北京BI425809片III期临床试验-BI 425809对精神分裂症患者认知和功能能力影响的临床试验。

登记号	CTR20210821	试验状态	进行中
申请人联系人	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	首次公示信息日期	2021-04-23
申请人名称	Boehringer Ingelheim International GmbH/ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG/ 勃林格殷格翰（中国）投资有限公司

登记号	CTR20210821
相关登记号	暂无
药物名称	BI 425809 片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	精神分裂症
试验专业题目	一项在精神分裂症患者中评价BI 425809每日一次治疗26周的疗效和安全性的III期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验（CONNEX-3）
试验通俗题目	BI 425809对精神分裂症患者认知和功能能力影响的临床试验。
试验方案编号	1346-0013	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-11-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	联系人座机	021-52883966	联系人手机号
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-南京西路1601号越洋广场29楼	联系人邮编	200040

主要目的是使用MCCB评估BI 425809 10 mg相比安慰剂在接受26周治疗的精神分裂症患者中改善认知障碍的疗效。 关键次要目的是使用精神分裂症认知评定量表（SCoRS）和模拟现实认知能力评估工具（VRFCAT）评估BI 425809 10 mg相比安慰剂在接受26周治疗的精神分裂症患者中对日常功能的疗效。 其他次要目的是评估改善推理和解决问题的疗效，以及患者对与其疾病相关的认知障碍的经验。 要求患者在入选时接受剂量稳定的抗精神病药治疗。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进入试验之前，根据ICH药物临床试验质量管理规范三方协调指导原则（ICH/GCP）和当地法规，患者必须能够在访视1之前提供签名并注明日期的书面知情同意书。 2 签署知情同意书时年龄为18-50岁（含）的男性或女性患者。 3 使用DSM-5诊断精神分裂症，具有以下临床特征：n● 门诊患者，临床稳定，处于其疾病的剩余（非急性）阶段。n● 随机化前12周内未因精神分裂症恶化而住院治疗3或精神病学护理水平升高4。n● PANSS评分：访视1时条目P1、P3-P6≤5分和条目P2和P7≤4分，在访视2时加以确认。 4 根据研究者的判断，患者应在日常活动中出现功能障碍，例如难以交谈或表达自身观点、难以集中注意力、难以记住关于交谈内容或如何到达某地的说明。 5 患者在随机化前维持当前抗精神病药治疗（至少1种、至多2种抗精神病药，但不允许使用氯氮平）至少12周，维持当前剂量治疗至少35天。no 剂量应在正在进行研究的国家获批产品说明书中列出的推荐剂量范围内。n注：如果总剂量稳定，相同抗精神病药治疗的不同剂型将被视为一种抗精神病药。 6 接受任何其他合并精神活性药物（抗胆碱能药除外）的患者需要在随机化前使用相同药物至少12周，使用当前剂量/方案至少35天。no 苯二氮卓类药物每日最大负荷≤1 mg劳拉西泮等效剂量，催眠药负荷≤0.25 mg溴替唑仑等效剂量，视需要（pro re nata，prn）。相关药物及其等效药物表将作为ISF的一部分提供no 对于任何其他精神活性药物，剂量应在正在进行研究的国家获批产品说明书中列出的推荐剂量范围内。 7 根据用于进行人体临床试验和药品上市许可（ICH M3（R2））非临床安全性研究，有生育能力的女性（WOCBP）5必须准备好并能够使用高效避孕方法，即持续正确使用时，年失败率低于1%。符合这些标准的避孕方法列表见第4.2.2.3节。这些方法应在整个试验期间以及试验药物末次给药后至少35天内使用，患者必须同意在参与试验期间定期进行妊娠试验。 8 有研究伙伴，定义为任何私人或专业人士，其了解患者状况，能够定期与患者互动，最好在整个研究期间为同一人。no 研究伙伴必须与受试者互动，每周至少1小时，最好每周至少2次。每周应亲自至少进行一次互动。no 研究伙伴必须达到至少8年级教育成就。no 专业研究伙伴（如研究护士、社工等）如果不参与任何方案评估，则允许雇佣。 9 根据研究者的意见，患者必须具备可靠性和生理能力（例如，听力、视力等正常），遵守所有方案程序，并已达到最低8年级的教育成就。 10 患者及其研究伙伴必须能流利使用成套测试/问卷中的语言。
