天津LNK01002胶囊I期临床试验-LNK01002胶囊用于原发性骨髓纤维化（PMF）受试者的I期临床试验

登记号	CTR20210467	试验状态	进行中
申请人联系人	陈剑锋	首次公示信息日期	2021-03-15
申请人名称	凌科药业（杭州）有限公司

登记号	CTR20210467
相关登记号	暂无
药物名称	LNK01002胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性骨髓纤维化（PMF）患者
试验专业题目	一项评价LNK01002在原发性骨髓纤维化（PMF）患者、真性红细胞增多症或原发性血小板增多症引起的继发性骨髓纤维化（PV/ET-MF）患者中的安全性、耐受性、药代动力学的多中心、开放性的I期临床试验
试验通俗题目	LNK01002胶囊用于原发性骨髓纤维化（PMF）受试者的I期临床试验
试验方案编号	LNK-1002-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-12-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈剑锋	联系人座机	0571-87711186	联系人手机号	13922489491
联系人Email	jchen1@lynkpharma.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市江干区福城路291号5号楼402室	联系人邮编	310018

主要研究目的： 评价LNK01002在原发性骨髓纤维化（PMF）患者、真性红细胞增多症或原发性血小板增多症引起的继发性骨髓纤维化（PV/ET-MF）患者中的安全耐受性； 次要研究目的： 1) 确定LNK01002在患者体内单次和多次用药的药代动力学特征； 2) 初步评价LNK01002的有效性； 3) 为II期研究推荐剂量（RP2D）。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序； 2 18岁或以上患者，性别不限； 3 根据WHO标准（2016版）诊断为PMF的患者、或根据IWG-MRT标准诊断为Post-PV-MF 或Post-ET-MF的患者； 4 根据动态国际预后积分系统（Dynamic International Prognostic Scoring System，DIPSS）危险分组标准评估为中危-1或中危-2或高危骨髓纤维化患者； 5 患者必须具有症状性脾肿大，触诊肋缘下5cm及以上（肋缘至脾脏突出最远点距离）； 6 对羟基脲和/或干扰素治疗耐药或不耐受的PV、ET患者；或对既往治疗耐药或不耐受的PMF患者； 7 根据MF症状评估表（MFSAF）评定，患者拥有可评定的总症状评分（≥ 1）； 8 预期生存期≥3个月； 9 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态≤ 2； 10 筛选前6个月内没有进行过脾脏放疗的患者； 11 骨髓原始细胞和外周血原始细胞＜20%； 12 主要器官功能正常，即符合下列标准：n？t绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 109/L；n？t血小板计数＞ 100 × 109/L；n？t血红蛋白≥80g/L，且2周内未输注红细胞；n？tALT和AST≤2.5 x ULN；n？tDBIL和TBIL≤1.5 x ULN；n？t肌酐清除率≥50 mL/min（依据Cockcroft-Gault公式）；n(140 ？ 年龄) ？ (体重kg) ？ (0.85，如果为女性)n72t？ (血清肌酐mg/dL)n？t血淀粉酶或血脂肪酶≤ULN；n？t国际标准化比（INR）≤1.5或部分活化凝血酶原时间（aPTT）≤1.5倍ULN；（除外正在接受抗凝治疗的患者）； 13 既往抗肿瘤治疗的毒性反应应恢复至基线水平（除残留的脱发效应之外）或NCI-CTCAE V5.0等级评分≤ 1级； 14 育龄期女性在筛选期检测血妊娠试验阴性。育龄期女性患者或男性患者及其伴侣应同意从签署ICF开始直至使用最后一次研究药物后6个月内采取有效的避孕措施。
排除标准	1 过敏体质，对LNK01002任何组成成分过敏； 2 不能接受磁共振成像（MRI）检查者； 3 研究治疗开始前5年内，患有其他恶性肿瘤（已接受皮肤根治性治疗并获得完全缓解（CR）的皮肤基底细胞癌，乳腺原位癌和子宫颈原位癌除外）； 4 有存在需要治疗的临床相关非恶性中枢神经系统（CNS）疾病或病史的患者[如癫痫失控，韦尼克脑病，可逆性后脑病综合征（PRES）等]； 5 首次给药前2周内接受过系统性抗肿瘤治疗或放疗； 6 首次给药前接受过以下治疗：n？t在首次给药前5个半衰期或4周内(以较长的时间为准)接受过任何具有抗肿瘤活性的中草药或中成药；n？t在首次给药前5个半衰期或4周内(以较长的时间为准)接受可以改变药物代谢酶(CYP3A4)活性的药物；n？t在首次给药前5个半衰期或4周内(以较长的时间为准)接受过连续或间歇性小分子治疗；n？t在首次给药前5个半衰期或4周或治疗周期内(以较长的时间为准)接受过任何其他的研究药物； 7 首次给药前4周内进行过重大手术； 8 符合下列任一条心脏功能相关标准：n？t各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预；n？t遗传性长QT间期综合症或QTcF > 470 msec（女性）/ QTcF > 450 msec（男性）或正在服用可能导致QT间期延长或尖端扭转型心律失常药物；n？t各种有临床意义的心血管疾病，包括入组前6个月内的急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为III级以上（含III级）的充血性心力衰竭，左室射血分数（LVEF） 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg等； 9 已知有其它感染性疾病：n？tHBsAg阳性患者；HBcAb阳性且HBV DNA高于检测上限者；n？tHCV RNA高于定量上限；n？t人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；n？t梅毒螺旋体抗体（Tp-Ab）阳性且快速血浆反应素环状卡片试验(Rapid plasma regain circle card, RPR)阳性； 10 有未控制的活动性感染需要静脉接受抗生素治疗； 11 无法口服药物，既往消化系统手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡等，研究者认为可能影响研究药物的吸收； 12 妊娠或哺乳期女性； 13 研究者判断的患者参加本临床研究的依从性不足； 14 任何其他疾病、代谢异常、体格检查异常或有显著临床意义的实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LNK01002 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:15mg/天 用药时程:单次给药 2 中文通用名:LNK01002 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg/20mg 用法用量:30mg/天 用药时程:单次给药 3 中文通用名:LNK01002 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg/20mg 用法用量:45mg/天 用药时程:单次给药 4 中文通用名:LNK01002 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:60mg/天 用药时程:单次给药 5 中文通用名:LNK01002 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:80mg/天 用药时程:单次给药 6 中文通用名:LNK01002 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:100mg/天 用药时程:单次给药 7 中文通用名:LNK01002 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:15mg,BID,每28天为1个周期 用药时程:多次给药 8 中文通用名:LNK01002 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg/20mg 用法用量:30mg,BID,每28天为1个周期 用药时程:多次给药 9 中文通用名:LNK01002 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg/20mg 用法用量:45mg,BID,每28天为1个周期 用药时程:多次给药 10 中文通用名:LNK01002 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:60mg,BID,每28天为1个周期 用药时程:多次给药 11 中文通用名:LNK01002 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:80mg,BID,每28天为1个周期 用药时程:多次给药 12 中文通用名:LNK01002 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:100mg,BID,每28天为1个周期 用药时程:多次给药

