上海注射用SHR-A1811II期临床试验-注射用SHR-A1811在晚期非小细胞肺癌受试者中的I/II期临床研究

登记号	CTR20210636	试验状态	进行中
申请人联系人	王丽楠	首次公示信息日期	2021-04-14
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司/ 苏州盛迪亚生物医药有限公司

登记号	CTR20210636
相关登记号	CTR20201638,CTR20201636
药物名称	注射用SHR-A1811
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	注射用SHR-A1811在晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的I/II期临床研究
试验通俗题目	注射用SHR-A1811在晚期非小细胞肺癌受试者中的I/II期临床研究
试验方案编号	SHR-A1811-I-103	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-12-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王丽楠	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036618256
联系人Email	linan.wang@hengrui.com	联系人邮政地址	河南省-郑州市-郑东新区金水东路33号美盛中心1607室	联系人邮编	450046

评估SHR-A1811在晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性和耐受性，确定SHR-A1811的II期临床研究推荐剂量（RP2D）；评估SHR-A1811治疗晚期非小细胞肺癌受试者的客观缓解率（ORR）。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性和药代动力学/药效动力学试验	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 有能力知情同意，已签署IRB/EC批准的知情同意书并注明日期，愿意并能够遵守治疗的计划访视各项检查及其他程序要求； 2 ECOG评分为0或1； 3 预期生存期≥12周； 4 经组织学书面确诊的晚期或者转移性非小细胞肺癌受试者； 5 既往接受过针对晚期或转移性NSCLC的含铂方案化疗，治疗期间或之后发生疾病进展，或者无法耐受含铂方案化疗； 6 根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶； 7 经基线检查证实有足够的骨髓储备和器官功能； 8 男性受试者及育龄期女性受试者均须在研究期间及末次给药后6个月内采取充分有效的避孕措施。女性受试者须处于非哺乳期，且首次用药前7天内血HCG检测为阴性。
排除标准	1 伴有未经治疗或活动性中枢神经系统（CNS）肿瘤转移。有脑膜转移病史或当前有脑膜转移的受试者。至首次用药前至少2周，若受试者的CNS肿瘤转移已经接受过充分局部治疗且不需要接受激素治疗，同时神经学上恢复至基线，则可入组； 2 既往或同时患有其它恶性肿瘤，除非是在筛选前至少5年达到完全缓解且在研究期间不需要或预计不需要其他治疗的； 3 开始研究治疗前4周接受过系统性抗肿瘤治疗；如果既往接受过中成药抗肿瘤治疗，中药治疗结束与首次研究治疗间隔不少于2周可以入组； 4 既往接受过相关抗体偶联药物治疗的； 5 首次给药前28天内接受过除诊断或活检外的其他重大手术；首次给药前7天内经历创伤性小手术； 6 首次给药前6个月内接受过>30 Gy胸部放疗； 7 首次给药前7天内完成姑息性放疗； 8 未能从既往干预措施的毒性和/或并发症未恢复至NCI-CTCAE ≤1级；若研究者判断NCI-CTCAE ？2级且对受试者无安全性风险则可以入组；既往接受过免疫检查点抑制剂的患者，经激素替代治疗后可稳定的I型糖尿病和甲状腺功能减退患者可以入组； 9 正在参加其他临床研究或首次用药时间距离前一次临床研究结束时间少于4周，或该研究药物的5个半衰期的受试者，以较短者为准； 10 接受CYP3A4、CYP2D6、P-gp或BCRP强抑制剂或诱导剂治疗距首次用药日期 11 有免疫缺陷病史，或有器官移植史； 12 患有控制不佳或严重的心血管疾病或开始研究治疗前1个月内发生的不稳定型心绞痛或者需要治疗或干预的室性心律失常； 13 已知或可疑有间质性肺炎的受试者；其他可能会干扰药物相关肺毒性的检测或处理的、严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病； 14 首次用药前30天内发生过严重感染的受试者； 15 已知对研究药物任何成分或对其他单克隆抗体/融合蛋白类药物过敏者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SHR-A1811 英文通用名:SHR-A1811forInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂（冻干粉） 规格:0.1g/瓶 用法用量:静脉滴注，每3周一次，每次3.2mg/kg； 用药时程:直至受试者出组 2 中文通用名:注射用SHR-A1811 英文通用名:SHR-A1811forInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂（冻干粉） 规格:0.1g/瓶 用法用量:静脉滴注，每3周一次，每次4.8mg/kg； 用药时程:直至受试者出组 3 中文通用名:注射用SHR-A1811 英文通用名:SHR-A1811forInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂（冻干粉） 规格:0.1g/瓶 用法用量:静脉滴注，每3周一次，每次6.4mg/kg； 用药时程:直至受试者出组 4 中文通用名:注射用SHR-A1811 英文通用名:SHR-A1811forInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂（冻干粉） 规格:0.1g/瓶 用法用量:静脉滴注，每3周一次，每次8.0mg/kg； 用药时程:直至受试者出组

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：不良事件（AE）的发生率及严重程度（依据NCI-CTCAE v5.0标准） 从受试者签署知情同意书开始，直至安全性随访期结束（末次用药后90±7天） 安全性指标 2 指标：最大耐受剂量（MTD）和 II期临床研究推荐剂量（RP2D）； 从受试者首次用药开始至I期阶段研究结束 安全性指标 3 指标：客观缓解率（ORR） 受试者自治疗开始后每6周进行一次肿瘤影像学评估，54周后每12周进行一次肿瘤影像学评估，直至影像学进展、开始新的抗肿瘤治疗、受试者失访、死亡 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：给药后毒素结合的抗体、总抗体及游离毒素的血药浓度及PK参数 预估3年 有效性指标 2 指标：抗SHR-A1811抗体（ADA）及其中和抗体 预估3年 有效性指标 3 指标：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） 受试者自治疗开始后每6周进行一次肿瘤影像学评估，54周后每12周进行一次肿瘤影像学评估，直至影像学进展、开始新的抗肿瘤治疗、受试者失访、死亡 有效性指标

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-22200000-3403	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	浙江省肿瘤医院	洪卫	中国	浙江省	杭州市
3	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	四川大学华西医院	王永生	中国	四川省	成都市
6	武汉大学人民医院	彭敏	中国	湖北省	武汉市
7	湖北省肿瘤医院	胡胜	中国	湖北省	武汉市
8	中山大学附属第五医院	刘志刚	中国	广东省	珠海市
9	中山大学附属第五医院	周怀理	中国	广东省	珠海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	修改后同意	2021-02-04
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-03-02
3	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2022-01-26

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 16 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-23；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；