广州NCO-48F胶囊I期临床试验-NCO-48F胶囊单次给药剂量递增及食物影响的Ia期临床研究

登记号	CTR20210789	试验状态	已完成
申请人联系人	黄娟娟	首次公示信息日期	2021-04-19
申请人名称	广东集宝医药技术有限公司

登记号	CTR20210789
相关登记号	暂无
药物名称	NCO-48F胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拟用于乙肝病毒（Hepatitis B virus，HBV)持续感染引起的慢性乙肝（Chronic hepatitis B，CHB）的治疗。
试验专业题目	评价NCO-48F在中国健康受试者中单中心、随机、双盲、安慰剂对照的单次口服给药剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学和食物影响
试验通俗题目	NCO-48F胶囊单次给药剂量递增及食物影响的Ia期临床研究
试验方案编号	NCO48F-01	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2021-05-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黄娟娟	联系人座机	020-85537343	联系人手机号	15013060726
联系人Email	gzjbyyjs@163.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-黄埔区科学城揽月路3号广州国际企业孵化器F219室	联系人邮编	510663

主要目的：评价健康受试者单次口服NCO-48F的安全性和耐受性。 次要目的：1、评价健康受试者单次口服多个剂量NCO-48F后NCO-48F及其代谢产物TFV的PK特性。2、评价食物对健康受试者单次服用20 mg NCO-48F后PK特性的影响。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、试验流程以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18~65周岁（含临界值）的健康受试者，男女不限； 3 男性体重不低于50kg，女性体重不低于45 kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）； 4 受试者三年内无心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史； 5 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查及心电图，结果显示无异常或异常无临床意义者；由研究者决定是否允许进行生命体征的重复测量； 6 能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者； 7 对于女性受试者，无生育潜力（筛选前至少26周施行手术绝育如子宫切除、双侧输卵管结扎、输卵管切除术和/或双侧卵巢切除术）或绝经后（定义为在筛选期自发性绝经至少2年且卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone，FSH）在绝经范围内）； 8 育龄期女性（排卵期、绝经前，未进行绝育手术）及其男性伴侣和男性受试者及其女性伴侣，同意在试验期间以及最后一次服药结束后90天内使用一种医学上公认的有效避孕方案且无捐精、捐卵计划，医学上公认的避孕方法具有90%或以上的避孕效果，这些方法包括：对于男性受试者，在筛选前至少26周使用避孕套、杀精剂或进行了手术绝育（即输精管切除术）；对于女性受试者，在筛选期前至少12周使用宫内节育器，激素类避孕药（口服、植入、注射、环或贴剂），使用隔膜、杀精剂，或男性伴侣使用避孕套、杀精剂； 9 根据慢性肾脏病流行病学合作研究组公式估算的血清肌酐肾小球滤过率≥90mL/min/1.73 m2。
排除标准	1 有特定过敏史（哮喘、荨麻疹、湿疹等）或为过敏体质（如已知对两种或以上物质过敏者）；有用药光敏史，或已知对NCO-48F 及相关辅料有既往过敏史者； 2 给药前两周内发生急性疾病者； 3 既往或现在有能够影响药物吸收或代谢的胃肠道及肝、肾、甲状腺疾病者； 4 肝脏转氨酶水平（谷草转氨酶或谷丙转氨酶）大于正常值上限10%； 5 试验给药前4周内使用过任何抑制或诱导CYP450肝脏药物代谢酶的药物者（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—酮康唑、伊曲康唑、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类等）； 6 在研究药物首次使用前3个月内，对任何药物（激素类避孕药除外）进行储存注射或植入； 7 在研究药物首次使用前的14天（或药物5个半衰期（以时间较长者为准）的时间）内使用过处方药，保健品（包括草药、顺势疗法和中药），但不包括没有明显全身吸收的局部药物，使用甲状腺药物或激素替代疗法至少6个月和激素避孕药； 8 在研究药物首次使用前7天内使用过非处方药（包括益生菌和/或食品添加剂，如维生素、矿物质、氨基酸、必需脂肪酸和体育上用的蛋白质补充剂），但不包括没有明显全身吸收的局部药物和/或激素替代疗法，对乙酰基酚除外（在进入研究中心前每天最多允许使用1g，从进入研究中心后直到方案规定的最后一次血样采集期间禁止使用）； 9 给药前2周内大量食用过或给药前48h内摄入含咖啡因、酒精类的饮料或巧克力、火龙果、芒果、柚子、橘子、葡萄柚或葡萄柚产品等影响药物代谢的食品者； 10 试验前6个月内接受过大型外科手术（不包括诊断性的外科手术），或计划在研究期间进行手术者，或接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 11 给药前4周内接受过疫苗接种者； 12 给药前3个月内参与过其它临床试验者； 13 给药前3个月内有献血行为者，6个月内献血或其他原因失血总和达到或超过400 mL者； 14 在过去的一年中，平均每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45mL酒精量为40%的白酒或150mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者，或酒精呼气试验结果大于0.0 mg/100 mL者； 15 给药前3个月内日均吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者，或尿液可替宁试验阳性； 16 在过去3个月内有药物滥用史（包括非医疗目的反复、大量地使用各类麻醉药品和精神药品）或药物滥用筛查（包括：吗啡、冰毒（甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（二亚甲基双氧安非他明）、大麻（四氢大麻酚酸）等）阳性者（问诊、检查）； 17 筛选期病毒学检查（包括乙肝表面抗原、丙型肝炎抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体）任意一项为阳性者； 18 不能耐受静脉穿刺/留置针或有晕针晕血史者； 19 乳糖不耐受者； 20 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 21 其他研究者判定不适宜参加试验的情况。