杭州冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）III期临床试验-评价冻干人用狂犬病疫苗（Vero 细胞）Zagreb 程序（2-1-1）的免疫原性和安全性的Ⅲ期临床试验

登记号	CTR20210426	试验状态	进行中
申请人联系人	刘苗苗	首次公示信息日期	2021-03-08
申请人名称	辽宁成大生物股份有限公司

登记号	CTR20210426
相关登记号	暂无
药物名称	冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防狂犬病。
试验专业题目	随机、开放、对照设计评价冻干人用狂犬病疫苗（Vero 细胞）Zagreb 程序（2-1-1） 的免疫原性和安全性的Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	评价冻干人用狂犬病疫苗（Vero 细胞）Zagreb 程序（2-1-1）的免疫原性和安全性的Ⅲ期临床试验
试验方案编号	CLI-10-III-2020010	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-01-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘苗苗	联系人座机	024-23789706-8530	联系人手机号	13516090021
联系人Email	13516090021@163.com	联系人邮政地址	辽宁省-沈阳市-浑南新区新放街1号	联系人邮编	110179

免疫原性 （1）主要目的： 1. 在 10~60 周岁免前阴性人群中，与 Essen 程序比较评价试验疫苗的 Zagreb 程序首剂接种后 14 天的免疫原性； 2. 在 10~60 周岁免前阴性人群中，与 Essen 程序比较评价试验疫苗的 Zagreb 程序基础免疫全程接种后 14 天的免疫原性。 （2）次要目的： 在 10~60 周岁健康人群中，评价试验疫苗 Essen 程序和 Zagreb 程序基 础免疫全程接种后 3 个月、6 个月、12 个月免疫持久性。 （3）探索性目的： 在 10~60 周岁健康人群中，评价试验疫苗 Essen 程序和 Zagreb 程序基础免 疫全程接种后 6 个月加免 1 剂或基础免疫全程接种后 6 个月加免 2 剂的免疫原性。 安全性 在10~60 周岁健康人群中，评价试验疫苗的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	10岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄 10~60 周岁，能提供有效身份证明； 2 受试者自愿同意参加研究，并签署知情同意书（10~17 周岁受试者签署未 成年人知情同意书，其法定监护人同时签署知情同意书）； 3 受试者或受试者的法定监护人有能力了解研究程序（非文盲），并能参加 所有计划的随访； 4 入组当天腋温＜37.3℃（＞14 岁），腋温＜37.5℃（≤14 岁）。*
排除标准	1 有狂犬疫苗免疫史或狂犬病毒被动免疫制剂使用史； 2 首次接种前 6 个月内有犬类或其他哺乳类动物咬伤或抓伤史（伤口皮肤破 损）； 3 首次接种前 3 个月内接受过血液或血液相关制品； 4 首次接种前 3 个月内使用过其他研究性或未注册的产品（药品或疫苗）， 或本次临床研究入组后有计划参加其他临床研究（应急使用未正式批准上 市的新型冠状病毒疫苗除外，但需将接种情况详细记录在合并用药处）； 5 首剂接种前 3 个月内接受免疫抑制剂治疗（如长期应用全身糖皮质激素≥ 14 天，剂量≥2mg/kg/天或≥20mg/天泼尼松或相当于泼尼松剂量）； 6 首次接种前 14 天内接种任何疫苗；* 7 接种疫苗前 3 天内患急性发热性疾病（体温＞38.5℃）及传染病的急性发 作期，或使用退热镇痛或抗过敏药物；* 8 既往有需要医疗干预的严重过敏史，如过敏性休克、过敏性喉头水肿、过 敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应（Arthus 反应）、严重 荨麻疹等，或已知对试验疫苗所含任一成分过敏者（人血白蛋白、磷酸氢 二钠、磷酸二氢钠、氯化钠、右旋糖酐 40）； 9 患有先天性或获得性的免疫缺陷或其他自身免疫疾病； 10 患有先天性心脏病、发育障碍、严重的肝肾疾病、严重糖尿病（有并发症）、 恶性肿瘤、各种急性疾病或慢性基础性疾病急性发作期； 11 现患或曾患惊厥、癫痫等神经系统性疾病及精神病； 12 存在肌肉注射禁忌症，如出血性疾病、凝血障碍性疾病； 13 18 岁及以上收缩压≥140mmHg 或者舒张压≥90mmHg，10~17 岁收缩压 ＞120mmHg 或者舒张压＞80mmHg，无论是否用药； 14 育龄女性尿妊娠试验阳性，或在妊娠、哺乳期，或在研究期间有生育计划 （适用于月经初潮至绝经期女性）； 15 研究者认为有可能影响试验评估的任何情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞） 英文通用名:RabiesVaccine(VeroCell)forHumanUse,Freeae-dried 商品名称:NA 剂型:冻干剂型 规格:复溶后每瓶0.5ml。每1次人用剂量为0.5ml，效价应不低于2.5IU。 用法用量:每1次人用剂量为0.5ml，狂犬病疫苗效价应不低于2.5IU。上臂外侧三角肌肌内注射。 用药时程:Zagreb组为0天于左右上臂三角肌分别接种1剂，7、21天各接种1剂疫苗；Essen组为0、3、7、14、28天各接种1剂疫苗。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 免前阴性人群首剂接种后 14 天的抗体几何平均浓度（Geometric Mean Concentration，GMC）和抗体阳转率 首剂接种后 14 天 有效性指标 2 免前阴性人群基础免疫全程接种后 14 天的抗体阳转率 基础免疫全程接种后 14 天 有效性指标 3 每剂接种后 30 分钟内的 AE 发生率 接种后 30 分钟内 安全性指标 4 每剂接种后 0~7 天内接种部位（局部）和非接种部位（全身）的 AE 发 生率 接种后 0~7 天内 安全性指标 5 首剂接种后至全程接种后 30 天内的 AE 发生率 首剂接种后至全程接种后 30 天内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基础免疫全程接种后 14 天的抗体 GMC 基础免疫全程接种后 14 天 有效性指标 2 基础免疫全程接种后 3 个月、6 个月、12 个月的抗体阳性率和 GMC 基础免疫全程接种后 3 个月、6 个月、12 个月 有效性指标

1	姓名	吕华坤	学位	硕士	职称	主任医师
	电话	13588458021	Email	hklv@cdc.zj.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-滨江区滨盛路 3399 号
	邮编	310051	单位名称	浙江省疾病预防控制中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江省疾病预防控制中心	吕华坤	中国	浙江省	杭州市
2	浙江省绍兴市上虞区疾病预防控制中心	张鑫培	中国	浙江省	绍兴市
3	浙江省嵊州市疾病预防控制中心	竺小春	中国	浙江省	绍兴市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省疾病预防控制中心临床试验伦理审查委员会	修改后同意	2021-02-05
2	浙江省疾病预防控制中心临床试验伦理审查委员会	同意	2021-05-20
3	浙江省疾病预防控制中心临床试验伦理审查委员会	同意	2021-06-09

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 1200 ；
已入组人数	国内: 554 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-15；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；