济南INCMGA00012注射液II期临床试验-在晚期或转移性子宫内膜癌受试者中进行的INCMGA00012单药和联合其它疗法治疗的伞式研究

登记号	CTR20210608	试验状态	进行中
申请人联系人	梁霄	首次公示信息日期	2021-04-07
申请人名称	Incyte Corporation/ Catalent Indiana, LLC./ 再鼎医药（上海）有限公司

登记号	CTR20210608
相关登记号	暂无
药物名称	INCMGA00012注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期/转移性子宫内膜癌
试验专业题目	一项在含铂化疗治疗时或治疗后疾病进展的晚期或转移性子宫内膜癌受试者中进行的 INCMGA00012单药及联合其他疗法的伞式研究（POD1UM-204）
试验通俗题目	在晚期或转移性子宫内膜癌受试者中进行的INCMGA00012单药和联合其它疗法治疗的伞式研究
试验方案编号	INCMGA 0012-204	方案最新版本号	版本1
版本日期:	2020-06-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	梁霄	联系人座机	021-61637315	联系人手机号	18616330315
联系人Email	xiao.liang@zailaboratory.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国上海浦东张江高科技园区金科路4560号金创大厦1号楼4楼	联系人邮编	201210

主要目的：评价A组中INCMGA00012的抗肿瘤活性。次要目的：进一步评价INCMGA00012单药治疗的临床疗效；评价INCMGA00012单药治疗的安全性和耐受性；评价INCMGA00012单药治疗和疾病状态对健康状态效用和生活质量的影响； 评价INCMGA00012单药治疗的PK；评价INCMGA00012的免疫原性；评价基线肿瘤PD-L1表达水平与INCMGA00012临床疗效间的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解并愿意签署研究的书面ICF。 2 ≥18岁女性（或当地适用的年龄）。 3 经组织学确诊的晚期或转移性子宫内膜癌且在接受至少1种铂类疗法治疗晚期或转移性疾病时或之后出现疾病进展。注：允许在疾病早期予以新辅助化疗。任何疾病的既往激素疗法均可接受。 4 既往未接受过PD-(L)1抑制剂治疗。 5 仅A组：肿瘤组织经中心检测为MSI-H。 6 仅B组：肿瘤组织经中心检测为dMMR或当地检测超突变型POLE肿瘤。 7 依据RECIST v1.1，须存在≥1个可测量的肿瘤病灶。注：病灶须符合以下条件才能用作缓解评估的可测量病灶：a）不位于既往放射治疗区域，或b）有确凿证据表明在既往放射治疗后、入组研究前出现影像学进展。 8 愿意提供肿瘤组织样本（新鲜或存档）。 9 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0~1分。 10 愿意遵循下述标准措施避孕。 na.筛选时，有生育能力的女性受试者的血清妊娠检查结果呈阴性，并同意从筛选开始至研究药物末次给药后6个月采取相应的避孕措施（有效性≥99%）。应向受试者说明有效性≥99%的许可避孕方法并确认其理解（见附录A）。 nb.无生育能力的女性（即子宫切除和/或双侧卵巢切除术绝育或闭经≥12个月且年龄≥50岁）有资格参与研究。
排除标准	1 经组织学确诊为子宫癌肉瘤。 2 经组织学确诊为子宫肉瘤。 3 所患疾病有望通过标准化疗、手术切除或化疗治愈。 4 在研究药物首次给药前28天内接受抗癌疗法（局部放疗除外）。 5 既往治疗引起的毒性尚未降至≤1级或基线（脱发和无需输血支持的贫血除外），但医学监查员批准时例外。 6 筛选时，具有表5中定义的实验室值n6. 筛选时，具有表5中定义的实验室值n表5：t排除性实验室值n实验室参数t 排除标准n血常规nat血小板t 2×正常值上限（ULN）或肝转移受试者>5×ULNnet天冬氨酸氨基转移酶（AST）t >2×正常值上限（ULN）或肝转移受试者>5×ULNnft总胆红素t ≥1.5×ULN，但结合胆红素≤ULN除外（仅当总胆红素>ULN，才需检测结合胆红素）。如果机构未指定ULN，那 n 么，直接胆红素应1.5×ULN，但接受抗凝血药治疗时除外nit活化部分凝血活酶时间（aPTT） >1.5×ULN 7 在研究药物首次给药前14天内，需皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松或同等药物）或免疫抑制剂进行全身性免疫抑制的活动性自身免疫疾病 8 正在接受长期全身性皮质类固醇治疗（>10 mg/天泼尼松或同等药物）：n注：n●在无活动性自身免疫疾病情况下允许以>10 mg/天泼尼松或同等药物的生理性皮质类固醇替代治疗肾上腺或垂体功能不全。n●允许受试者患有需要间歇使用支气管扩张剂、吸入性类固醇或局部注射类固醇的疾病（例如，哮喘或慢性阻塞性肺疾病加重）。n●允许受试者使用局部、眼部、关节内、鼻内类固醇（全身吸收极小）。n●允许使用短疗程预防性皮质类固醇（例如，造影剂染料过敏）或研究治疗相关的标准预用药。 9 在研究药物首次给药前≤14天使用全身性抗生素。 10 有器官移植史，包括同种异体干细胞移植。 11 在研究药物首次给药前使用益生菌。 12 已知存在活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。n注：脑转移既往经治受试者如果病情稳定（提供在研究药物首次给药前至少28天无疾病进展的影像证据且所有神经系统症状均回到基线水平）、无证据显示新发或脑部转移灶的增大或CNS水肿和研究药物首次给药前至少7天无需类固醇治疗，则可参加研究。 13 已知进展或需积极治疗的其他恶性肿瘤，或入组研究前2年内有其他恶性肿瘤史，但已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺上皮内瘤、宫颈原位癌或其他非侵袭性或惰性恶性肿瘤或癌症治愈后至少1年无疾病状态的受试者除外。 