Hyderabad卡马西平缓释片BE期临床试验-卡马西平缓释片在健康成年男性和女性饱腹条件下的生物等效性

登记号	CTR20210839	试验状态	已完成
申请人联系人	丁东东	首次公示信息日期	2021-07-06
申请人名称	浙江九洲生物医药有限公司

登记号	CTR20210839
相关登记号	暂无
药物名称	卡马西平缓释片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	癫痫（部分发作、原发或继发性全身强直-阵挛发作、混合型发作）和三叉神经痛
试验专业题目	一项在开放、随机、平衡、单次口服给药、双药物治疗、双序列、四阶段、完全重复研究评价卡马西平缓释片在健康成年男性和女性饱腹条件下的生物等效性
试验通俗题目	卡马西平缓释片在健康成年男性和女性饱腹条件下的生物等效性
试验方案编号	CAR/CR/008/19-20	方案最新版本号	03
版本日期:	2019-08-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	丁东东	联系人座机	0571-87000701-8036	联系人手机号	15068856691
联系人Email	dongdong.ding@jiuzhoupharma.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-江干区东部医药港小镇9号楼	联系人邮编	310018

主要目的：Corporation生产的卡马西平缓释片为参比制剂（商品名：Tegretol®-XR），按生物等效性试验的有关规定，考察两制剂在饱腹条件下人体生物等效性。次要目的：评估饱腹条件下单剂口服受试制剂卡马西平缓释片和参比制剂（Tegretol®-XR，R）在健康成年受试者中的相对安全性和耐受性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	其他

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 参与者应提供书面知情同意书。 2 参与者必须是18～45岁（含18岁和45岁）的健康成年男性或非怀孕、非哺乳期女性。 3 参与者的体重指数应≥18.5 kg/m2且≤24.9 kg/m2，男性体重至少为55 kg，女性体重至少为50 kg。 4 参与者的血红蛋白水平应≥11.5 gm/dL。 5 参与者的收缩压上限应＜140 mmHg，下限应≥100 mmHg。类似地，舒张压上限＜90 mmHg，下限≥70 mmHg。 6 参与者的心率应不小于60次/分钟且不大于100次/分钟，呼吸频率应不小于14次/分钟且不大于18次/分钟。 7 参与者在第I阶段给药前21天内的病史和体格检查显示其健康状况正常。 8 参与者的ECG、胸部X线检查和生命体征均应正常。 9 研究志愿者需可参加整个研究期，并且愿意遵守书面知情同意书中所声明的方案要求。 10 如果研究志愿者是女性，并且有生育能力，则其在研究者判定的研究持续时间内应采用可接受的避孕措施，如避孕套、避孕泡沫、避孕凝胶、避孕隔膜、宫内节育器（IUD）或禁欲，或者为绝经后自发性闭经至少01年的女性。 或者经手术绝育（双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术（行或未行子宫切除术）且至少06个月未见出血）。
排除标准	1 参与者无法理解知情同意书。 2 对卡马西平或者任何其他相关药物或者牛奶、鸡蛋或鸡肉过敏或有特异性反应的病史。 3 参与者的HLA-B*1502检测呈阳性。 4 参与者既往有骨髓抑制/再生障碍贫血/粒细胞缺乏症病史。 5 参与者既往有眼内压升高（青光眼）病史。 6 参与者有任何证据表明其肾、肝、心脏、肺或胃肠功能受损。研究志愿者有结核病、癫痫、哮喘（过去05年内）、糖尿病、精神病和眼器官疾病史，则不具有参加研究的资格。 7 参与者长期每天抽香烟超过10支，或在每个研究期间都难以戒烟。 8 参与者在第I阶段给药前30天内服用过非处方药或处方药，包括任何酶修饰药物（已知可诱导或抑制肝酶活性的药物）或任何全身性药物。 9 参与者有任何可能会损害提供书面知情同意书能力的精神疾病病史。 10 参与者在过去05年内有酗酒或药物滥用史。 11 参与者具有有临床意义的异常实验室指标值。 12 参与者在过去的03个月内参加了任何其他使用试验药物的临床研究，或采血超过350 mL。 13 参与者无法或不太可能符合方案要求或限制。 14 参与者出于医学原因存在研究药物相关禁忌症。 15 参与者对静脉穿刺不耐受。 16 女性参与者在研究前06个月内的任何时间使用过植入或注射激素避孕药，或在给药前14天内服用过口服避孕药。 17 女性参与者的妊娠试验结果呈阳性。 每名女性志愿者将在研究筛选和登记时接受妊娠试验筛查。结果呈阳性或不确定的研究志愿者将退出研究。 18 女性参与者目前正在哺乳期。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:卡马西平缓释片 英文通用名:CarbamazepineExtended-ReleaseTablets 商品名称:NA 剂型:缓释片 规格:400mg/片 用法用量:口服，一天一次，每次1片 用药时程:单次给药，2个给药周期，洗脱期为21天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:卡马西平缓释片 英文通用名:CarbamazepineExtended-ReleaseTablets 商品名称:Tegretol®-XR 剂型:缓释片 规格:400mg/片 用法用量:口服，一天一次，每次1片 用药时程:单次给药，2个给药周期，洗脱期为21天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 （μT－μR）2－θ*S2WR的95%置信上限必须≤0，其中θ＝(log(Δ)/σW0)2，其中Δ＝1.11111且σW0＝0.10。 给药后168小时 有效性指标 2 计算出的非比例标化90% CI（使用TOST检验程序）应在常规非比例标化生物等效性限度80.00%～125.00%的范围内。 给药后168小时 有效性指标 3 计算受试制剂与参比制剂的个体内标准差比值σWT/σWR的90%置信区间。拟要求σWT/σWR的90%等尾置信区间上限应小于或等于2.5。 给药后168小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价健康受试者单次口服受试制剂和参比制剂后的安全性 给药后 安全性指标

1	姓名	Sudershan Vishwanath博士	学位	Ph.D	职称	高级临床药理学家
	电话	91-40-2726 4141	Email	Vishwanath.Sudershan@vimta.com	邮政地址	广东省-广州市-黄埔高新技术产业开发区科学城开源大道11号C2栋第六层
	邮编	500051	单位名称	Vimta Labs Ltd.

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	Vimta Labs Ltd.	Sudershan Vishwanath博士	印度	Telangana State	Hyderabad

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	Neelima Hospitals Institutional Ethiecs committee	同意	2019-10-05

已完成

目标入组人数	国际: 68 ；
已入组人数	国际: 68 ；
实际入组总人数	国际: 68 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国际：2020-05-23；
第一例受试者入组日期	国际：2020-05-27；
试验完成日期	国际：2020-10-20；