排除标准	1 当前诊断为DSM-5（而非精神分裂症）的受试者，包括但不限于双相情感障碍、情感分裂、重度抑郁症等，应使用精神疾病的M.I.N.I.进行指导。 2 因发育、神经系统（例如，癫痫、卒中）或其他疾病（包括头部外伤）引起的认知障碍，或痴呆患者。 3 重度运动失调no 导致认知障碍（例如，帕金森症），或no 干扰疗效评估，或no 由于低剂量抗胆碱能药治疗无法控制，然后接受抗精神病药治疗（相当于最大1 mg苯托品，每日两次）。相关药物及其等效药物表将作为ISF的一部分提供 4 筛选前1年内和筛选期间有任何自杀行为。 5 筛选前的过去3个月内直至且包括访视2，C-SSRS中的第5类自杀想法（即有计划和意图的活动性自杀想法）。n● 对于筛选前3个月内直至并包括访视2，有C-SSRS中第4类自杀想法（即有意向但无特定计划的主动自杀想法）的患者，如果由执业精神卫生专业人员评估并记录无即刻自杀风险，则可在研究中进行随机化。 6 签署知情同意书前12个月内有DSM-5中定义的中度或重度物质服用病症（咖啡因和尼古丁除外）史。 7 访视1时基于中心实验室检查，尿药物筛查结果为阳性。关于尿药物筛查中评估的药物列表。 8 在随机化前6个月内接受过以下任何一种治疗的患者：no 氯氮平no 兴奋剂（例如，哌甲酯、右苯丙胺、莫达非尼）no 氯胺酮no 电休克治疗（ECT）或改良ECT 9 随机化前6个月内参加过任何试验性精神活性药物试验（行业/学术），随机化前30天或5个半衰期内参加过非精神活性药物试验。 10 既往参加过任何BI 425809研究。 11 在随机化前35天内接受过以下任何一种治疗的患者：6n● 强效或中效CYP3A4抑制剂，包括葡萄柚汁n● 强效或中效CYP3A4诱导剂，包括圣约翰草（贯叶连翘）n● 根据研究者的判断，可能影响认知的膳食补充剂和草药疗法n● 抗癫痫药n● 三环类抗抑郁药n● 传统中药/非西方疗法n● 医疗器械治疗（例如，TMS、神经反馈） 12 计划在治疗期间改变其当前生活习惯（包括但不限于酒精、尼古丁或咖啡因使用或饮食）的患者。 13 对于参与一项临床试验的患者，在筛选前12周内使用MCCB和/或任何其他精神分裂症认知成套测试进行重复评估（即，不排除单次评估）。 14 筛选前12周内接受过任何正式认知补救治疗（CRT）。研究期间不允许开始CRT。 15 随机化前12周内开始或改变任何类型或频率的心理治疗（例如，认知行为疗法、社交技能培训、职业疗法）。根据研究者的临床判断，在随机化之前持续接受稳定心理治疗超过12周（并计划在研究期间维持相同的频率）的患者可能有资格参加研究。 16 根据研究者的判断，存在以下任何一种情况：n● 体格检查、生命体征（包括血压（BP）和脉率（PR））、心电图或实验室检查值（由中心实验室测量）结果有临床意义，在参与试验期间可能危及患者的安全性或其参与试验的能力。n● 有症状的/不稳定的/未受控制的或有临床意义的伴随疾病，或在参与试验期间可能危及患者安全性或参与试验的能力的任何其他临床疾病。n● 可能需要改变药物治疗或住院治疗（可能影响认知功能）的显著或不稳定身体疾病。n● 研究期间计划的需要停用研究药物超过2周的大手术。n注：如有任何问题，请联系申办方。 17 访视1时由中心实验室评估的血红蛋白（Hb）低于正常值下限。 18 有溶血性贫血史，包括血红蛋白病（例如，珠蛋白生成障碍性贫血或镰状细胞贫血）、RBC膜疾病、已知G6PDH（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）缺乏、全因贫血或计划献血的患者。 19 重度肾功能损害，定义为访视1时中心实验室评估的eGFR＜30 mL/min/1.73 m2。 20 有肝病指征，定义为访视1时中心实验室评估的ALT（SGPT）、AST（SGOT）或碱性磷酸酶血清水平高于3倍正常值上限。 21 已知HIV病史和/或已知持续存在乙型或丙型肝炎感染。 22 在随机化前35天内已知SARS-CoV-2活动性感染患者 23 记录到任何活动性或疑似恶性肿瘤或筛选前5年内有恶性肿瘤史，但经适当治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。 24 妊娠、哺乳或计划在试验期间妊娠的女性。 25 患者在访视1时未完成MCCB，因此，没有用于随机化的T评分。 26 对BI 425809和/或任何辅料（包括乳糖）过敏的患者。BI 425809和安慰剂成分列表见ISF。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BI425809 英文通用名:BI425809 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:1片，每日一次，口服。用水送服，餐前或餐后皆可。 用药时程:每日一次给药，持续26周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:1片，每日一次，口服。用水送服，餐前或餐后皆可。 用药时程:每日一次给药，持续26周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 测量和治疗研究的总体总T评分较基线的变化，以改善精神分裂症（MATRICS）共识认知成套测验（MCCB）的认知。 治疗26周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗26周后SCoRS访谈者总评分较基线的变化。 治疗26周后 有效性指标 2 VRFCAT校正总时间从基线至第26周的变化 从基线至第26周 有效性指标 3 伦敦塔测试正确回答次数T评分从基线至第26周的变化。 从基线至第26周 有效性指标 4 患者报告的精神分裂症认知障碍经验（PRECIS）总评分从筛选访视1a至第24周的变化 从筛选访视1a至第24周 有效性指标