n若最终有女性受试者入选，则除上述要求外，符合下列条件的也应排除： 22 试验前14天内与伴侣发生非保护性性行为者； 23 妊娠检测阳性； 24 妊娠或哺乳期女性。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NCO-48F胶囊 英文通用名:NCO-48FCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:2mg 用法用量:单次口服给药，每次1粒，共2mg。 用药时程:第一天单次给药，观察至给药后7天。 2 中文通用名:NCO-48F胶囊 英文通用名:NCO-48FCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:2mg 用法用量:单次口服给药，每次2粒，共4mg。 用药时程:第一天单次给药，观察至给药后7天。 3 中文通用名:NCO-48F胶囊 英文通用名:NCO-48FCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:单次口服给药，每次1粒,共10mg。 用药时程:第一天单次给药，观察至给药后7天。 4 中文通用名:NCO-48F胶囊 英文通用名:NCO-48FCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:单次口服给药，每次2粒，共20mg。 用药时程:第一天单次给药，观察至给药后7天。 5 中文通用名:NCO-48F胶囊 英文通用名:NCO-48FCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:单次口服给药，每次6粒，共60mg。 用药时程:第一天单次给药，观察至给药后7天。 6 中文通用名:NCO-48F胶囊 英文通用名:NCO-48FCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:单次口服给药，每次18粒，共180mg。 用药时程:第一天单次给药，观察至给药后7天。 7 中文通用名:NCO-48F胶囊 英文通用名:NCO-48FCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:单次口服给药，每次2粒，每次20mg，两周期共40mg。 用药时程:在第1天、第15天服药1次。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NCO-48F胶囊安慰剂 英文通用名:NCO-48FCapsulesPlacebo 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:2mg 用法用量:单次口服给药，每次1粒，共2mg 用药时程:第一天单次给药，观察至给药后7天 2 中文通用名:NCO-48F胶囊安慰剂 英文通用名:NCO-48FCapsulesPlacebo 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:2mg 用法用量:单次口服给药，每次2粒，共4mg 用药时程:第一天单次给药，观察至给药后7天 3 中文通用名:NCO-48F胶囊安慰剂 英文通用名:NCO-48FCapsulesPlacebo 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:单次口服给药，每次1粒，共10mg 用药时程:第一天单次给药，观察至给药后7天 4 中文通用名:NCO-48F胶囊安慰剂 英文通用名:NCO-48FCapsulesPlacebo 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:单次口服给药，每次2粒，共20mg 用药时程:第一天单次给药，观察至给药后7天 5 中文通用名:NCO-48F胶囊安慰剂 英文通用名:NCO-48FCapsulesPlacebo 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:单次口服给药，每次6粒，共60mg 用药时程:第一天单次给药，观察至给药后7天 6 中文通用名:NCO-48F胶囊安慰剂 英文通用名:NCO-48FCapsulesPlacebo 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:单次口服给药，每次18粒，共180mg 用药时程:第一天单次给药，观察至给药后7天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆中的NCO-48F和TFV的PK评估指标：Cmax、AUC0-t、AUC。 给药后144小时。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆中的NCO-48F和TFV：Tmax、λz、t1/2、CL/F（NCO-48F）、Vd/F（NCO-48F）；尿液中的NCO-48F和TFV：Ae、Am、Fe（NCO-48F）、Clr。 给药后144小时。 安全性指标 2 指标：生命体征（包括额温、脉搏及血压）、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、妊娠检查(女性)等）、12-导联心电图检查、不良事件、合并用药以及非药物治疗。 首次给药至试验结束。 安全性指标

1	姓名	许重远	学位	博士	职称	主任药师
	电话	020-62787926	Email	nfyygcp@126.com	邮政地址	广东省-广州市-广州大道北1838号
	邮编	510515	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南方医科大学南方医院	许重远	中国	广东省	广州市
2	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-02-08
2	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-03-17
3	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-06-11

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 60 ；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-07；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-12；
试验完成日期	国内：2021-08-13；