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京朝阳医院	蒋宏传、刘丽宏	中国	北京市	北京市
4	天津市肿瘤医院	史业辉	中国	天津市	天津市
5	重庆市肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-08-10

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 13 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-02-25；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；