14 14. 已知存在活动性乙型或丙型肝炎（定义如下）或HIV、HBV、HCV或HDV混合感染：na.t活动性乙型肝炎定义为乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和抗-HBc检测结果呈阳性。n注：允许下述例外情形：n？抗病毒治疗结束后HBV DNA水平≤1000 IU/mL持续至少12个月的HBsAg阳性/抗-HBc阴性受试者（无既存肝硬化）有资格参与研究，但须符合以下条件：n--开始预防性抗病毒治疗并在研究期间和研究治疗末次给药后6个月内继续治疗。n--评估处方的抗病毒药物与分配的研究药物发生药物-药物潜在相互作用风险。n--通过进行血清学检查（HBsAg；抗-HBc；抗-HBs）和HBV病毒载量，每2个周期监测一次。根据研究者的判断决定是否需要进行额外血清学检查，如总抗-HBc、抗-HBc IgM、抗-HBs。n--考虑增加肝功能检查的评率，前3个月抗病毒治疗期间至少每2周1次，以积极管理抗病毒治疗中潜在的肝炎发作风险。nn？对于入组研究时接受抗病毒治疗的HBsAg和总抗-HBc阳性、抗-HBc IgM阴性受试者有资格参与研究，但要求HBV DNA低于检出水平（≤10 IU/mL [实验室检测限]）且符合以下条件：n--通过进行血清学检查（HBsAg；抗-HBc；抗-HBs）和HBV病毒载量，每2个周期监测一次。根据研究者的判断决定是否需要进行额外血清学检查，如总抗-HBc、抗-HBc IgM、抗-HBs。n--考虑增加肝功能检查的评率，前3个月抗病毒治疗期间至少每2周1次，以积极管理抗病毒治疗中潜在的肝炎发作风险。n--评估抗病毒治疗药物和研究药物的潜在药物相互作用。nb.t活动性丙型肝炎定义为丙型肝炎抗体检测结果呈阳性且HCV核糖核酸（RNA）定量抗体大于方法检测下限。n注：如果未检出HCV RNA，则已接受HCV确定性治疗的受试者可入选 15 已知对研究药物、辅料或其他单抗过敏且不能通过标准治疗加以控制（例如，抗组胺药和皮质类固醇）。 16 存在心功能受损或有临床意义的心脏疾病的受试者：na.t纽约心脏病学会（NYHA）III或IV级心脏疾病，包括既往有临床意义的室性心律失常、充血性心力衰竭或心肌病。nb.t不稳定型心绞痛。nc.t在参与研究前≤6个月出现急性心肌梗死。nd.t其他有临床意义的心脏疾病（例如，≥3级高血压）。 17 妊娠或哺乳期女性。 18 如果受试者接受过大手术，在开始研究治疗前手术干预后的毒性和/或并发症应得到适当恢复。 19 在计划的研究治疗开始前28天内接种活疫苗。n注：活疫苗包括但不限于：麻疹、流行性腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗，故允许使用；但鼻内流感疫苗（如FluMist®）为减毒活疫苗，不允许使用。 20 存在间质性肺疾病或活动性非感染性肺炎证据。 21 目前使用第6.8.3节提到的禁用药物。 22 研究者判断为会干扰充分参与研究（包括研究药物给药和参加规定的研究访视）、对受试者造成重要风险或干扰研究数据解释的任何状况。 23 已知HIV阳性的受试者，但符合以下所有标准时除外：na.CD4+计数≥300/μL。nb.未检出病毒载量。nc.正在接受的抗逆转录病毒治疗不会与分配的研究药物产生药物-药物相互作用风险。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:INCMGA00012注射液 英文通用名:INCMGA00012Injection 商品名称:无 剂型:液体制剂 规格:500mg/20mL/瓶 用法用量:静脉输注，每4周1次，每次500mg/20mL 用药时程:连续给药直至符合治疗终止标准，最多26个周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总缓解率(ORR)定义为从ICR按照RECIST v1.1达到完全（CR）或部分（PR）缓解的受试者比例。 研究期间；前24周每8周（即经过2个周期的治疗后）一次，此后每12周一次。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解持续时间（DOR）定义为从ICR按照RECIST v1.1确定首次记录客观缓解（CR或PR）开始直至疾病进展或全因死亡的时间。 研究期间；前24周每8周（即经过2个周期的治疗后）一次，此后每12周一次。 有效性指标 2 疾病控制率（DCR）定义为最佳缓解达到CR、PR或SD（由ICR确定）的受试者比例。 研究期间；前24周每8周（即经过2个周期的治疗后）一次，此后每12周一次。 有效性指标 3 无进展生存期（PFS）定义为从研究治疗首次给药开始直至疾病进展（由ICR确定）或全因死亡的时间。 研究期间；前24周每8周（即经过2个周期的治疗后）一次，此后每12周一次。 有效性指标 4 总生存期（OS）定义为从研究药物首次给药开始至全因死亡的时间。 研究期间；前24周每8周（即经过2个周期的治疗后）一次，此后每12周一次。 有效性指标

1	姓名	孔北华	学位	医学博士	职称	教授
	电话	18653199168	Email	kongbeihua@sdu.edu.cn	邮政地址	山东省-济南市-山东省济南市历下区文化西路107号
	邮编	250012	单位名称	山东大学齐鲁医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	山东大学齐鲁医院	孔北华	中国	山东省	济南市
2	中山大学孙逸仙纪念医院	张丙忠	中国	广东省	广州市
3	北京肿瘤医院	郑虹	中国	北京市	北京市
4	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
5	厦门大学附属第一医院	陈琼华	中国	福建省	厦门市
6	西安交通大学第一附属医院	安瑞芳	中国	陕西省	西安市
7	河南省肿瘤医院	罗艳林	中国	河南省	郑州市