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）：定义为患者经治疗后，肿瘤得到完全缓解（CR）和部分缓解（PR）受试者所占比例； 第1年，每12周评估1次，之后，每24周评估1次。根据IWG-MRT标准对MF进行评估. 有效性指标 2 无进展生存期（PFS）：定义为患者自首次服用研究药物到出现疾病进展或死亡（无进展情况下可能由任何原因引起）的时间； 第1年，每12周评估1次，之后，每24周评估1次。根据IWG-MRT标准对MF进行评估. 有效性指标 3 缓解持续时间（DoR）：是指肿瘤第一次评估为 CR 或 PR 开始到第一次评估为 PD或任何原因死亡的时间； 第1年，每12周评估1次，之后，每24周评估1次。根据IWG-MRT标准对MF进行评估. 有效性指标 4 至疾病缓解时间（TTR）：从治疗开始至达到CR或PR的患者首次出现客观肿瘤缓解的时间； 第1年，每12周评估1次，之后，每24周评估1次。根据IWG-MRT标准对MF进行评估. 有效性指标 5 总生存期（OS）：从入组至任何原因导致的死亡之间的时间间隔； 第1年，每12周评估1次，之后，每24周评估1次。根据IWG-MRT标准对MF进行评估. 有效性指标 6 MF患者：n治疗期第24周脾脏体积较基线减少≥ 35%的人群比例（MRI测量）； 第1年，每12周评估1次，之后，每24周评估1次。根据IWG-MRT标准对MF进行评估. 有效性指标 7 MF患者：n治疗期第24周脾脏长度较基线减少≥ 50%的人群比例（体格检查）； 第1年，每12周评估1次，之后，每24周评估1次。根据IWG-MRT标准对MF进行评估. 有效性指标 8 MF患者：n治疗结束时脾脏体积较基线缩小≥ 35%的人群比例（MRI测量）； 第1年，每12周评估1次，之后，每24周评估1次。根据IWG-MRT标准对MF进行评估. 有效性指标 9 MF患者：n治疗结束时脾脏长度较基线减少≥ 50%的人群比例（体格检查）； 第1年，每12周评估1次，之后，每24周评估1次。根据IWG-MRT标准对MF进行评估. 有效性指标 10 MF患者：n与基线相比，第24周和治疗结束时MF生活质量和症状评估分数降低≥ 50%的人群比例（MF症状评估量表）。 第1年，每12周评估1次，之后，每24周评估1次。根据IWG-MRT标准对MF进行评估. 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	肖志坚	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13821085716	Email	zjxiao@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	肖志坚	中国	天津市	天津市
2	中国医学科学院血液病医院	齐军元	中国	天津市	天津市
3	广东省人民医院	杜欣	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院	同意	2021-02-09

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 31 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；