广州聚乙二醇化重组集成干扰素变异体注射液II期临床试验-评价聚乙二醇化重组集成干扰素变异体注射液治疗慢性乙型肝炎疗效及安全性Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20213449	试验状态	已完成
申请人联系人	王欢	首次公示信息日期	2021-12-31
申请人名称	重庆富进生物医药有限公司

登记号	CTR20213449
相关登记号	CTR20130081,CTR20130196,CTR20213197
药物名称	聚乙二醇化重组集成干扰素变异体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HBeAg 阳性慢性乙型肝炎
试验专业题目	多中心、随机、开放、平行、阳性对照评价聚乙二醇化重组集成干扰素变异体注射液治疗慢性乙型肝炎疗效及安全性Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	评价聚乙二醇化重组集成干扰素变异体注射液治疗慢性乙型肝炎疗效及安全性Ⅱ期临床试验
试验方案编号	N/A	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2014-07-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王欢	联系人座机	010-87120801	联系人手机号	13910832006
联系人Email	wanghuan@kawin.com.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京经济技术开发区荣京东街6号	联系人邮编	100176

评价聚乙二醇化重组集成干扰素变异体注射液治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性。探索试验药多个剂量组间的量效关系及各试验剂量组的疗效和安全性，综合评估药物的安全使用范围和最佳临床推荐剂量，为验证性试验给药剂量的确定提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 18 到 65 岁，性别不限； 2 体重指数（BMI）18-30； 3 血清 HBsAg 阳性 6 个月以上； 4 血清 HBeAg 阳性，抗-HBe 阴性，HBsAg 阳性，抗-HBs 阴性； 5 血浆 HBV DNA 定量≥2×10E04IU/ml，相当于 10^5 拷贝/ml（PCR法）； 6 2ULN＜ALT ≤10ULN（停用护肝降酶药至少 2 周）； 7 育龄妇女无停经史，尿妊娠试验阴性，生育年龄的受试者（包括男性受试者或其配偶）从筛选到接受研究药物治疗期间和停药后6 个月无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施； 8 自愿参加本临床试验，能理解和签署知情同意书。
排除标准	1 以往曾使用过干扰素治疗者； 2 以往曾使用核苷和核苷酸类似物治疗者，慢性抗病毒制剂包括已知有抗 HBV 活性的中草药及其它药物； 3 筛选前 6 个月内曾系统性使用具有明确肝毒性的药物超过 2 周； 4 筛选前 6 个月内曾系统性使用强力免疫调节剂如肾上腺皮质激素、胸腺肽 α1 等超过 2 周或预期这种药物将在研究期间使用，但皮质类固醇类鼻喷剂，吸入性类固醇和/或外用类固醇等治疗除外； 5 合并其他病毒现症感染（HAV、HCV、HDV、HEV、HIV 任何一项阳性）； 6 既往有证据显示肝功能失代偿，包括但不限于：血清总胆红素>2倍正常参考值上限（ULN）；血清白蛋白 7 确诊原发性肝癌或有下列证据支持：AFP>50ng/ml；影像学检查发现肝脏可疑结节； 8 其他原因引起的肝病：包括酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎（抗核抗体滴度高于 1:100）、肝豆状核变性（Wilson 氏病）及血色病等； 9 血常规白细胞计数 10 血肌酐＞1.5ULN； 11 血清肌酸激酶>3 ULN； 12 糖尿病或甲状腺疾病； 13 未控制的高血压，收缩压>140mmHg，或舒张压>90 mmHg，出现高血压相关的眼底病变者； 14 免疫缺陷或自身免疫性疾病包括已存在的自体免疫或抗体介导的疾病，包括但不限于炎症性肠疾病，系统性红斑狼疮，类风湿关节炎，多发性硬化症，硬皮病，干燥综合症，自身免疫性血小板减少症等； 15 精神、神经系统疾病，包括精神疾病史或有精神疾病家族史者（尤其是抑郁症、抑郁倾向、癫痫与癔病等）； 16 严重的心血管疾病（纽约心功能分级（NYHA）Ⅲ级及以上，筛选前 6 个月内发生心肌梗死，筛选前 6 个月内行冠状动脉腔内成形术，不稳定型心绞痛，未控制的心律失常等）； 17 严重的血液系统疾病（各种贫血、血友病等）； 18 严重的肾脏疾病（慢性肾病、肾功能不全等） 19 严重的消化系统疾病（消化道溃疡、结肠炎等）； 20 严重的呼吸系统疾病（肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、肺间质疾病等）； 21 眼底疾病（视网膜剥脱、黄斑裂孔、眼底肿瘤等）; 22 恶性肿瘤； 23 主要功能脏器移植史或计划进行肝移植者； 24 过敏体质或严重过敏史患者，尤其是试验药物及成分过敏者； 25 酒精或药物滥用史（平均饮酒量男>40g/日，女>20g/日）； 26 妊娠期及哺乳期女性患者； 27 必须使用本试验规定的禁止用药者； 28 试验前 3 个月参加过其他临床试验者； 29 不能或不愿提供知情同意或不能遵守试验要求者； 30 研究者判断不适合入组的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:聚乙二醇化重组集成干扰素变异体注射液 英文通用名:PegylatedRecombinantConsensusInterferonVariantInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.15mg/1.0ml/支 用法用量:皮下注射，0.75μg/kg，每周1次。 用药时程:48周 2 中文通用名:聚乙二醇化重组集成干扰素变异体注射液 英文通用名:PegylatedRecombinantConsensusInterferonVariantInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.15mg/1.0ml/支 用法用量:皮下注射，1.5μg/kg，每周1次。 用药时程:48周 3 中文通用名:聚乙二醇化重组集成干扰素变异体注射液 英文通用名:PegylatedRecombinantConsensusInterferonVariantInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.15mg/1.0ml/支 用法用量:皮下注射，2.0μg/kg，每周1次。 用药时程:48周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:聚乙二醇化干扰素α-2a注射液 英文通用名:Peginterferonalfa-2aSolutionforInjection 商品名称:派罗欣 剂型:注射剂 规格:180μg/0.5ml/支 用法用量:皮下注射，每周1次。 用药时程:48周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血清 HBeAg 消失率。 治疗 48 周，停药随访 24 周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血清 HBeAg 消失率和血清学转换率； 治疗 24 周、48 周 有效性指标 2 血清 HBsAg 消失率和血清学转换率； 治疗 24 周、48 周、停药随访 24 周 有效性指标 3 血清 HBsAg 水平下降的程度； 治疗 24 周、48 周、停药随访 24 周 有效性指标 4 血清 HBV DNA低于检测下限的比率； 治疗 12 周、24 周、48 周、停药随访 24 周 有效性指标 5 血清 HBV DNA水平降低程度； 治疗 12 周、24 周、48 周、停药随访 24 周 有效性指标 6 血清 ALT 复常率。 治疗 12 周、24 周、48 周、停药随访 24 周 有效性指标 7 不良事件、生命体征及体格检查、实验室检查及变化。 从筛选至试验结束。 安全性指标

