武汉ABSK-011胶囊I期临床试验-一项开放的评价ABSK-011在晚期肿瘤患者中的安全性、耐受性与药代动力学I期临床研究

登记号	CTR20210447	试验状态	进行中
申请人联系人	蔡婷婷	首次公示信息日期	2021-04-21
申请人名称	上海和誉生物医药科技有限公司

登记号	CTR20210447
相关登记号	暂无
药物名称	ABSK-011胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1900420
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项开放的评价ABSK-011在晚期肿瘤患者中的安全性、耐受性与药代动力学I期临床研究
试验通俗题目	一项开放的评价ABSK-011在晚期肿瘤患者中的安全性、耐受性与药代动力学I期临床研究
试验方案编号	ABSK-011-101	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-12-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	蔡婷婷	联系人座机	021-68912098-8112	联系人手机号	18616968621
联系人Email	tingting.cai@abbisko.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区哈雷路898弄3号楼	联系人邮编	201203

主要目的： 1) 评估ABSK-011在晚期实体瘤患者中的安全性与耐受性，确定最大耐受剂量（maximum tolerate dose，MTD） 2) 确定II期研究推荐剂量（recommend phase 2 dose，RP2D） 次要目的： 1) 评估口服ABSK-011的药代动力学（pharmacokinetics，PK）特征 2) 初步评估ABSK-011治疗FGF19过表达HCC及其他晚期实体瘤的抗肿瘤活性 探索性目的： 1) 探索ABSK-011的潜在药效动力学（pharmacodynamics，PD）特征和代谢产物 2) 初步探索ABSK-011治疗FGF19基因扩增患者的抗肿瘤活性 3) 探索ABSK-011潜在的耐药机制

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75岁（含两端值，或根据当地法规或IRB要求的其他年龄范围），性别不限 2 剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊的，标准治疗失败、不耐受或无标准治疗方法的晚期实体瘤患者；晚期HCC患者还需满足： na)t巴塞罗那肝癌分期（Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC）B期或C期，Child-Pugh评分为5至6分nb)t受试者须提供既往肿瘤组织标本或接受活检用于FGF19过表达中心实验室检测n剂量扩展阶段：经组织学或细胞学确诊，BCLC分期为B或C级，既往接受一线系统治疗后进展或不耐受，拒绝或不能接受一线系统治疗（根据当地指南/法规），并且不适合其他HCC标准治疗（根据当地指南/法规）的HCC患者，并满足以下条件：na)t受试者须提供满足要求的既往肿瘤组织标本或接受活检用于FGF19过表达中心实验室检测，且结果为阳性nb)t需至少有1个可测量病灶（根据RECIST V1.1定义）nc)tChild-Pugh评分为5至7分，无肝性脑病，无明显临床表现的腹水且无需医学干预 3 ECOG 评分（performance status，PS）评分0-1分 4 预计生存期≥3个月 5 良好的器官功能水平和骨髓造血功能满足以下实验室检查要求，检查结果需在给药前14天内取得（首次给药前14天内未输血及血制品，未使用造血刺激因子治疗）：na)t中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥1.5×109/L；nb)t血小板计数(PLT) ≥75×109/L；nc)t血红蛋白(Hb) ≥80g/L；nd)t总胆红素(TBIL) ≤1.5×ULN；ne)t血清转氨酶ALT和AST ≤3×ULN（递增阶段存在肝脏转移以及扩展阶段肝癌患者ALT和AST ≤5×ULN）； nf)t血肌酐(Cr) ≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Crcl）≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）； 6 HBV感染者应按照当地医疗实践积极进行抗HBV治疗，确保HBV感染得到有效控制（HBV-DNA＜10000 IU/ml或入组前等量的拷贝数/ml）。患者需每周期监测HBV-DNA水平。如受试者在筛选期感染已无需治疗，后续根据监测结果及当地医疗实践规定，可随时恢复抗HBV治疗 7 非手术绝育的育龄期女性或男性受试者，需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施进行避孕；非手术绝育的育龄期女性受试者在首次给药前的7天内血清β-HCG检查必须为阴性，且必须为非哺乳期 8 自愿参加本次临床试验，理解研究程序，在进行方案规定的流程前书面签署知情同意书。患者应能够且愿意遵守研究方案流程及访视规定
排除标准	1 已知对研究药物组成成分过敏史 2 既往接受过FGFR4抑制剂和/或pan-FGFR抑制剂治疗（pan-FGFR抑制剂需与申办者确认） 3 已知存在多种原发恶性肿瘤并且当前需要同步接受积极治疗的 4 已知存在中枢神经系统转移（如果治疗后稳定，勿需激素治疗或每日接受地塞米松 5 肝肿瘤占全肝比例≥50% 6 经研究者判断受试者存在具有显著影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽完整胶囊，既往接受过胃全切手术或胃大部切除术后存在残胃功能障碍，小肠切除术后存在短肠综合征，需要药物治疗的活动性腹泻等 7 存在严重肠易激综合征，且需要接受药物治疗； 8 既往接受过器官移植且当前需持续接受抗排异药物治疗 9 先前接受其他抗肿瘤治疗时间距离接受首次研究药物时间：大型外科手术（允许对于局部病灶的姑息治疗）、放射治疗（>30%骨髓暴露）、常规化疗小于4周（接受亚硝基脲或丝裂霉素治疗小于6周）；接受口服化疗药，靶向治疗，内分泌治疗，免疫治疗小于14天或5个药物半衰期（以较短者为准） 10 先前经化疗、放疗或其他抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤1级（CTCAE 5.0）的患者（除外脱发，白癜风或≤2级神经毒性等研究者认为不影响患者与研究药物安全性评估的事件） 11 在首次使用研究药物前14天内应用过CYP3A4强抑制剂或诱导剂（包括葡萄柚汁、葡萄柚杂交品种、石榴、杨桃、柚子、塞维利亚橘子及果汁或其他制品） 12 存在临床无法控制的心血管疾病或重要心血管病史，包括：na)t距接受首次研究药物治疗前6个月内出现过充血性心力衰竭(NYHA III或IV级)、不稳定性心绞痛、心肌梗塞；nb)t当前存在任何需要治疗或者干预的心律失常；nc)t无法控制的高血压；nd)t左心室射血分数 450ms、女性> 470ms）（注：QTc间期按照Fridericia’s公式矫正），以及经研究者判断具有临床意义的其他心电图检查异常； 13 存在活动性感染或者原因不明的发热> 38.5℃ 14 活动性或6个月内有记录的消化道出血(例如食管静脉曲张或溃疡出血) 15 活动性丙型肝炎感染（丙型肝炎病毒HCV-RNA > 103 拷贝数/ml）或研究期间需要联合抗HCV治疗者；HBV与HCV合并感染者 16 有免疫缺陷病史，包括HIV血清检测阳性，或其他获得性/先天性免疫缺陷疾病，或活动性结核病 17 经研究者判断任何其他可能影响受试者权益、安全或者影响受试者签署知情同意、配合及参与临床研究以及影响研究结果解读的任何医学（例如呼吸、代谢、先天性、内分泌或者中枢神经系统疾病等）、精神或则社会因素