1	姓名	王刚	学位	医学博士	职称	正高级/院长
	电话	010-58303236	Email	adgangwang@163.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区德胜门外安康胡同5号
	邮编	100088	单位名称	首都医科大学附属北京安定医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京安定医院	王刚	中国	北京市	北京市
2	南京脑科医院	谢世平	中国	江苏省	南京市
3	湖州市第三人民医院	钱敏才	中国	浙江省	湖州市
4	中南大学湘雅二医院	李乐华	中国	湖南省	长沙市
5	天津市安定医院	王立娜	中国	天津市	天津市
6	西安交通大学医学院第一附属医院	马现仓	中国	陕西省	西安市
7	驻马店市精神病医院	郭华	中国	河南省	驻马店市
8	深圳康宁医院	刘铁榜	中国	广东省	深圳市
9	河北医科大学第一医院	王学义	中国	河北省	石家庄市
10	Novain Neurociencias Group	Serfaty, Edith	阿根廷共和国	Ciudad Autonoma de BuenosAires	CABA
11	Clínica Privada Banfield	Cattaneo, Eduardo	阿根廷共和国	Buenos Aires	Banfield
12	Fundación para el Estudio y Tratamiento de las Enfermedades Mentales (FETEM)	Corral, Ricardo	阿根廷共和国	Ciudad Autónoma de BuenosAires	CABA
13	Instituto Modelo de Neurología Lennox	Viczena, Georgina	阿根廷共和国	Cordoba	Cordoba
14	Instituto Medico de la Fundacion Estudios Clinicos	Travella, Javier	阿根廷共和国	NA	Rosario
15	Instituto de Neurociencias San Agustín	Lamaison, Hector	阿根廷共和国	Buenos Aires	La Plata
16	Instituto Medico DAMIC S.R.L.	Garcia Bonetto, Gerardo	阿根廷共和国	Cordoba	Cordoba
17	Universitair Psychiatrisch Centrum Duffel (UPC Duffel)	De Picker, Livia	比利时王国	NA	Duffel
18	Sint-Kamillus	Decoster, Jeroen	比利时王国	NA	Bierbeek
19	CUP Vivalia -La Clairière	Strul, John	比利时王国	NA	Bertix
20	A-SHINE s.r.o.	Janu, Lubos	捷克共和国	NA	Plzen-Stribro
21	PRAGTIS s.r.o.	Anders, Martin	捷克共和国	NA	Prague
22	Psychiatrie s.r.o.	Pietrucha, Slavomir	捷克共和国	NA	Kutna Hora
23	Clinline Services s.r.o.	Markovic, Oto	捷克共和国	NA	Hostivice
24	INEP medical s.r.o.	Nawka, Alexander	捷克共和国	NA	Prague
25	Private Practice for Psychiatry	Miklos, Tibor	捷克共和国	NA	Prague
26	Clintrial s.r.o.	Solle, Zdenek	捷克共和国	NA	Prague
27	Neuropsychiatry, s.r.o.	Masopust, Jiri	捷克共和国	NA	Hradec Kralove
28	National Institute of Mental Health	Kohutova, Barbora	捷克共和国	NA	Klecany
29	Psychiatric ambulatory	Kotek, Daniel	捷克共和国	NA	Usti nad Labem
30	CTCenter Mave, s.r.o., Cllinical Trials Center, Olomouc	Rocek, Petr	捷克共和国	NA	Olomouc