8	中南大学湘雅医院	张瑜	中国	湖南省	长沙市
9	青岛市中心医院	孙丽	中国	山东省	青岛市
10	安徽省立医院	赵卫东	中国	安徽省	合肥市
11	四川大学华西第二医院	尹如铁	中国	四川省	成都市
12	复旦大学附属妇产科医院	鹿欣	中国	上海市	上海市
13	温州医科大学附属第一医院	赵红琴	中国	浙江省	温州市
14	重庆大学附属肿瘤医院	王冬	中国	重庆市	重庆市
15	山西医科大学第二医院	郝敏	中国	山西省	太原市
16	南京鼓楼医院	朱丽晶	中国	江苏省	南京市
17	UZ Gent	Denys, Hannelore	Belgium	Gent	Gent
18	CHU de Liège	Gennigens, Christine	Belgium	Liège	Liège
19	Institut Jules Bordet	Polastro, Laura	Belgium	Bruxelles	Bruxelles
20	UZ Leuven	Van Gorp, Toon	Belgium	Leuven	Leuven
21	Cochin Hospital	Alexander, Jerome	France	Paris	Paris
22	ICO-Site René Gauducheau	Berton-Rigaud, Dominique	France	Saint Herblain	Saint Herblain
23	Institut Bergonié	Floquet, Anne	France	Bordeaux cedex	Bordeaux cedex
24	CARIO-Centre Armoricain de Radiothérapie, Imagerie médicale et Oncologie	Hardy Bessard, Anne-Claire	France	Plérin	Plérin
25	CHRU of Besancon - Jean Minjoz Hospital	Kalbacher, Elsa	France	Besancon	Besancon
26	Institut Gustave Roussy	Leary, Alexandra	France	Villejuif cedex	Villejuif cedex
27	Klinikum Kassel GmbH	Feisel-Schwickardi, Gabriele	Germany	Kassel	Kassel
28	Universitaetsklinikum Ulm	Schochter, Fabienne	Germany	Ulm	Ulm
29	Charite - Campus Virchow-Klinikum	Sehouli, Jalid	Germany	Berlin	Berlin
30	Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden	Wimberger, Pauline	Germany	Dresden	Dresden
31	Euromedica General Clinic of Thessaloniki	Fountzilas, George	Greece	Thessaloniki	Thessaloniki
32	University General Hospital	Psyrri, Amanda	Greece	Athens	Athens
33	Diagnostic and Therapeutic Centre of Athens“Hygeia” S.A.	Razis, Evangelia	Greece	Marousi	Marousi
34	General Hospital of Athens	Zagouri, Flora	Greece	Athens	Athens
35	Ospedale Santa Maria di Cà Foncello	Artioli, Grazia	Italy	Treviso	Treviso
36	Presidio Ospedaliero Di Summa Antonio Perrino	Cinieri, Saverio	Italy	Brindisi	Brindisi
37	IEO Istituto Europeo di Oncologia	Colombo, Nicoletta	Italy	Milano	Milano
38	Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori	De Giorgi, Ugo	Italy	Meldola	Meldola
39	Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	Lorusso, Domenica	Italy	Roma	Roma
40	Ospedale San Raffaele	Mangili, Giorgia	Italy	Milan	Milan
41	Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale	Pisano, Carmela	Italy	Napoli	Napoli
42	Willamette Valley Clinical Studies	Anderson, Charles	United States	Eugene	Eugene
43	JamesCare Gynecologic Oncology Mill Run	Backes, Floor	United States	Hilliard	Hilliard
44	Billings Clinic Cancer Center	Bottsford Miller, Justin	United States	Billings	Billings
45	Arizona Oncology Associates , PC-HOPE	Buscema, Joseph	United States	Tucson	Tucson
46	Texas Oncology, P.A. - Fort Worth	Cloven, Noelle	United States	Ft. Worth	Ft. Worth
