上海SY-5007片I期临床试验-一项评价RET抑制剂SY-5007片在晚期实体瘤受试者中安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的I期研究

登记号	CTR20210858	试验状态	进行中
申请人联系人	孙颖慧	首次公示信息日期	2021-04-23
申请人名称	首药控股（北京）股份有限公司

登记号	CTR20210858
相关登记号	暂无
药物名称	SY-5007片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项评价RET抑制剂SY-5007片在晚期实体瘤受试者中安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的I期研究
试验通俗题目	一项评价RET抑制剂SY-5007片在晚期实体瘤受试者中安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的I期研究
试验方案编号	SY-5007-I-01	方案最新版本号	V 1.0
版本日期:	2020-12-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	孙颖慧	联系人座机	010-88858866-8616	联系人手机号	13810536762
联系人Email	yhsun@centaurusbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区闵庄路3号清华科技园玉泉慧谷15号楼	联系人邮编	100195

主要目的：在中国晚期实体瘤受试者中考察SY-5007片的安全性及耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）、限制性毒性（DLT）及II期推荐剂量（RP2D）。 次要目的：评估SY-5007片在中国晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征；初步评价 SY-5007片对RET基因融合或突变的晚期实体瘤受试者的临床疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，男女不限； 2 美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）为 0-1分； 3 预计生存期不少于12周； 4 根据RECIST V1.1，在剂量爬坡阶段，受试者至少存在一个可评估病灶；在剂量扩展阶段，受试者至少存在一个可测量病灶； 5 剂量爬坡阶段：组织学或细胞学确认的晚期实体瘤受试者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗（如受试者坚决拒绝标准治疗），且受试者存在RET基因融合或突变；n剂量扩展阶段：组织学或细胞学确认的晚期实体瘤受试者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗，且受试者为RET基因融合的NSCLC或RET基因突变的MTC或RET基因变异（融合或突变）的其他晚期实体瘤； 6 受试者必须具有充分的器官功能，定义如下：肝功能：n无肝转移，血清谷草转氨酶（AST）、血清谷丙转氨酶（ALT）≤3倍正常值上限（ULN）；有肝转移或肝细胞癌（HCC）受试者，AST、ALT≤5倍ULN，总血清胆红素(TBIL)≤1.5倍ULN。n骨髓功能（检测前10天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：n中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；n血小板(PLT)≥75×109/L；n血红蛋白(Hb)≥85g/L。n肾功能：n肌酐清除率≥50 mL/min。n凝血功能：nPT或INR≤1.5×ULN。n血脂：n胆固醇≤500mg/dL（12.92mmol/L）。 7 所有育龄女性首次给药前7天内的血清妊娠试验必须为阴性，且具有生育能力的男性和女性受试者必须同意在整个研究期间和最后一次使用试验药物后至少3个月内保持禁欲或采取避孕措施； 8 受试者同意并有能力遵从试验和随访程序安排，书面签署知情同意书。
排除标准	1 剂量扩展阶段：受试者携带除RET基因以外的已知的主要驱动基因改变，如：EGFR、ALK、ROS1、KRAS等； 2 剂量扩展阶段：既往使用过选择性的RET抑制剂； 3 在首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：n亚硝基脲或丝裂霉素C为首次给药前6周内；n口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次给药前2周或药物的5个半衰期内（以时间长者为准）；n有抗肿瘤适应症的中药为首次给药前2周内。 4 在首次给药前4周内接受过其他未上市的临床试验药物或治疗； 5 在首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 6 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性等）； 7 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明受试者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组； 8 经最佳治疗（不需要筛查慢性疾病）后仍存在活动性不受控制的全身性细菌、病毒或真菌感染的受试者； 9 活动性乙型肝炎（HBV-DNA≥2000IU/mL）、丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性）、HIV抗体阳性、活动性梅毒，且经积极治疗后仍然不能控制，经研究者判断不适合入组； 10 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：n有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；n静息状态下，12导联心电图检查得出的平均QTcF＞480ms；n首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；n美国纽约心脏病协会（NYHA）≥II级心衰或左室射血分数（LVEF）＜50％；n经积极的降压治疗后高血压仍未得到控制。未得到控制的高血压是指间隔至少10分钟、重复3次测得的收缩压＞185mmHg和/或舒张压＞110mmHg； 11 在首次给药前14天内使用过任何CYP3A4抑制剂或诱导剂； 12 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况； 13 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SY-5007片 英文通用名:SY-5007tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg、80mg 用法用量:单剂量给药：口服空腹给药。受试者先进行单剂量药代动力学（PK）研究，即服药1次后观察7天，给药剂量按照爬坡剂量分别给予20mgQD,40mgQD,80mgQD,120mgQD,160mgQD,200mgQD。 用药时程:爬坡阶段：每日一次连续服药，每周期28天。 2 中文通用名:SY-5007片 英文通用名:SY-5007tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg、80mg 用法用量:多剂量给药：受试者进行每日两次连续服药的PK研究，连续服药每周期28天。口服空腹给药，给药剂量按照爬坡剂量分别给予20mgBID,40mgBID,80mgBID,120mgBID,160mgBID,200mgBID。 用药时程:扩展阶段：每日两次连续服药，每周期28天。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：包括不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）、实验室检查，生命体征、体格检查、12-导联心电图等 。 单剂量PK研究期（7天），C1D1;C1D8;C1D15;C1D22;C1D28，第二周期后每8周平均一次。 安全性指标 2 耐受性：停药和减量的比率。 单剂量PK研究期（7天），C1D1;C1D8;C1D15;C1D22;C1D28，第二周期后每8周平均一次。 安全性指标 3 最大耐受剂量（MTD） 单剂量PK研究期（7天），C1D1;C1D8;C1D15;C1D22;C1D28 安全性指标 4 限制性毒性（DLT） 单剂量PK研究期（7天），C1D1;C1D8;C1D15;C1D22;C1D28 安全性指标 5 II期推荐剂量（RP2D） 单剂量PK研究期（7天），C1D1;C1D8;C1D15;C1D22;C1D28 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数，包括但不限于Cmax、Ctrough、AUC0~24、AUC0~∞、Tmax、t1/2、生物利用度校正的清除率CL/F、生物利用度校正的表观分布容积Vd/F和蓄积指数Rac。 单剂量PK研究期（7天）； C1D28 安全性指标 2 疗效指标：客观缓解率（ORR） 、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存时间（PFS）。 8周/次 有效性指标

1	姓名	周彩存	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13301825532	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市杨浦区政民路507 号1号楼9楼
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院伦理审查委员会	同意	2021-04-02

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；