31	Psychiatric Ambulatory - Policlinic Vinicni	Holan, Jan	捷克共和国	NA	Brno
32	Psychiatric Ambulatory	Klabusayova, Michaela	捷克共和国	NA	Brno
33	Aalborg Universitetsshospital	Nielsen, Rene	丹麦王国	NA	Aalborg
34	Aarhus University Hospital	Mors, Ole	丹麦王国	NA	Aarhus
35	Psykiatrisk Center Glostrup	Ebdrup, Bjorn	丹麦王国	NA	Glostrup
36	HUS Aurora hospital	Oksanen, Jorma	芬兰共和国	NA	Helsinki
37	Savon Psykiatripalvelu Oy	Lepola, Antti	芬兰共和国	NA	Kuopio
38	Oulu Mentalcare Oy	Timonen, Markku	芬兰共和国	NA	Oulu
39	TYKS Psychiatric Unit	Vaahtovuo, Jussi	芬兰共和国	NA	Turku
40	HUS Jorvi Hospital	Karpov, Boris	芬兰共和国	NA	Espoo
41	PANAKEIA Arzneimittelforschung Leipzig GmbH	Straub, Erik	德国	NA	Leipzig
42	Klinikum der Universitat Munchen - Campus Innenstadt	Falkai, Peter	德国	NA	Munchen
43	Studienzentrum fur Neurologie und Psychiatrie	Bischof, Felix	德国	NA	Boblingen
44	Berufsausu bungsgemeinschaft, Dr. sc. med. Alexander Schulze und Prof. Dr. med. Hagen Kunte	Schulze, Alexander	德国	NA	Berlin
45	Chonnam National University Hospital	Kim, SungWan	大韩民国	NA	Gwangju
46	Seoul National University Bundang Hospital	Kim, Eui Tae	大韩民国	NA	Seongnam
47	Pusan National University Yangsan Hospital	Lee, Tae Young	大韩民国	NA	Yangsan
48	Inje University Busan Paik Hospital	Jung, Do-Un	大韩民国	NA	Busan
49	CHA Bundang Medical Center	Lee, Sang-Hyuk	大韩民国	NA	Seongnam
50	Medical Centre Neuromeda	Mazaliauskiene, Ramune	立陶宛共和国	NA	Kaunas
51	Centro poliklinika, Vilnius	Vindasiene, Giedre	立陶宛共和国	NA	Vilnius
52	Mental Health Center, Kaunas City Polyclinic	Rudzianskiene, Sonata	立陶宛共和国	NA	Kaunas
53	JSC Silutes Mental Health and Psychotherapy Center	Siaudvytyte, Loreta	立陶宛共和国	NA	Silute
54	JSC Romuvos Clinic	Deltuviene, Daiva	立陶宛共和国	NA	Kaunas
55	Vilnius City Mental Health Center	Valantiejiene, Jolita	立陶宛共和国	NA	Vilnius
56	Hosp.Lithuanian Univ.Health Sciences Kaunas clinics	Adomaitiene, Virginija	立陶宛共和国	NA	Kaunas
57	Mental Health Center of Zirmunai	Peciukaitiene, Dalia	立陶宛共和国	NA	Vilnius
58	LUHS KH Psichiatric Clinic Mariu Division	Elijosiene, Agne	立陶宛共和国	NA	Kaunas
59	JSC Romuvos Clinic	Jasulaitis, Mindaugas	立陶宛共和国	NA	Kaunas
60	Centro de Estudios Clinicos de Queretaro S.C	Rangel Alvarado, Miguel	墨西哥合众国	Queretaro	Queretaro
61	Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez	Saucedo Uribe, Erasmo	墨西哥合众国	Nuevo Leon	Monterrey
