北京XZP-5610片I期临床试验-XZP-5610片单次、多次给药及食物影响的I期临床试验

登记号	CTR20210737	试验状态	进行中
申请人联系人	武晶晶	首次公示信息日期	2021-04-14
申请人名称	轩竹生物科技有限公司

登记号	CTR20210737
相关登记号	暂无
药物名称	XZP-5610片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非酒精性脂肪性肝炎
试验专业题目	XZP-5610片在健康成年人中单次和多次给药的安全性、耐受性、药代动力学及食物影响的I期临床试验
试验通俗题目	XZP-5610片单次、多次给药及食物影响的I期临床试验
试验方案编号	5610-1-001	方案最新版本号	2.0版
版本日期:	2021-02-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	武晶晶	联系人座机	010-57654511	联系人手机号
联系人Email	wujingjing@xuanzhupharm.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区八里庄西里住邦2000（商务中心）2号楼21层	联系人邮编	100025

主要目的： 评价XZP-5610片在健康成年人中单次、多次给药的安全性和耐受性； 评价XZP-5610片在健康成年人中单次、多次给药的药代动力学特征； 评价进食对健康成年人单次口服XZP-5610片的药代动力学的影响； 次要目的： 评价XZP-5610片在健康成年人中单次、多次给药的药效学特征； 探索性目的： 探索XZP-5610片在人体的代谢产物、代谢组学特征； 探索XZP-5610片在人体的群体药动学/药效学特征及其变异影响因素（如必要）； 探索XZP-5610片的C-QTc规律（如必要）；