47	University of California - Los Angeles	Cohen, Joshua	United States	Los Angeles	Los Angeles
48	Miami Cancer Institute	Diaz, John	United States	Miami	Miami
49	Georgia Cancer Center at Augusta University	Ghamande, Sharad	United States	Augusta	Augusta
50	Karmanos Cancer Center	Gogoi, Radhika	United States	Detroit	Detroit
51	SCRI-Tennessee Oncology	Hamilton, Erika	United States	Nashville	Nashville
52	Alaska Women's Cancer Care	Hardesty, Melissa	United States	Anchorage	Anchorage
53	AdventHealth	Holloway, Robert	United States	Orlando	Orlando
54	H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc	Ismail-Khan, Roohi	United States	Tampa	Tampa
55	Texas Oncology - The Woodlands	Lee, Christine	United States	The Woodlands	The Woodlands
56	Memorial Hermann Hospital	Lucci, Joseph A.	United States	Houston	Houston
57	HCA Midwest/Sarah Cannon Research Institute/SCRI	Lybarger, Kristopher	United States	Kansas City	Kansas City
58	University of Texas Southwestern Medical Center	Miller, David	United States	DALLAS	DALLAS
59	Arizona Oncology Associates, PC - HAL	Monk, Bradley	United States	Phoenix	Phoenix
60	Stephenson Cancer Center	Moxley, Katherine	United States	Oklahoma City	Oklahoma City
61	New Mexico Cancer Care Alliance	Muller, Carolyn	United States	Alberquerque	Alberquerque
62	Columbia University Medical Center	Pothuri, Bhavani	United States	New York	New York
63	Minnesota Oncology Hematology, P.A.	Prendergast, Emily	United States	Minneapolis	Minneapolis
64	Sanford	Priebe, Anna	United States	Sioux Falls	Sioux Falls
65	Virginia Commonwealth University	Randall, Leslie	United States	Richmond	Richmond
66	Broward Health Medical Center	Slomovitz, Brian	United States	Fort Lauderdale	Fort Lauderdale
67	Texas Oncology, P.A.-Austin	Teneriello, Michael	United States	Austin	Austin
68	Washington University	Thaker, Premal	United States	St. Louis	St. Louis
69	Comprehensive Cancer Centers of Nevada	Tibayan, Restituto	United States	Las Vegas	Las Vegas
70	US Oncology Research, LLC	USOR Network, Placeholder PI	United States	The Woodlands	The Woodlands
71	US Oncology Central Research Pharmacy	USOR Network, Placeholder PI	United States	Irving	Irving
72	University of North Carolina at Chapel Hill	USOR Pharmacy, Placeholder PI	United States	Chapel Hill	Chapel Hill
73	Texas Oncology San Antonio Medical Center	Van Le, Linda	United States	San Antonio	San Antonio

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	山东大学齐鲁医院国家药品临床试验伦理委员会	修改后同意	2021-01-14
2	山东大学齐鲁医院国家药品临床试验伦理委员会	同意	2021-02-04

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 140 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；