62	Centro de Investigacion Clinica Acelerada, S.C.	Leon Villanueva, Maria	墨西哥合众国	Ciudad de Mexico	Mexico
63	Investigacion Biomedica para el Desarrollo de Farmacos, S.A. de C.V.	Roman Rojas, Raquel	墨西哥合众国	Jalisco	Zapopan
64	Centro de Investigacion Integral MEDIVEST S.C	Acosta Palacio, Anibal	墨西哥合众国	Chihuahua	Chihuahua
65	BIND Investigaciones S.C.	Alejo Galarza, Gabriel	墨西哥合众国	San Luis Potosi	San Luis Potosi
66	Federal State Budget Institution	Morozova, Margarita	俄罗斯联邦	NA	Moscow
67	FSBI Bekhterev Net.Med.Res.Cen.of Psych&Neuro	Ivanov, Mikhail	俄罗斯联邦	NA	St. Petersburg
68	FSBI of the Moscow region	Mosolov, Sergey	俄罗斯联邦	NA	Moscow
69	Medforth LLC	Samokhin, Andrey	俄罗斯联邦	NA	St. Petersburg
70	St. Petersburg SBHCI	Savitskaya, Vladislava	俄罗斯联邦	NA	St. Petersburg
71	SBHI of the Nizhny Novgorod region	Kasimova, Lala	俄罗斯联邦	NA	Nizhniy Novgorod
72	St. Petersburg SBHI	Gluskina, Liubov	俄罗斯联邦	NA	St. Petersburg
73	Special Hospital for Psychiatric Diseases Kovin	Petrovic, Jovanka	塞尔维亚共和国	NA	Kovin
74	Special Hospital for Psychiatric Diseases Gornja Toponica	Stanojkovic, Milan	塞尔维亚共和国	NA	Gornja Toponica
75	General Hospital Euromedik	Timotijevic Markovic, Ivana	塞尔维亚共和国	NA	Belgrade
76	National Taiwan University Hospital	Hwang, Tzung-Jeng	中国台湾	NA	台北市
77	NCKUH	Yang, Yen-Kuang	中国台湾	NA	台南市
78	Taoyuan Psychiatric Center	Chen, Jiahn-Jyh	中国台湾	NA	桃园市
79	Kai-Syuan Psychiatric Hospital	Lin, Ching-Hua	中国台湾	NA	高雄市
80	Taipei City Hospital	Huang, Cho-Yin	中国台湾	NA	台北市
81	Chang Gung Memorial Hospital(Linkou)	Lin, Shih-Ku	中国台湾	NA	桃园市
82	Queen Elizabeth University Hospital	Penades, Nagore	英国	NA	Glasgow
83	Glenfield Hospital	Al-Uzri, Mohammed	英国	NA	Leicester
84	The Caludon Centre	Bescoby-Chambers, Nicholas	英国	NA	Coventry
85	Bodmin Hospital	Laugharne, Richard	英国	NA	Bodmin
86	Redesmere	Alam, Faouzi	英国	NA	Chester
87	Moorgreen Hospital	Rathod, Shanaya	英国	NA	Southampton
88	Pacific Research Partners, LLC	Gamez, Corinna	美国	California	Oakland
89	Ivetmar Medical Group LLC	Alvarez, Aliuska	美国	Florida	Miami
90	Continental Clinical Research, LLC	Cordoves, Lazaro	美国	Florida	Miami
91	Allied Biomedical Research Institute	Pfeffer, Michael	美国	Florida	Miami
92	Baylor College of Medicine	Shah, Asim	美国	Texas	Houston
