苏州盐酸优克那非片I期临床试验-[14C]盐酸优克那非人体物质平衡及生物转化研究

登记号	CTR20210619	试验状态	已完成
申请人联系人	董达文	首次公示信息日期	2021-04-22
申请人名称	天津天士力集团有限公司

登记号	CTR20210619
相关登记号	CTR20182285,CTR20132049,CTR20170627,CTR20170628,CTR20170635,CTR20210329,CTR20202511,CTR20202488,CTR2
药物名称	盐酸优克那非片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL0600654
适应症	男性勃起功能障碍
试验专业题目	[14C]盐酸优克那非在中国成年男性健康受试者体内的吸收、代谢和排泄临床试验-[14C]盐酸优克那非人体物质平衡及生物转化研究
试验通俗题目	[14C]盐酸优克那非人体物质平衡及生物转化研究
试验方案编号	YZJ200083-201	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-01-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	董达文	联系人座机	0523-86975073	联系人手机号	15996012255
联系人Email	dongdawen@yangzijiang.com	联系人邮政地址	江苏省-泰州市-高港区扬子江南路1号	联系人邮编	225321

主要研究目的： 1) 定量分析男性健康受试者口服[14C]盐酸优克那非后排泄物中的总放射性，获得人体放射性排泄率数据和主要排泄途径； 2) 鉴定男性健康受试者口服[14C]盐酸优克那非后人体内的主要代谢产物，确定主要生物转化途径和主要代谢产物（>10%总放射性AUC）； 3) 考察男性健康受试者单次口服[14C]盐酸优克那非后全血和血浆中的分配情况和血浆中总放射性的药代动力学； 4) 采用已验证的LC-MS/MS方法定量分析血浆中优克那非及其代谢产物（如适用）的浓度，获得血浆中优克那非及其代谢产物（如适用）的药动学参数； 次要研究目的： 观察[14C]盐酸优克那非单次给药后男性健康受试者的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 18～45周岁（包括边界值）的男性健康受试者； 2 体重≥50.0kg，体重指数（BMI）在19.0～26.0kg/m2之间（包括边界值）； 3 受试者必须在试验前对本试验知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书； 4 受试者具有良好的卫生习惯，能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成试验。
排除标准	1 全面体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能、甲状腺功能（FT3、FT4、TSH）、粪便隐血）、12-导联心电图、X-胸片（正位）、腹部B超（肝胆胰脾肾）等检查结果经研究者判断异常且有临床意义者； 2 眼科检查中双眼视力（矫正或裸眼） 3 乙肝表面抗原或e抗原、丙型肝炎病毒抗体IgG、HIV抗原/抗体和梅毒螺旋体抗体任意一项阳性者； 4 筛选前3个月内服用过任何临床试验药物或参加过任何药物临床试验者； 5 在筛选前4周内使用过任何改变肝酶活性的药物者； 6 在筛选前14天内使用过任何处方药或非处方药、任何维生素产品、保健药或中草药者； 7 筛选前2年中有药物依赖史者； 8 已知患有色觉异常、视网膜色素膜炎、黄斑变性等眼部疾病或有眼部手术史（如白内障手术）者； 9 有心血管系统疾病者（例如高血压、高血脂、心律失常、心功能不全等疾病），或过去6个月内有心肌梗死、休克或危及生命的心律失常者（如快室率房颤、室性心动过速）； 10 筛选前6个月内接受过大手术者或手术切口没有完全愈合；重大手术包括但不限于任何有显著出血风险、延长全身麻醉期、或切开活检、或明显创伤性损伤的手术者； 11 筛选前6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿者； 12 患有痔疮或伴有定期/正在便血的肛周疾病；存在胃肠功能异常如肠易激综合征、炎症性肠病，经研究者判断可能影响药物吸收者； 13 过敏体质者，包括严重药物过敏或药物变态反应史者，已知对本品或同类PDE5抑制剂及辅料过敏者；任何食物成分过敏或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 14 有任何其他临床严重疾病史或研究者认为可能影响试验结果的疾病或情况，包括但不限于内分泌系统、神经系统、消化系统、泌尿系统或血液系统、风湿免疫系统、精神疾病及代谢疾病病史者； 15 习惯性便秘或腹泻； 16 筛选前6个月内经常饮酒，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=285 mL啤酒或25 mL酒精量为40%的烈酒或100 mL葡萄酒）；或酗酒者；或筛选时酒精呼气试验结果>20 mg/dL者； 17 筛选前3个月每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品，且在试验期间无法戒断者； 18 筛选前3个月使用过软毒品（如：大麻）或筛选前1年服用硬毒品（如：可卡因、苯丙胺类、苯环己哌啶等）者；或有滥用药物史者；或筛选时尿液药物筛查阳性者； 19 习惯性饮用葡萄柚汁或过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料，且在试验期间无法戒断者； 20 有晕针、晕血史者，采血困难或不能耐受静脉穿刺采血者； 21 从事需长期暴露于放射性条件下的工作者；或试验前1年内有显著放射性暴露（≥2次胸/腹部CT，或≥3次其他各类X射线检查）或参加过放射性药物标记试验者； 22 筛选前3个月内参加献血且献血总量≥400mL或总失血≥400mL，或一个月内参加献血且献血总量≥200mL或总失血≥200mL者；或接受输血者；或计划在本试验结束后1个月内献血者； 23 试验期间及完成试验后1年内有生育计划或捐精计划者；或不同意试验期间及试验完成后1年内受试者及其配偶采取严格的避孕措施者； 24 经研究者判断，受试者有其他不宜参加此试验的因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:[14C]盐酸优克那非 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:固体粉末 规格:约50mg/100μCi 用法用量:空腹状态下口服约50mg/100μCi[14C]盐酸优克那非混悬液 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学终点：血浆中总放射性物质、原形药及代谢产物（如适用）的PK参数Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、MRT等； 给药后240h 有效性指标 2 药代动力学终点：全血/血浆总放射性比值； 给药后240h 有效性指标 3 药代动力学终点：在尿液或/和粪便总放射性物质的累积回收率； 给药后240h 有效性指标 4 药代动力学终点：尿液和粪便中各代谢产物占给药量的百分率（%给药量）或血浆中循环代谢产物占总暴露量AUC的百分比（%AUC）； 给药后240h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点： n不良事件、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、粪便隐血）、生命体征、12导联心电图、体格检查、眼科检查等。 整个试验周期 安全性指标

1	姓名	缪丽燕	学位	药学博士	职称	教授、主任药师
	电话	0512-67780550	Email	miaolysuzhou@163.com	邮政地址	江苏省-苏州市-平海路899号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	缪丽燕	中国	江苏省	苏州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2021-03-11

已完成

目标入组人数	国内: 6 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 6  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-22；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-27；
试验完成日期	国内：2021-04-27；