广州SHR-1701注射液I期临床试验-SHR-1701联合BP102治疗晚期实体瘤的开放性、多中心Ⅰb /II期临床试验

登记号	CTR20210801	试验状态	进行中
申请人联系人	沈浩	首次公示信息日期	2021-04-21
申请人名称	苏州盛迪亚生物医药有限公司

登记号	CTR20210801
相关登记号	CTR20211741
药物名称	SHR-1701注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体肿瘤
试验专业题目	SHR-1701联合BP102治疗晚期实体瘤的开放性、多中心Ⅰb /II期临床试验
试验通俗题目	SHR-1701联合BP102治疗晚期实体瘤的开放性、多中心Ⅰb /II期临床试验
试验方案编号	SHR-1701-II-207	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-06-17	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	沈浩	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036618735
联系人Email	hao.shen@hengrui.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号18楼1803室	联系人邮编	222000

1. 考察并确定SHR-1701和BP102联合治疗在晚期实体瘤受试者中的II期推荐剂量（RP2D）； 2. 评估SHR-1701联合BP102在晚期实体瘤中的安全性； 3. 评估SHR-1701联合BP102在晚期实体瘤中的有效性； 4. 评估SHR-1701和BP102的药代动力学（PK）特征； 5. 评价SHR-1701联合BP102在治疗多种晚期实体瘤； 6. 评价SHR-1701联合BP102在治疗多种肿瘤中的安全性、耐受性。

试验分类	其他     其他说明:安全性/有效性/药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿加入本研究，签署知情同意书。 2 18~75岁（含边界值，以签署知情同意当日计算），男女皆可。 3 Ib期研究阶段：经过标准治疗失败或缺乏有效标准治疗，且病理学确诊的晚期实体瘤患者。nII期研究阶段：研究分别入组多种晚期实体瘤患者： 4 能够在筛选期配合接受活检，提供新鲜的肿瘤组织进行生物标志物检测；或者提供肿瘤组织存档样本（福尔马林固定、石蜡包埋的[FFPE]组织块或未染色的FFPE玻片）。 5 ECOG评分：0～1（ECOG评分标准见附件一）。 6 预期生存期≥12周。 7 重要器官的功能符合下列要求：na)t中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L；nb)t白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L并且＜15×109/L；nc)t血小板计数（PLT）≥90×109/L；nd)t血红蛋白（HB）≥90 g/L；ne)t血清白蛋白≥ 30g/L；nf)t胆红素≤ 1.5×ULN；ng)tALT 和AST ≤3×ULN；nh)tALP≤ 2.5×ULN，如伴有骨转移则≤5×ULN；ni)tCr≤1.5×ULN，同时肌酐清除率（CrCL）≥45mL/min（Cockcroft-Gault公式）； 8 非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在首次用药前72h内血清HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期；对于伴侣为育龄期妇女的男性患者，应在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用两种有效方法避孕。
排除标准	1 既往或同时患有其它恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤基底细胞癌、表浅膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌、乳腺导管内原位癌、至首次用药前已治愈≥5年且有证据证实无复发转移的其他恶性肿瘤。 2 患有脊髓压迫或有症状的脑转移； 3 伴有临床症状的需要进行引流的胸腔积液、心包积液或腹水，或在首次用药前2周内接受过以治疗为目的的浆膜腔积液引流者。 4 首次用药前3个月内消化道穿孔，或首次用药前1个月内发生过肠梗阻。 5 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级及以上心力衰竭（2）严重或不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预。 6 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg）。 7 正在接受溶栓/抗凝治疗者（允许预防性使用≤100mg/d阿司匹林、≤40mg/d低分子肝素）。 8 尿常规提示尿蛋白≥ ++并经证实24小时尿蛋白量>1.0 g。 9 药物无法良好控制的甲状腺功能异常； 10 已知对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应。 11 经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-1701注射液 英文通用名:SHR-1701forInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:6ml/0.3g 用法用量:静脉滴注，每3周给药1次，每次给药30mg/kg 用药时程:多次用药直至累计用药达到2年（累计完成35次SHR-1701给药，无影像学进展），影像学检查确认为CR的受试者用药满12个周期后可考虑停药，或满足方案的其他终止治疗标准 2 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:BevacizumabInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:4ml/100mg 用法用量:静脉滴注，每3周给药1次，每次给药15mg/kg 用药时程:多次用药直至累计用药达到2年（累计完成35次SHR-1701给药，无影像学进展），影像学检查确认为CR的受试者用药满12个周期后可考虑停药，或满足方案的其他终止治疗标准
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：考察并确定SHR-1701和BP102联合治疗在晚期实体瘤受试者中的II期推荐剂量（RP2D） Ib期部分，第一周期21天耐受性观察期 安全性指标 2 指标：评价SHR-1701联合BP102在治疗多种晚期实体瘤的有效性。 研究治疗期间第6、12、18周，后续每9周进行一次影像评估 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：评估SHR-1701联合BP102在晚期实体瘤中的安全性； 首次给药前至末次给药90天(±7天) 安全性指标 2 指标：评估SHR-1701联合BP102在晚期实体瘤中的有效性； 首次给药前至末次，直至影像学进展、开始新的抗肿瘤治疗、撤销知情同意或受试者失访/死亡，以先出现者为准 有效性指标 3 指标：评估SHR-1701和BP102的药代动力学（PK）特征。 首次给药前至末次给药30天(±7天) 有效性指标+安全性指标 4 指标：评价SHR-1701联合BP102在治疗多种肿瘤中的安全性、耐受性。 首次给药前至末次给药90天(±7天) 安全性指标 5 指标：评价SHR-1701的药代动力学特性。 首次给药前至末次给药30天(±7天) 安全性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	86-20-87343468	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区东风东路651号
	邮编	510030	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	河南省肿瘤医院	马东阳	中国	河南省	郑州市
3	中国医学科学院肿瘤医院	赵宏	中国	北京市	北京市
4	复旦大学附属中山医院	张岚	中国	上海市	上海市
5	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
6	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
7	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张俊	中国	上海市	上海市
8	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
9	安徽省立医院	荚卫东	中国	安徽省	合肥市
10	南京鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
11	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
12	四川省肿瘤医院	周进	中国	四川省	成都市
13	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
14	桂林医学院附属医院	康马飞	中国	广西壮族自治区	桂林市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-03-08
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-07-19

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 113 ；
已入组人数	国内: 13 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-01；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；