93	W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center	Hurley, Robin	美国	North Carolina	Salisbury
94	Hassman Research Institute	Glass, Steven	美国	New Jersey	Berlin
95	APF Research, LLC	Santander, Jorge	美国	Florida	Miami
96	Arch Clinical Trials	Syed, Junaid	美国	Missouri	Saint Louis
97	Louisiana Clinical Research	Seal, Gregory	美国	Louisiana	Shreveport
98	Surburban Research Associates, Inc.	Hatti, Shivkumar	美国	Pennsylvania	Media
99	Behavioral Research Specialists, LLC	Carr, Jesse	美国	California	Glendale
100	FutureSearch Trials of Dallas, LP	Downing, Michael	美国	Texas	Dallas
101	Research in Miami Inc	Castro Gayol, Julio	美国	Florida	Hialeah
102	Omega Clinical Trials,LLC	McNeel, Wakelin	美国	California	La Habra
103	Advanced Research Center, Inc.	Cho, Austina	美国	California	Anaheim
104	Collaborative Neuroscience Network, LLC (CNS)	Walling, David	美国	California	Garden Grove
105	Pharmax Research Clinic, Inc	Venereo, Jorge	美国	Florida	Miami
106	Florida International Medical Research	Alvarez, Jose	美国	Florida	Miami
107	University of Miami	Harvey, Philip	美国	Florida	Miami
108	Cincinnati VA Medical Center	Lehrer, Douglas	美国	Ohio	Cincinnati
109	Synexus Clinical Research	Davis, Bethany	美国	Georgia	Atlanta
110	Synergy East	Bari, Mohammed	美国	California	Lemon Grove
111	University of California Los Angeles	Marder, Stephen	美国	California	Los Angeles
112	iResearch Atlanta	Johnson, Kimball	美国	Georgia	Decatur
113	Center for Behavioral Health, LLC	Litman, Robert	美国	Maryland	Gaithersburg
114	Alliance Research	Zarate-Rowell, Elizabeth	美国	California	Long Beach
115	New Hope Clinical Research	Abraham, Kurian	美国	North Carolina	Charlotte
116	New York State Psychiatric Institute	Kantrowitz, Joshua	美国	New York	New York
117	Woodland International Research Group, Inc.	Konis, George	美国	Arkansas	Little Rock
118	Cherry Health	Achtyes, Eric	美国	Michigan	Grand Rapids

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	同意	2021-04-09
2	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	同意	2021-06-11

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 62 ； 国际: 586 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-14；     国际：2021-08-09；
第一例受试者入组日期	国内：2021-10-20；     国际：2021-09-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；