北京SC0245片I期临床试验-评价SC0245片在晚期恶性实体瘤患者的剂量探索Ia期研究，及在ATM缺陷的胃癌患者和TP53突变的食管癌患者的Ib期临床研究

登记号	CTR20210769	试验状态	进行中
申请人联系人	肖金鱼	首次公示信息日期	2021-04-14
申请人名称	石家庄智康弘仁新药开发有限公司

登记号	CTR20210769
相关登记号	暂无
药物名称	SC0245片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤患者
试验专业题目	一项开放、单臂的Ia/Ib期临床研究：评价SC0245片在晚期恶性实体瘤患者的剂量探索Ia期研究，及在ATM缺陷的胃癌患者和TP53突变的食管癌患者的Ib期临床研究
试验通俗题目	评价SC0245片在晚期恶性实体瘤患者的剂量探索Ia期研究，及在ATM缺陷的胃癌患者和TP53突变的食管癌患者的Ib期临床研究
试验方案编号	SC0245-001	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2021-02-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	肖金鱼	联系人座机	021-62966868	联系人手机号	18914172931
联系人Email	jinyu.xiao@biocitypharma.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-高新区长江大道315号创新大厦16楼	联系人邮编	050000

主要目的： - 评估 SC0245单药在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性 ; - 评估 SC0245的最大耐受剂量（ MTD）和 DLT发生情况； - 确定 II期推荐剂量（ RP2D）。 次要目的： - 评估 SC0245单药在晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学（ PK）特征 - 评估 SC0245单药在晚期恶性实体瘤患者中的初步抗肿瘤活性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 Ia期，经组织或细胞学标本确认的、对标准治疗无效或无标准治疗的晚n期恶性实体瘤患者； 2 Ib期，经中心实验室确认的 ATM缺陷 /缺失或 p53突变标准治疗期间或n治疗后疾病进展的、研究者判断接受 SC0245治疗可能获益的胃癌或食n管癌患者 3 患者至少有一个符合 RECIST v1.1定义的可测量病灶（ Ia期，如果没有n可测量病灶，有可以评估的病灶，经研究者判断，允许入组）； 4 自愿参加临床试验，并签署知情同意书； 5 年龄≥18岁，≤70岁，男女不限； 6 ECOG评分 0或 1分（经研究者判断，允许 ECOG评分 2的患者入组）； 7 预期生存期 ≥3个月； 8 主要器官功能正常，筛选期室验室检查指标需符合以下标准：n绝对嗜中性粒细胞计数n≥1.5×109/Ln血小板n≥100× 109/Ln血红蛋白n≥90g/L 14天内未未接受过输血或造血刺激因子治疗；n肝功能：血清总胆红素 ≤1.5×正常上限（ ULN）或 具有 Gilbert综合征n的患者 ≤3.0×ULN。 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶n≤2.5×ULN，无肝转移；如果有肝转移，天冬氨酸氨基转移酶和丙氨n酸氨基转移酶 ≤5×ULNn白蛋白n≥30g/Ln国际标准化比值n≤1.5n血清肌酐n≤1.5 mg/dL或肌酐清除率 >50 mL/minn空腹血糖n≤140 mg/dL(7.8 mmol/L) 9 育龄女性在首次给药前 7天内血妊娠必须呈阴性，且同意从签署知情同n意书开始至研究药物最后一次给药后至少 6个月（或至少 180天）内采n用医学有效的避孕措施。从签署知情同意书开始直至研究药物最后一次n给药后至少 6个月（或至少 180天）内男性受试者必须同意使用足够的n避孕措施。
排除标准	1 首次给药前 2周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗 等抗肿瘤n治疗。首次给药前 6周内接受过亚硝脲或丝裂霉素 C治疗 。 在首次给药n前 5个半衰期内 使用过小分子靶向药物 ，也应该排除。 2 首次使用试验药物前 2周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗。 3 首次使用试验药物前 2周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活n检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间择期手术。 4 首次使用试验药物前 2周内接受过中药抗肿瘤治疗。 5 既往接受过 ATR抑制剂或 其它 DDR相关抑制剂（ PARP抑制剂除外）n治疗。 