北京Rimegepant口崩片III期临床试验-评价Rimegepant用于偏头痛急性期治疗的安全性和有效性

登记号	CTR20210507	试验状态	已完成
申请人联系人	王智瑶	首次公示信息日期	2021-03-18
申请人名称	Biohaven Asia Pacific Ltd./ Catalent UK Swindon Zydis Limited/ Packaging Coordinators, LLC/ 拜奥新管理（上海）有限公司

登记号	CTR20210507
相关登记号	暂无
药物名称	Rimegepant口崩片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	偏头痛急性期治疗
试验专业题目	BHV3000-310 ： 3 期： 75 mg BHV-3000 （Rimegepant）用于偏头痛急性期治疗的双盲、 随机、安慰剂对照、安全性和有效性试验
试验通俗题目	评价Rimegepant用于偏头痛急性期治疗的安全性和有效性
试验方案编号	BHV3000-310	方案最新版本号	2.3
版本日期:	2021-05-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	王智瑶	联系人座机	021-51727397	联系人手机号	13311016606
联系人Email	zoey.wang@bioshin.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区东育路255弄4号前滩世贸中心1期A座3楼	联系人邮编	200120

通过测量给药后2小时的疼痛消除作用和对最困扰的偏头痛有关症状（MBS）的消除作用这一共同主要终点来评估Rimegepant相比安慰剂在偏头痛急性期治疗方面的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书：na.必须按照研究中心机构审查委员会（IRB）或伦理委员会的要求在开始任何方案所需程序之前获得受试者的书面知情同意。 2 目标人群：根据国际头痛疾病分类第3版（测试版）[1]，受试者患有符合偏头痛诊断的头痛（有或无先兆）至少1年，并且：na.偏头痛发作史超过1年，且首次发病的年龄低于50岁nb.在不接受治疗的情况下，偏头痛发作的平均持续时间约为4-72小时nc.在过去3个月内，每月发生中度或重度强度的偏头痛不超过8次nd.受试者必须能够区分偏头痛发作与紧张性/丛集性头痛ne.在筛选访视前3个月内，每个月至少发生2次中度或重度偏头痛发作，并在筛选期间保持这一要求nf.在筛选访视前3个月内，每个月头痛（偏头痛或非偏头痛）天数少于15天，并在筛选期间保持这一要求ng.允许使用预防性偏头痛药物的受试者继续接受该治疗，只要这些受试者在筛选访视前接受稳定剂量治疗至少已达3个月，且该剂量预计不会在研究期间改变nh.如果有曲普坦类药物禁忌症的受试者符合其他所有研究入选标准，则可被纳入研究 3 年龄和生殖状况：na.男女不限，年满18岁nb.有男性伴侣的有生育能力的女性（WOCBP）受试者以及女性伴侣有生育能力的男性受试者必须使用两种可接受的避孕方法尽量减少妊娠风险，以避免在整个研究期间出现妊娠。有关WOCBP的定义，请参见第5.5节。已行输精管切除术的男性受试者视为手术绝育，前提是输精管切除术是在筛选访视前6个月之前进行的nc.医学或实验室评估中未发现具有临床意义的异常。只有当研究者认为该发现不具有临床意义，并且不会引入其他风险因素同时不会干扰研究程序时，才能纳入存在临床异常或实验室参数超出正常参考值范围的受试者nd.基线访视中，在分发研究药物之前，WOCBP的尿妊娠试验结果必须呈阴性ne.女性受试者必须未处于哺乳期
