广州SC0191片I期临床试验-SC0191片在晚期恶性实体瘤患者中I期临床研究

登记号	CTR20210649	试验状态	进行中
申请人联系人	王小兰	首次公示信息日期	2021-04-09
申请人名称	石家庄智康弘仁新药开发有限公司

登记号	CTR20210649
相关登记号	暂无
药物名称	SC0191片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项开放、单臂的I期临床研究：评价SC0191片在晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和药效动力学特征，并初步探索SC0191片的抗肿瘤活性
试验通俗题目	SC0191片在晚期恶性实体瘤患者中I期临床研究
试验方案编号	SC0191-001	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-12-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王小兰	联系人座机	021-62966868	联系人手机号	18914176973
联系人Email	xiaolan.wang@biocitypharma.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-高新区长江大道315号创新大厦B座16楼	联系人邮编	050000

主要目的： - 评估SC0191片单药在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性; - 评估SC0191片单药DLT发生情况； - 确定SC0191片单药的II期临床推荐剂量（RP2D）。 次要目的： - 评估SC0191片单药在晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征； - 评估SC0191片单药在晚期恶性实体瘤患者中的初步抗肿瘤活性； - 评估SC0191片单药在晚期恶性实体瘤患者中的药效动力学（PD）特征与安全和疗效关系（仅在剂量扩展阶段）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 剂量爬坡，经组织或细胞学标本确认的、标准治疗失败或无标准治疗的晚期恶性实体瘤患者； 2 剂量扩展，经组织或细胞学标本确认的、标准治疗期间或治疗后疾病进展的、筛选TP53、H3K36me3及其他DDR相关基因缺陷的晚期恶性实体瘤患者； 3 患者至少有一个符合RECIST1.1定义的可测量病灶（剂量爬坡，如果没有可测量病灶，有可以评估的病灶，经研究者判断，允许入组）； 4 自愿参加临床试验，并签署知情同意书； 5 年龄≥18岁，≤70岁，男女不限； 6 ECOG评分0至2分； 7 预期生存期≥3个月； 8 主要器官功能正常，筛选期室验室检查指标需符合以下标准：n中性粒细胞计数≥1.5×109/L；n血小板≥100× 109/L；n血红蛋白≥90g/L，14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗；n肝功能：血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）。ALT和AST≤2.5×ULN，无肝转移；如果有肝转移，AST和ALT≤5×ULN；n国际标准化比值≤1.5；n血清肌酐≤1.5 mg/dL或肌酐清除率>50 mL/min； n空腹血糖≤140 mg/dL（7.8 mmol/L）；n脂肪酶≤1.5xULN；n若尿蛋白阳性≥2+，但24小时尿蛋白定量检查 9 育龄女性在首次给药前7天内血妊娠必须呈阴性，且同意从签署知情同意书开始至研究药物最后一次给药后至少3个月（或至少90天）内采用医学有效的避孕措施。从签署知情同意书开始直至研究药物最后一次给药后至少3个月（或至少90天）内男性受试者必须同意使用足够的避孕措施。
排除标准	1 首次给药前3周内接受过化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗等抗肿瘤治疗。首次给药前6周内接受过亚硝基脲类或丝裂霉素C治疗。在首次给药前5个半衰期或14天内（视哪个更短）使用过小分子靶向药物，也应该排除； 2 首次使用试验药物前3周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗； 3 首次使用试验药物前3周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间择期手术； 4 首次使用试验药物前2周内接受过中药抗肿瘤治疗； 5 在剂量爬坡阶段，既往接受过WEE1抑制剂治疗；在剂量扩展阶段，既往接受过WEE1抑制剂或其它DDR相关抑制剂（如：PARP抑制剂）治疗； 6 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI CTCAE5.0等级评价≤1级（脱发、色素沉着、神经毒性等恢复到2级及以下，研究者判断无安全风险的毒性除外）； 7 符合以下情况的中枢神经系统转移患者：a. 需要接受局部治疗（手术、放疗或其他）（脑转移无症状，研究者认为不需要局部治疗可以入组）；b. 入组前正在服用类固醇激素>10mg泼尼松（或等效药物）；c. 末次局部治疗后CNS转移不稳定或入组前稳定时间小于28天。 8 存在需要治疗的活动性感染； 9 符合研究中心活动性乙型肝炎感染标准（HBV DNA大于1000拷贝或200IU）或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或丙肝HCV抗体阳性（梅毒非活动性可以入组）。 10 心脏功能和疾病符合下述情况之一：n- 筛选期在研究中心进行3次12导联心电图（ECG）测量，根据中心采用仪器的QTc公式计算三次平均值，QTc > 470毫秒；n-完全性左束支传导阻滞，II度及以上房室传导阻滞，快速型室性心动过速（包括频发室性早搏），尖端扭转型心律失常；n- 任何增加QTc间期延长的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长QT综合征，服用延长QTc间期的药物（主要是Ia、Ic、III类抗心律失常药物）；n- 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥3级的充血性心力衰竭； 11 活动性消化系统疾病，或接受过重大消化道手术，或患有吸收不良综合症，或其他可能损害SC0191片吸收的情况（如溃疡性病变、不可控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收障碍综合征和小肠切除术）； 12 既往间质性肺疾病史、药物引起的间质性肺疾病史、需要激素治疗的放射性肺炎； 13 既往胰腺炎史； 14 首次给药前14天内接受过CYP3A强抑制剂治疗（安普那韦、阿扎那 韦、波普瑞韦、克拉霉素、考尼伐坦、地拉韦啶、地尔硫卓、红霉素、呋山那韦、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦、米贝拉地尔、咪康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、替拉瑞韦、泰利霉素、维拉帕米、伏立康唑等）或CYP3A强诱导剂治疗（卡马西平、非尔氨酯、奈韦拉平、苯巴比妥、苯妥英、扑米酮、利福布汀、利福平、利福喷丁等）； 15 哺乳期妇女； 16 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SC0191片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg、100mg 用法用量:共7个剂量组（20mg、40mg、80mg、120mg、160mg、200mg、240mg）；根据受试者参加的剂量组暂定QD口服。 用药时程:用药每周期28天，根据受试者耐受情况和参加试验的依从性情况，决定是否继续用药。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首次给药后（单药单次给药期7天+单药连续给药期第1周期内）剂量限制性毒性（DLT）发生情况。 7天+28天（第一周期） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间发生的不良事件（AE）的类型和频率，根据美国国立癌症研究所不良事件通用标准NCI CTCAE5.0版评价不良事件严重程度； 研究期间 安全性指标 2 治疗期间发生的严重不良事件（SAE）和导致永久停药的不良事件； 研究期间 安全性指标 3 根据NCI CTCAE5.0版分级的实验室安全检查结果； 研究期间 安全性指标 4 生命体征的变化。 研究期间 安全性指标 5 ORR、PFS、DOR、DCR等； 研究期间 有效性指标 6 药代动力学指标：AUC0-last，AUC(0-24h)，AUC (0-∞)，Cmax，tmax，t1/2，Vd, CL/F，Ctrough，蓄积比Rac等； 研究期间 有效性指标+安全性指标 7 药效动力学指标：γH2AX、P-CDK1/2、dNTP（仅剂量扩展阶段）。 研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	张力	学位	硕士	职称	主任医师
	电话	13902282893	Email	zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-02-03

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 62 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-25；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；