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ABSK-011 英文通用名:ABSK-011 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:20mg/粒，100mg/粒 用法用量:180mgQD 用药时程:4周为一个给药周期约6个治疗周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一周期内剂量限制性毒性（dose limiting toxicity, DLT）发生率 第一周期 安全性指标 2 不良事件、严重不良事件以及特别关注的不良事件的发生率及等级（基于CTCAE 5.0），毒性导致的给药暂停及剂量降低；体格检查、ECOG评分、实验室检查、心电图、超声心动图、生命体征较基线变化情况。 整个试验阶段（从签署知情同意到末次给药后30天） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估ABSK-011单次给药与连续给药后的PK特征与重要参数，包括但不限于：Cmax、Tmax、AUC、t1/2β、Vz/F、CL/F、Css_min、Css_max、AUCss、Rac 整个试验阶段（从签署知情同意到末次给药后30天） 有效性指标+安全性指标 2 客观缓解率ORR；缓解持续时间DoR；n疾病控制率DCR；无进展生存期PFS。 整个试验阶段（从签署知情同意到疾病进展） 有效性指标

1	姓名	陈孝平	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13871459541	Email	chenxpchenxp@163.com	邮政地址	湖北省-武汉市-武汉市硚口区解放大道1095号
	邮编	430030	单位名称	华中科技大学武汉同济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	华中科技大学武汉同济医院	陈孝平	中国	湖北省	武汉市
2	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
3	济南市中心医院	温青	中国	山东省	济南市
4	湖北省肿瘤医院	张峰	中国	湖北省	武汉市
5	临沂市肿瘤医院	李贞	中国	山东省	临沂市
6	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
9	重庆市肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
10	国立台湾大学医学院附设医院	郑安理	中国台湾	台湾	台北
11	国立成功大学医学院附设医院	颜家瑞	中国台湾	台湾	台南

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2020-11-06
2	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2021-03-03

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 50 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 13 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 13 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2020-03-12；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2020-03-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；