排除标准	1 目标疾病相关排除标准na.受试者有偏头痛伴脑干先兆病史；或偏瘫性偏头痛史 2 病史与合并症na.HIV病史nb.目前存在证据显示有控制不佳、不稳定或最近诊断出的心血管疾病，例如：缺血性心脏病、冠状动脉血管痉挛和脑缺血。筛查前6个月内患有心肌梗死（MI）、急性冠状动脉综合征（ACS）、行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、心脏手术、卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）nc.控制不佳的高血压（血压高）或控制不佳的糖尿病（但入组前高血压和/或糖尿病稳定至少达3个月的受试者可被纳入研究）nd.目前诊断为重症抑郁症、其他疼痛综合征、精神疾病（例如：精神分裂症）、痴呆症或研究者认为可能会干扰研究评估的重要神经系统疾病（偏头痛除外）ne.胃或小肠手术史（包括胃旁路、胃束带、胃袖、胃水球等）或导致吸收不良的疾病nf.曾经或当前患有重要和/或不稳定的疾病（例如：先天性心脏病或心律失常病史、已知疑似感染、乙型肝炎或丙型肝炎或肿瘤）且研究者认为这些病症会使受试者在试验过程中发生重要不良事件（AE）的风险过大或干扰安全性或有效性的评估ng.过去12个月内存在酒精或药物滥用史或证据，或接受过酒精或药物滥用治疗，或者在筛选访视前12个月内符合DSM-V标准[27]的任何重要物质滥用史nh.如果受试者的药物滥用筛查结果呈阳性且研究者视为具有医学意义、会影响受试者的安全或干扰对研究结果的判读，应排除受试者。此外：ni)药物筛查中发现可检出的可卡因、安非他明和苯环利定（PCP）水平的受试者需被排除。对于安非他明药物筛查结果呈阳性且正在接受安非他明药物来治疗被批准的适应症（例如：ADHD）的受试者，将由研究者酌情决定是否允许其入选研究。研究者的这一决定必须在受试者的原始病历中进行详细的记录。兴奋剂的剂量必须在基线前3个月至治疗结束访视期间保持稳定 ni.在筛查前5年内诊断出血液系统或实体恶性肿瘤。有局部基底细胞或鳞状细胞皮肤癌病史的受试者如果在本研究筛选访视之前处于无癌状态，则可被纳入研究 3 过敏和药物不良反应na.主要研究者认为会导致受试者不适于参与研究的药物史或其他过敏史 4 性别和生殖状况n在整个研究期间以及研究后56天内不愿意或不能使用一种可接受的避孕方法或通过禁欲避免妊娠的有生育能力的女性na.孕妇或哺乳期女性。入组时或研究药物给药前妊娠试验结果呈阳性的女性 5 ECG和实验室检查发现na.根据简略（四变量）肾病饮食改良（MDRD）研究方程所得出的肾小球滤过率估计值（eGFR）≤40 ml/min/1.73m2nb.筛选期的校正后QT间期>470 msec（通过Frederica方法校正QTc）nc.左束支传导阻滞nd.右束支传导阻滞伴QRS持续时间≥150 msecne.室内传导缺陷伴QRS持续时间≥150 msecnf.血清胆红素（总胆红素、直接胆红素或间接胆红素）>1×ULN（筛选期间，只有1×ULN至1.5×ULN间的异常值可重复进行一次检测以确认） ng.中性粒细胞计数≤1000/μL（或同等值）nh.AST（SGOT）或ALT（SGPT）>1×ULN（筛选期间，只有1×ULN至1.5×ULN间的异常值可重复进行一次检测以确认） 6 其他排除标准na.囚犯或非自愿被监禁者nb.被强制扣留以接受精神疾病或躯体疾病（例如传染病）治疗者nc.基线访视前30天内参与了非生物制剂的研究药物或研究性介入治疗的临床试验者nd.在过去参与过任何Rimegepant或其他试验性CGRP拮抗剂（小分子药或生物技术药物）相关研究或6个月内服接受过CGRP抗体处方药的受试者ne.基线访视前90天内参与了生物制剂研究药物的临床试验者nf.参与本临床研究期间还参与了其他任何试验性临床研究 7 关于禁用药物和允许使用的急救药物，请分别参见第5.4节和第5.4.1节

