南京RO7112689III期临床试验-评估CROVALIMAB对成人和青少年阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者的有效性和安全性的III期、随机、开放性、活性药物对照、多中心研究

登记号	CTR20210827	试验状态	进行中
申请人联系人	储悄悄	首次公示信息日期	2021-05-11
申请人名称	F.Hoffmann-La Roche Ltd./ Genentech, Inc./ 罗氏（中国）投资有限公司

登记号	CTR20210827
相关登记号	暂无
药物名称	RO7112689
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）
试验专业题目	一项在既往未接受过补体抑制剂治疗的成人和青少年阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者中评价CROVALIMAB对比依库珠单抗的有效性和安全性的III期、随机、开放性、活性药物对照、多中心研究
试验通俗题目	评估CROVALIMAB对成人和青少年阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者的有效性和安全性的III期、随机、开放性、活性药物对照、多中心研究
试验方案编号	BO42162	方案最新版本号	4
版本日期:	2021-07-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	储悄悄	联系人座机	021-28923922	联系人手机号
联系人Email	qiaoqiao.chu@roche.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-东新区龙东大道1100号11号楼3楼	联系人邮编	201203

主要有效性目的 本研究的主要有效性目的是根据下列共同主要终点的非劣效性评估，评价crovalimab相较于依库珠单抗的有效性： ● 自基线至第25周（治疗24周后）达到避免输血（TA）条件的患者比例 TA定义为无浓缩RBC（pRBC）输注，按照方案规定的指南不需要进行输血的患者。 ● 自第5周至第25周达到溶血控制（根据中心实验室测量的LDH ≤1.5 × ULN）的患者比例 如果已经证明了非劣效性，将评估crovalimab相较于依库珠单抗的优效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书 2 根据患者的年龄和不同研究中心和国家的标准，签署适用的同意书 3 筛选时体重≥40 kg 4 愿意且能够遵守所有研究访视和程序 5 在随机分组前6 个月内被正式诊断为PNH，即通过对WBC 的高灵敏度流式细胞n仪检测证实粒细胞或单核细胞克隆大小≥10% 6 筛选时LDH 水平≥2 倍正常上限（ULN）（根据当地评估） 7 筛选前3 个月内出现以下一种或多种PNH 相关体征或症状：疲乏、血红蛋白尿、n腹痛、呼吸短促（呼吸困难）、贫血（血红蛋白 8 在研究治疗开始前 9 根据国家疫苗接种建议（例如，ACIP 指南），接种过流感嗜血杆菌B 型和肺炎链n球菌的疫苗 10 对于接受其他疗法（如免疫抑制剂、皮质类固醇、铁补充剂、抗凝剂、红细胞刺n激剂）的患者：自筛选前≥28 天保持稳定剂量，直至首次给药 11 肝功能充分，筛选时ALT ≤ 3 × ULN；没有与肝硬化一致的临床体征或已知的实n验室/影像学证据 12 肾功能充分，定义为血清肌酐≤ 2.5 × ULN，经Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清n除率≥ 30 mL/min 13 对于具有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，定义如下：女性患者必须在治疗期间以及最后一次给予crovalimab后6个月内和最后一次给予依库珠单抗3个月内（或更长时间，如果当地产品说明书要求，例如根据产品特性概要[SmPC]，在英国和欧盟最后一次给予依库珠单抗后5个月）保持禁欲或者采取年失败率 14 接种（部分或全部接种）当地批准的SARS-CoV-2疫苗的患者，在接种后3天或更长时间后有资格随机分配至/入组研究。尚未接种SARS-CoV-2疫苗的患者也有资格参加研究。 15 筛选时血小板计数为≥30,000/mm3，实验室检测前7天内无输血支持。 16 筛选时ANC＞500/ul。实验室检测前14天内不得接受短效粒细胞集落刺激因子（G-CSFs）给药。实验室检测前28天内不得接受长效G-CSFs给药。
排除标准	1 目前或既往使用补体抑制剂治疗 2 异基因骨髓移植史 3 筛选前6 个月内至首次给药前有脑膜炎奈瑟氏菌感染史 4 已知或疑似免疫缺陷（例如，经常反复感染的病史） 5 已知或疑似患有遗传性补体缺陷 6 筛选前28 天内至首次给药前因感染需要住院或接受静脉内抗生素治疗，或筛选前n14 天内至首次给药前因感染需要口服抗生素治疗 7 首次给药前14 天内发生活动性全身性细菌、病毒或真菌感染 8 首次药物给药前7 天内出现发热（≥38°C） 9 首次给药前1 个月内接种减毒活疫苗 10 筛选前5 年内至首次给药前有恶性肿瘤史，但以下情况除外：n接受过出于治愈目的治疗，并且在首次给药前>5 年未接受治疗且处于缓解状态的n任何恶性肿瘤患者可入选。n在首次给药前的任何时间，已被治愈且无复发证据的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状n细胞癌或宫颈原位癌患者可入选。n在首次给药前任何时间罹患不需要治疗的低级、早期前列腺癌患者（Gleason 评n分为6 分或以下，1 或2 期）可入选。 11 对crovalimab或依库珠单抗所含任何成分具有超敏反应、过敏或速发过敏反应史，包括对人、人源化或鼠源化单克隆抗体具有超敏反应或已知对产品任何成分具有超敏反应 12 处于妊娠或哺乳期，或计划在研究期间、crovalimab末次给药后6个月内、或依库珠单抗末次给药后3个月内（或更长时间，如果当地产品说明书要求，例如根据SmPC，在英国和欧盟最后一次给予依库珠单抗后5个月）妊娠。具有生育能力的女性必须在启用研究药物之前28天内血清妊娠试验结果呈阴性。 13 在筛选前28 天内或在试验用药品的5 个半衰期内，以时间较长者为准，参与其他n的干预性治疗研究的试验用药或接受任何试验性治疗。 14 根据研究者的判断，在筛选前12 个月内滥用药物 15 存在可能干扰研究实施、可能对患者造成任何额外的风险，或者研究者认为阻碍n患者安全参加并完成本研究的并发疾病、治疗、程序或手术、或临床实验室检查n异常结果 16 筛选前≤6 个月内行脾切除术 17 筛选时乙型肝炎表面抗原检查结果呈阳性 18 筛选时丙型肝炎病毒（HCV）抗体检查结果呈阳性，血清HCV 阳性但未检出HCV RNA 的患者可入选 19 既往患有或筛选时持续存在冷球蛋白血症 20 已知感染HIV 且筛选前24 周内CD4*细胞计数 200 个细胞/μL 并符合所有其他标准的HIV 感染患者有资格参加研究 21 具有骨髓增生异常综合征病史，且经修订的国际预后评分系统（IPSS-R）预后风险类别为中、高和极高等级

