上海AK112注射液其他临床试验-抗PD-1和VEGF双特异性抗体AK112联合依托泊苷和卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的Ib期临床研究

登记号	CTR20210584	试验状态	进行中
申请人联系人	宋卫峰	首次公示信息日期	2021-04-06
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20210584
相关登记号	CTR20210201,CTR20201888,CTR20210400
药物名称	AK112注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2000111
适应症	广泛期小细胞肺癌
试验专业题目	抗PD-1和VEGF双特异性抗体AK112联合依托泊苷和卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的Ib期临床研究
试验通俗题目	抗PD-1和VEGF双特异性抗体AK112联合依托泊苷和卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的Ib期临床研究
试验方案编号	AK112-103	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-12-11	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	宋卫峰	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号	18621008688
联系人Email	weifeng.song@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-火炬开发区神农路6号	联系人邮编	528437

评估AK112联合依托泊苷+卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌（Extensive stage small cell lung cancer，ES-SCLC）的安全性和耐受性。 评估AK112联合依托泊苷和卡铂一线治疗ES-SCLC的初步抗肿瘤活性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书。 2 年龄≥18周岁且≤75周岁。 3 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分0或1。 4 预期生存期≥3个月。 5 按照美国退伍军人肺癌协会VALG分期，经组织学或细胞学证实的ES-SCLC。 6 既往未接受过针对广泛期小细胞肺癌的系统性治疗的受试者；或既往接受过针对局限期小细胞肺癌的根治性放化疗治疗，但疾病进展发生在＞6个月以上的ES-SCLC受试者。 7 根据RECIST v1.1至少有1个可测量病灶，且该病灶适合反复准确测量；脑转移灶不可作为靶病灶。 8 为探索性评估肿瘤样本中PD-L1表达（CPS）与疗效的相关性，受试者需要提供肿瘤组织样本，首次用药前3个月内存档的或新鲜获取的，约5张未染色的FFPE 病理切片（优选新近获得的肿瘤组织样本）。用于新鲜组织活检的肿瘤病灶不应该作为RECIST v1.1靶病灶，除非该病灶为唯一可测量病灶。如果没有3个月内存档的肿瘤组织样本，经研究者判断活检可能会增加受试者的风险，经医学监查人员同意后，允许收集3个月以外的存档肿瘤组织样本。如无法提供5张病理切片，经医学监查人员批准后，可豁免部分或全部病理切片。 9 通过以下要求确定良好的器官功能（需要提供开始研究治疗前14天内的检查结果）。 10 具有生育能力的女性受试者必须在首次用药前3天内进行尿液或血清妊娠检查，且结果为阴性。如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始采取可接受的避孕方法，且必须同意在研究药物末次给药后的120天内持续使用采用避孕方法。 11 如未绝育的男性受试者与具有生育能力的女性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始至末次给药后的第120天采取有效的避孕方法。 12 受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。
排除标准	1 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期。 2 首次给药前2周内针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗；首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等，不包括用于治疗血小板减少的IL-11）；首次给药前1周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。 3 既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂、免疫检查点、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。 4 既往接受过抗血管生成治疗。 5 筛选期影像学显示肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、空洞，且研究者判定进入研究会引起出血风险。 6 存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶；先前治疗过脑转移的受试者（如手术、放疗），如果治疗后临床稳定至少两周（从首次给予研究药物开始起计算），且研究药物给药前7天停用皮质类固醇激素，则允许入组；未经治疗的、无症状的脑转移受试者(即无神经系统症状，不需要皮质类固醇激素，没有任何脑转移灶的长径>1.5 cm，无明显脑转移灶周围水肿)可以入组。 7 肿瘤侵犯周围重要脏器及血管（如心脏及心包、气管、食管、主动脉、上腔静脉等）或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险。 8 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史；首次给药前1个月内存在具有显著临床意义的出血症状，包括但不限于消化道出血、咳血（定义为咳出或咯出≥1茶匙鲜血或小血块或只咳血无痰液，允许痰中带血者入组）、鼻腔出血（不包括鼻衄出血及回缩性涕血）；首次给药前10天内接受过持续的抗血小板或抗凝治疗。 9 活动性乙型肝炎受试者（HBsAg阳性且HBV-DNA超过500拷贝/ml或高于检测下限）；活动性的丙型肝炎受试者（HCV抗体阳性）。 10 已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。 11 妊娠期或哺乳期女性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK112注射液 英文通用名:AK112Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:80mg/10ml/支 用法用量:3mg/kg，每3周给药，静脉滴注。 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益。 2 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:CarboplatinInjection 商品名称:波贝 剂型:注射剂 规格:100mg/支 用法用量:静脉滴注，每3周用药一次，用药剂量：AUC5mg/ml/min。 用药时程:4个周期 3 中文通用名:依托泊苷注射液 英文通用名:EtoposideInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.1g/5ml/支 用法用量:静脉滴注，每3周用药，每周期1-3天100mg/m^2。 用药时程:4个周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 3-4级不良事件（AE）的发生率。 试验期间 安全性指标 2 基于RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR） 试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）。 试验期间 有效性指标 2 PK特征：AK112联合化疗给药后，个体受试者在不同时间点的AK112血清药物浓度。 试验期间 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性评估：出现可检测抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比。 试验期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13601813062	Email	shunlu_shchest@sina.com	邮政地址	上海市-上海市-淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
3	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	湖南省肿瘤医院	乌麟	中国	湖南省	长沙市
6	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
7	四川省肿瘤医院	李涛	中国	四川省	成都市
8	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
9	浙江大学医学院附属第一医院（浙江省第一医院）	周建英	中国	浙江省	杭州市
10	中南大学湘雅二医院	刘先领	中国	湖南省	长沙市
11	山西省肿瘤医院	宋霞	中国	山西省	太原市
12	北京医院	李琳	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-01-12

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 28 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-20；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-23；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；