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Rimegepant口崩片 英文通用名:RimegepantOrallyDisintegratingTablets 商品名称:NA 剂型:口崩片 规格:75mg/片 用法用量:口服；1片/次 用药时程:受试者将在随机化（基线访视）后45天内接受一次给药以治疗一次中度或重度强度的偏头痛发作，在中度或重度偏头痛发作时且只有在回答了eDiary中的与偏头痛症状相关问题后才可服用研究药物。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Rimegepant口崩片安慰剂 英文通用名:RimegepantOrallyDisintegratingTabletsPlacebo 商品名称:NA 剂型:口崩片 规格:75mg/片 用法用量:口服；1片/次 用药时程:受试者将在随机化（基线访视）后45天内接受一次给药以治疗一次中度或重度强度的偏头痛发作，在中度或重度偏头痛发作时且只有在回答了eDiary中的与偏头痛症状相关问题后才可服用研究药物。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过测量给药后2小时的疼痛消除作用和对最困扰的偏头痛有关症状（MBS）的消除作用这一共同主要终点来评估Rimegepant相比安慰剂在偏头痛急性期治疗方面的有效性。 给药后2小时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较Rimegepant与安慰剂，在给药后2小时的疼痛缓解作用 给药后2小时 有效性指标 2 比较Rimegepant与安慰剂，在给药后2小时对功能恢复正常能力的影响，基于功能性残疾量表报告 给药后2小时 有效性指标 3 比较Rimegepant与安慰剂，在给药后24小时内对于使用急救药物的影响 给药后24小时 有效性指标 4 比较Rimegepant与安慰剂，在给药后2-24小时的持续疼痛消除作用 给药后2-24小时 有效性指标 5 比较Rimegepant与安慰剂，在给药后2-48小时的持续疼痛消除作用 给药后2-48小时 有效性指标 6 比较Rimegepant与安慰剂，在给药后15、30、45、60和90分钟对疼痛的消除作用 给药后15、30、45、60和90分钟 有效性指标 7 比较Rimegepant与安慰剂，在给药后15、30、45、60和90分钟对最困扰症状的消除作用 给药后15、30、45、60和90分钟 有效性指标 8 比较Rimegepant与安慰剂，在给药后2-48小时的疾痛复发率 给药后2-48小时 有效性指标