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为18~60周岁的健康成年男性或女性（年龄包括边界值）。 2 男性体重≥ 50 kg，女性体重≥ 45 kg；非肥胖组体重指数（BMI）为19.0~28.0 kg/m2，肥胖组BMI为28.1~35.0 kg/m2（包括边界值，体重指数=体重/身高2）。 3 近6个月内无生育计划、无捐精/捐卵计划者，且愿意在给药结束后6个月内采取有效避孕措施。 4 无具有临床意义的生命体征、体格检查、实验室检查以及心电图、胸片等检查结果。 5 受试者理解并遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准	1 合并严重系统疾病，如内分泌、胃肠道、心血管、血液、肝脏、免疫学、肾脏、呼吸、泌尿生殖或主要神经系统（包括中风和慢性癫痫）异常或疾病史者。 2 有临床意义的心电图异常病史或长QT综合征家族史（祖父母、父母和兄弟姐妹）。nA部分：n有以下任何一项：na. 通过重复测量确认QTcF ≥ 450毫秒；nb. 重复测量确认QRS持续时间> 120毫秒；nc. 重复测量确认PR间隔> 200毫秒；nd. 导致QTc测量困难或QTc数据难以解释的发现；ne. 尖端扭转性室速的其他危险因素的病史（例如，心力衰竭，低钾血症，长QT综合征家族史）；nf. 有未矫正的低钾血症或低镁血症。nB和C部分：n有以下任何一项：na. 长QT综合征家族史（祖父母、父母和兄弟姐妹）；nb. 筛选期或基线期静息QTcF ≥ 450毫秒（男性）或 ≥ 460毫秒（女性）。 3 已知或怀疑对试验药物或其辅助成分有过敏史者，或有临床意义的严重过敏史（如食物、药物、乳胶过敏），或有特应性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎）。 4 筛选时有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史，包括任何病因引起的频发恶心或呕吐史、不规则胃肠蠕动史，如习惯性腹泻，便秘或肠预激综合症，或有较大的胃肠道手术史（比如：胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术）。 5 筛选时有胰腺损伤或胰腺炎病史，或血淀粉酶显著升高（> 1.5×ULN）。 6 筛选时有尿路梗阻病史或存在尿排空困难。 7 筛选时有癌症（恶性肿瘤）病史。 8 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体或梅毒抗体检查结果为阳性者。 9 筛选前12个月内有药物滥用史，或尿药筛查阳性者。 10 筛选前3个月内经常饮酒，每天饮用超过3杯酒精饮料（1杯大约相当于：啤酒 354 mL/12盎司，葡萄酒 118 mL/4盎司，或蒸馏酒 29.5 mL/1盎司），或筛选时酒精呼气试验证明具有酒精滥用和过度饮用的证据（每天饮用4杯含酒精饮料的受试者可由研究者自行决定是否入组）。 11 筛选前3个月内有吸烟史，或者筛选时尿液烟碱试验阳性，或者在整个研究期间不能放弃吸烟者。 12 筛选前3个月内每天摄入过量的咖啡、茶、可乐、能量饮料或其他含咖啡因的饮料，过量定义为超过6份（1份大约相当于120 mg咖啡因）。 13 给药前3个月内曾接受大型手术，或曾有献血，或失血超过400 mL者。 14 给药前3个月内参加过其它临床试验并接受过试验用药品治疗者。 15 给药前4周内使用过任何处方药、非处方药、保健品、中草药或中成药，或服用药物距离试验开始不足该药物的5个半衰期者。 16 处于妊娠期或哺乳期，或具有生育能力的女性没有采用有效的非激素性避孕措施（宫内节育器、带有杀精剂的屏障避孕法或手术绝育等）或不愿意在试验期间至停药后6个月内继续采用这些措施；具有生育能力的男性不愿意在试验期间至停药后6个月内采取物理方式进行避孕。 17 筛选时或给药前收缩压≥ 140 mmHg或 18 筛选时或给药前心率 100次/分。 19 筛选时根据简化肾脏病膳食改良试验（MDRD）公式估算肾小球滤过率（eGFR） 20 筛选时非肥胖组肝功能检查提示门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）或总胆红素任一指标>正常值上限（ULN）；肥胖组肝功能检查提示AST、ALT或ALP> 1.5×ULN，或总胆红素> ULN。 21 筛选时空腹甘油三酯> 200 mg/dL（2.27mmol/L）。 22 筛选时非肥胖组空腹血糖> 5.6 mmol/L，肥胖组空腹血糖> 6.1 mmol/L或糖化血红蛋白（HbA1c）≥ 6.5%。 23 不能耐受血样采集者。 24 研究者认为不适合参加该研究的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:XZP-5610片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:50μg 用法用量:A部分：8个剂量组。空腹口服，给药一次。B部分：4个剂量组。空腹或餐后每日口服1次，连续服药14日。C部分：基于A、B部分的研究结果进行剂量选择。每个研究周期受试者单次给药1次。 用药时程:A部分：给药1次。B部分：连续14天。C部分：2个周期，每周期给药1次。 2 中文通用名:XZP-5610片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:100μg 用法用量:A部分：8个剂量组。空腹口服，给药一次。B部分：4个剂量组。空腹或餐后每日口服1次，连续服药14日。C部分：基于A、B部分的研究结果进行剂量选择。每个研究周期受试者单次给药1次。 用药时程:A部分：给药1次。B部分：连续14天。C部分：2个周期，每周期给药1次。 3 中文通用名:XZP-5610片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:500μg 用法用量:A部分：8个剂量组。空腹口服，给药一次。B部分：4个剂量组。空腹或餐后每日口服1次，连续服药14日。C部分：基于A、B部分的研究结果进行剂量选择。每个研究周期受试者单次给药1次。 用药时程:A部分：给药1次。B部分：连续14天。C部分：2个周期，每周期给药1次。 4 中文通用名:XZP-5610片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:1mg 用法用量:A部分：8个剂量组。空腹口服，给药一次。B部分：4个剂量组。空腹或餐后每日口服1次，连续服药14日。C部分：基于A、B部分的研究结果进行剂量选择。每个研究周期受试者单次给药1次。 用药时程:A部分：给药1次。B部分：连续14天。C部分：2个周期，每周期给药1次。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:XZP-5610模拟片（安慰剂） 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:50μg模拟片 用法用量:A部分：8个剂量组。空腹口服，给药一次。B部分：4个剂量组。空腹或餐后每日口服1次，连续服药14日。 用药时程:A部分：给药1次。B部分：连续14天。 2 中文通用名:XZP-5610模拟片（安慰剂） 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:100μg模拟片 用法用量:A部分：8个剂量组。空腹口服，给药一次。B部分：4个剂量组。空腹或餐后每日口服1次，连续服药14日。 用药时程:A部分：给药1次。B部分：连续14天。 3 中文通用名:XZP-5610模拟片（安慰剂） 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:500μg模拟片 用法用量:A部分：8个剂量组。空腹口服，给药一次。B部分：4个剂量组。空腹或餐后每日口服1次，连续服药14日。 用药时程:A部分：给药1次。B部分：连续14天。 4 中文通用名:XZP-5610模拟片（安慰剂） 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:1mg模拟片 用法用量:A部分：8个剂量组。空腹口服，给药一次。B部分：4个剂量组。空腹或餐后每日口服1次，连续服药14日。 用药时程:A部分：给药1次。B部分：连续14天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价：n安全性评价指标：n不良事件，生命体征，体格检查；实验室检查等; 签署知情同意至随访结束 安全性指标 2 A部分:主要PK评价参数：n血药浓度-时间曲线下面积，峰浓度等; nB部分:主要PK评价参数：n血药浓度-时间曲线下面积，稳态血药浓度-时间曲线下面积等; D1（给药当天）至最后一次给药后72小时 有效性指标+安全性指标 3 进食对健康成年人单次口服XZP-5610片的药代动力学的影响n研究主要PK评价参数如下：n血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-inf、AUC0-t），达峰浓度（Cmax）等; 第1周期和第2周期给药当天至给药后72小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药效学评价指标：n成纤维细胞生长因子19（FGF19）等; 基线至给药后72小时 有效性指标

1	姓名	刘东阳	学位	博士	职称	副研究员
	电话	18610966092	Email	liudongyang@vip.sina.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	刘东阳	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	王方芳	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2021-01-11
2	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2021-03-08

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 128 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；