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Crovalimab 英文通用名:Crovalimab 商品名称:NA 剂型:注射剂(静脉或皮下给药) 规格:170mg/1ml/瓶 用法用量:第一次静脉输注，此后皮下注射。40-100kgC1D11000mg,C1D2-C4D1340mgQW,维持剂量(第5周之后Q4W)680mg;≥100kgC1D11500mg,C1D2-C4D1340mgQW,维持剂量(第5周和之后Q4W)1020mg 用药时程:在第1周第1天进行一次初始IV负荷剂量给药，然后进行4次crovalimab皮下（SC）给药（每周一次，第1周第2天，然后第2、3和4周）。将在第5周开始进行维持给药，此后将继续每4周一次（Q4W）给药，共计进行至少24周的研究治疗。 2 中文通用名:Crovalimab 英文通用名:Crovalimab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:170mg/1ml/瓶 用法用量:第一次静脉输注，此后皮下注射。40-100kgC1D11000mg,C1D2-C4D1340mgQW,维持剂量(第5周之后Q4W)680mg;≥100kgC1D11500mg,C1D2-C4D1340mgQW,维持剂量(第5周和之后Q4W)1020mg 用药时程:在第1周第1天进行一次初始IV负荷剂量给药，然后进行4次crovalimab皮下（SC）给药（每周一次，第1周第2天，然后第2、3和4周）。将在第5周开始进行维持给药，此后将继续每4周一次（Q4W）给药，共计进行至少24周的研究治疗。 3 中文通用名:Crovalimab 英文通用名:Crovalimab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:340mg/1ml/瓶 用法用量:第一次静脉输注，此后皮下注射。40-100kgC1D11000mg,C1D2-C4D1340mgQW,维持剂量(第5周之后Q4W)680mg;≥100kgC1D11500mg,C1D2-C4D1340mgQW,维持剂量(第5周和之后Q4W)1020mg 用药时程:在第1周第1天进行一次初始IV负荷剂量给药，然后进行4次crovalimab皮下（SC）给药（每周一次，第1周第2天，然后第2、3和4周）。将在第5周开始进行维持给药，此后将继续每4周一次（Q4W）给药，共计进行至少24周的研究治疗。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:依库珠单抗 英文通用名:Eculizumab 商品名称:Soliris 剂型:注射剂 规格:300mg/30mL 用法用量:在第1、8、15和22天接受600mg的诱导剂量，随后在第29天和此后每2周接受一次900mg的维持剂量 用药时程:至少24周 2 中文通用名:依库珠单抗 英文通用名:Eculizumab 商品名称:Soliris 剂型:注射剂 规格:300mg/30mL 用法用量:在第1、8、15和22天接受600mg的诱导剂量，随后在第29天和此后每2周接受一次900mg的维持剂量 用药时程:至少24周 3 中文通用名:依库珠单抗 英文通用名:Eculizumab 商品名称:Soliris 剂型:注射剂 规格:300mg/30mL 用法用量:在第1、8、15和22天接受600mg的诱导剂量，随后在第29天和此后每2周接受一次900mg的维持剂量 用药时程:至少24周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 自基线至第25 周（治疗24 周后）达到避免输血（TA）条件的患者比例；自第5 周至第25 周达到溶血控制（根据中心实验室测量的LDH ≤1.5 ×正常值上限（ULN））的患者比例 第25周 有效性指标 2 不良事件的发生率和严重程度；目标生命体征相对于基线的变化；目标临床实验室检查结果相对于基线的变化；注射部位反应、输注相关反应、超敏反应和感染（包括流行性脑脊髓膜炎）的发生率和严重程度 第25周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 自基线至第25 周出现突破性溶血（BTH）的患者比例；自基线至第25 周血红蛋白稳定的患者比例；通过评估慢性病治疗-疲乏功能性评估量表，观察疲乏评分自基线至第25 周的平均变化（对于≥18 岁成人） 第25周 有效性指标

1	姓名	何广胜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	15312052798	Email	heguangsheng1972@sina.com	邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼区广州路300号
	邮编	210000	单位名称	江苏省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省人民医院	何广胜	中国	江苏省	南京市
2	北京协和医院	韩冰	中国	北京市	北京市
3	复旦大学附属华山医院	王小钦	中国	上海市	上海市
4	浙江大学医学院附属第一医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市
5	南通大学附属医院	林赠华	中国	江苏省	南通市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	夏凌辉	中国	湖北省	武汉市
7	南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省人民医院伦理委员会	同意	2020-09-24
2	江苏省人民医院伦理委员会	同意	2021-03-11
3	江苏省人民医院伦理委员会	同意	2021-09-01

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 60 ； 国际: 200 ；
已入组人数	国内: 17 ； 国际: 81 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-24；     国际：2020-09-24；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-12；     国际：2020-10-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；