1	姓名	于生元	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501171068	Email	yusy1963@126.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28 号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	于生元	中国	北京市	北京市
2	瑞安市人民医院	黄雪融	中国	浙江省	温州市
3	郑州人民医院	袁学谦	中国	河南省	郑州市
4	六安市人民医院	翟宏江	中国	安徽省	六安市
5	重庆医科大学附属第一医院	谭戈	中国	重庆市	重庆市
6	内蒙古自治区人民医院	朱润秀	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
7	新疆维吾尔自治区人民医院	李红燕	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
8	新疆医科大学第二附属医院	哈斯也提·依不来音	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
9	枣庄市立医院	李林文	中国	山东省	枣庄市
10	北京大学人民医院	郭淮莲	中国	北京市	北京市
11	吉林大学第二医院	于挺敏	中国	吉林省	长春市
12	银川市第一人民医院	白向东	中国	宁夏回族自治区	银川市
13	西安医学院第一附属医院	张蓓	中国	陕西省	西安市
14	赤峰学院附属医院	赵伟丽	中国	内蒙古自治区	赤峰市
15	聊城市人民医院	郭存举	中国	山东省	聊城市
16	吉林大学第一医院	杨弋	中国	吉林省	长春市
17	南京脑科医院	王小姗	中国	江苏省	南京市
18	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	刘丹	中国	内蒙古自治区	包头市
19	江苏大学附属医院	于明	中国	江苏省	镇江市
20	蚌埠医学院第一附属医院	谢静	中国	安徽省	蚌埠市
21	山西医科大学第一医院	李常新	中国	山西省	太原市
22	中国人民解放军北部战区总医院	陈会生	中国	辽宁省	沈阳市
23	自贡市第一人民医院	邱涛	中国	四川省	自贡市
24	东南大学附属中大医院	郭怡菁	中国	江苏省	南京市
25	青岛市中心医院	孙丽	中国	山东省	青岛市
26	中南大学湘雅二医院	唐湘祁	中国	湖南省	长沙市
27	西安高新医院有限公司	徐德民	中国	陕西省	西安市
28	延安大学咸阳医院有限公司	郭爱红	中国	陕西省	咸阳市
29	陕西省人民医院	杨谦	中国	陕西省	西安市
30	天津市人民医院	张美云	中国	天津市	天津市
31	中山大学孙逸仙纪念医院	陶恩祥	中国	广东省	广州市
32	南京鼓楼医院	徐运	中国	江苏省	南京市
33	兰州大学第二医院	蔡宏斌	中国	甘肃省	兰州市
34	济宁医学院附属医院	郝延磊	中国	山东省	济宁市
35	四川大学华西医院	何俐	中国	四川省	成都市
36	十堰市太和医院	刘勇	中国	湖北省	十堰市
37	长治医学院附属和平医院	刘红	中国	山西省	长治市
38	南京医科大学第一附属医院	万琪	中国	江苏省	南京市
39	安徽医科大学第二附属医院	方传勤	中国	安徽省	合肥市
40	山西医科大学第二医院	薛村水	中国	山西省	太原市
41	上海市东方医院	李刚	中国	上海市	上海市
42	宝鸡市中心医院	张建军	中国	陕西省	宝鸡市
43	中南大学湘雅三医院	范学军	中国	湖南省	长沙市
44	新疆医科大学第五附属医院	孔祥锋	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
45	西安交通大学第二附属医院	张桂莲	中国	陕西省	西安市
46	江南大学附属医院	胡玲玲	中国	江苏省	无锡市
47	长沙市中心医院	王振	中国	湖南省	长沙市
48	中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院	崔晓萍	中国	福建省	福州市
49	邵阳市中心医院	张春华	中国	湖南省	邵阳市
50	昆明医科大学第二附属医院	殷梅	中国	云南省	昆明市
51	宁夏医科大学总医院	张庆	中国	宁夏回族自治区	银川市
52	安徽省立医院	王国平	中国	安徽省	合肥市
53	重庆市第四人民医院	杨柳	中国	重庆市	重庆市
54	岳阳市一人民医院	李罗清	中国	湖南省	岳阳市
55	福建医科大学附属协和医院	叶钦勇	中国	福建省	福州市
56	连云港市第二人民医院	庄爱霞	中国	江苏省	连云港市
57	无锡市人民医院	张剑平	中国	江苏省	无锡市
58	株洲市中心医院	包正军	中国	湖南省	株洲市
59	沧州市中心医院	张俊玲	中国	河北省	沧州市
60	重钢总医院	张东平	中国	重庆市	重庆市
61	重庆大学附属三峡医院	薛维	中国	重庆市	重庆市
62	武汉市第四医院	沈伟	中国	湖北省	武汉市
63	南京医科大学附属逸夫医院	金庆文	中国	江苏省	南京市
64	武汉市第三医院	刘建光	中国	湖北省	武汉市
65	黄冈市中心医院	宛丰	中国	湖北省	黄冈市
66	武汉大学人民医院	董红娟	中国	湖北省	武汉市
67	首都医科大学附属北京友谊医院	张拥波	中国	北京市	北京市
68	山东省千佛山医院	王爱华	中国	山东省	济南市
69	天津市环湖医院	陈蕾	中国	天津市	天津市
70	郑州大学第一附属医院	许予明	中国	河南省	郑州市
71	河南科技大学第一附属医院	杜敢琴	中国	河南省	洛阳市
72	宣城市人民医院	胡仁平	中国	安徽省	宣城市
73	海南省人民医院	文国强	中国	海南省	海口市
74	海南医学院第一附属医院	陈志斌	中国	海南省	海口市
75	南京医科大学第二附属医院	吴晋	中国	江苏省	南京市
76	荆州市中心医院	龚道恺	中国	湖北省	荆州市
77	Samsung Medical Center	Mi-Ji Lee	韩国	NA	Seoul
78	Nowon Eulji Medical Center	Byung-Kun Kim	韩国	NA	Seoul
79	Dongtan Sacred Heart Hospital	Soo-Jin Cho	韩国	NA	Gyeonggi-do
80	Severance Hospital	Min-Kyung Chu	韩国	NA	Seoul
81	Chungnam National University Hospital	Jae-Moon Kim	韩国	NA	Daejeon
82	Kangbuk Samsung Hospital	Heui-Soo Moon	韩国	NA	Seoul
83	Korea University Guro Hospital	Kyung-Mi Oh	韩国	NA	Seoul
84	Kangdong Sacred Heart Hospital	Hong-Ki Song	韩国	NA	Seoul
85	Seoul National University Bundang Hospital	Ji-Soo Kim	韩国	NA	Gyeonggi-do
86	Chuncheon Sacred Heart Hospital	Jong-Hee Sohn	韩国	NA	Gyeonggi-do
87	Seoul National University Hospital	Man-Ho Kim	韩国	NA	Seoul
88	Ewha Womans University Medical Center	Tae-Jin Song	韩国	NA	Seoul
89	Inje University Ilsan Paik Hospital	Hong-Kyun Park	韩国	NA	Gyeonggi-do

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2020-07-29
2	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-07-30

已完成

目标入组人数	国内: 1130 ； 国际: 1430 ；
已入组人数	国内: 1140 ； 国际: 1431 ；
实际入组总人数	国内: 1140  ； 国际: 1431 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-16；     国际：2020-10-22；
第一例受试者入组日期	国内：2021-01-20；     国际：2020-11-10；
试验完成日期	国内：2021-11-24；     国际：2021-11-24；