6 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI-CTCAE 5.0等级评价 ≤1级n（脱发、色素沉着 除外，神经毒性 尚未恢复到 NCI-CTCAE 5.0等级评n价 2级及以下）。 7 符合以下情况的中枢神经系统转移患者： a. 需要接受局部治疗（手n术、放疗或其他）（脑转移无症状或者有症状但研究者认为不需要局部n治疗可以入组）； b. 入组前正在服用类固醇激素 >10mg泼尼松（或等效n药物）。 8 存在需要治疗的活动性感染。 9 乙 肝表面抗原 HBsAg、丙肝抗体 anti-HCV、梅毒螺旋体抗体和人类免n疫缺陷病毒 HIV抗体中任何一项呈阳性的受试者 。 10 心脏功能和疾病符合下述情况之一：n- 筛查期在研究中心进行 3次 12导联心电图（ ECG）测量，根据中心n采用仪器的 QTc公式计算三次平均值， QTc > 470毫秒；n- 具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传达异常， II度房室传导阻滞；n- 任何增加 QTc间期延长的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传n性 长 QT综合征，服用延长 QTc间期的药物（主要是 Ia、 Ic、 III类抗心n律失常药物）；n- 美国纽约心脏病学会（ New York Heart Association NYHA）分级 ≥3级的充血性心力衰竭； 11 活动性消化系统疾病，或接受过重 大消化道手术，或患有吸收不良综n合症，或其他可能损害 SC0245吸收的情况（如溃疡性病变、不可控制n的恶心、呕吐、腹泻、吸收障碍综合征和小肠切除术）。 12 治疗后仍然 不可控制的高血压（ 一般患者血压≥140/90mHg，高危患者血压≥130/80mHg）和糖尿病（糖化血红蛋白HbA 1c ≥7%） 。 13 首次给药前 14天内接受过 CYP3A强抑制剂治疗（氨普那韦、阿扎那韦、波普瑞韦、克拉霉素、考尼伐坦、地拉韦啶、地尔硫卓、红霉素、n呋山那韦、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦、米贝拉地尔、咪n康唑、奈法唑 酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、替拉瑞n韦、泰利霉素、维拉帕米、伏立康唑等）或 CYP3A强诱导剂治疗（卡n马西平、非尔氨酯、奈韦拉平、 苯巴比妥、苯妥英、扑米酮、利福布n汀、利福平、利福喷丁等）； 14 哺乳期妇女。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SC0245片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:40mg剂量组：40mg/次，1次/天；80mg剂量组：80mg/次，1次/天；120mg剂量组：20mg/次，1次/天；160mg剂量组：60mg/次，1次/天；240mg剂量组：40mg/次，1次/天 用药时程:连续给药，3周为一个给药周期，共给药6个周期 2 中文通用名:SC0245片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:120mg剂量组：100mg/次，1次/天；160mg剂量组：100mg/次，1次/天；200mg剂量组：200mg/次，1次/天；240mg剂量组：200mg/次，1次/天； 用药时程:连续给药，3周为一个给药周期，共给药6个周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首剂量后 28天内剂量限制性毒性（ DLT）的发生情况。 完成首剂量28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点：治疗期间发生的不良事件（ AE）的类型和频率，根据美国国立癌症研究所不良事件通用标准（NCI CTCAE）5.0版评价不良事件严重程度 整个研究周期 安全性指标 2 安全性终点：治疗期间发生的严重不良事件（ SAE）和导致永久停药的不良事件 整个研究周期 安全性指标 3 疗效终点：ORR、 PFS、 OS、 DCR 整个研究周期 有效性指标 4 药代动力学：AUC0-last ，AUC(0 24)， AUC (0 ∞) ，Cmax， tmax， t1/2， Vd， CL/F，Ctrough。 整个研究周期 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196561	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-03-02

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 76 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-29；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；