1	姓名	侯金林	学位	硕士	职称	教授，主任医师
	电话	13802727354	Email	jlhousmu@yahoo.com.cn	邮政地址	广东省-广州市-广州市白云区广州大道北1838号
	邮编	510000	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东省	广州市
2	北京大学人民医院	马慧	中国	北京市	北京市
3	广西医科大学第一附属医院	江建宁	中国	广西壮族自治区	南宁市
4	广州市第八人民医院	曹阳	中国	广东省	广州市
5	河南省人民医院	尚佳	中国	河南省	郑州市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	易建华	中国	湖北省	武汉市
7	吉林大学第一医院	高普均	中国	吉林省	长春市
8	南昌大学第一附属医院	张伦理	中国	江西省	南昌市
9	南京市第二医院	杨永峰	中国	江苏省	南京市
10	首都医科大学附属北京地坛医院	成军	中国	北京市	北京市
11	首都医科大学附属北京佑安医院	陈新月	中国	北京市	北京市
12	四川大学华西医院	唐红；白浪	中国	四川省	成都市
13	中国人民解放军第三0二医院	王福生	中国	北京市	北京市
14	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院	毛青	中国	重庆市	重庆市
15	中南大学湘雅二医院	龚国忠	中国	湖南省	长沙市
16	中南大学湘雅医院	黄燕	中国	湖南省	长沙市
17	沈阳市第六人民医院（沈阳市传染病院）	安萍	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2014-07-25

已完成

目标入组人数	国内: 200 ；
已入组人数	国内: 200 ；
实际入组总人数	国内: 200  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-09-24；
第一例受试者入组日期	国内：2014-10-14；
试验完成日期	国内：2017-01-31；