上海D-1553I期临床试验-一项旨在评估D-1553在晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的1期、开放研究

登记号	CTR20210887	试验状态	进行中
申请人联系人	聂德波	首次公示信息日期	2021-04-28
申请人名称	益方生物科技（上海）有限公司

登记号	CTR20210887
相关登记号	暂无
药物名称	D-1553
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	实体瘤
试验专业题目	一项旨在评估D-1553在晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的1期、开放研究
试验通俗题目	一项旨在评估D-1553在晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的1期、开放研究
试验方案编号	D1553-102	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2021-02-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	聂德波	联系人座机	021-50663661	联系人手机号	15921709901
联系人Email	debo.nie@inventisbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张衡路1000弄63号	联系人邮编	201203

爬坡期：1、评估D-1553在KRASG12C突变的晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性和耐受性； 2、确定在KRASG12C突变的晚期或转移性实体瘤受试者中D-1553的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和2期推荐剂量（RP2D）； 扩展期： 1、进一步评估D-1553在KRASG12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌受试者中的安全性； 2、进一步评估D-1553在KRASG12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌受试者中的抗肿瘤活性； 3、进一步评估D-1553的PK

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18岁及以上的男性或女性受试者； 2 具有组织学证实的局部晚期、不可切除和/或转移性实体瘤的受试者； 3 受试者在肿瘤组织、血液、胸腔积液或其他含有癌细胞或DNA的样本中证实携带KRASG12C突变； 4 根据RECIST v1.1具有可测量病灶的受试者； 5 ECOG体能状态评分为0或1； 6 足够的肾功能，定义为采用修正的的Cockroft-Gault方程或其他机构标准公式计算，肌酐清除率≥60 mL/min，或肌酐≤1.5 x 正常范围上限（ULN）； 7 有生育潜力的女性必须同意从签署ICF至参加研究的整个过程直至最后一次研究药物给药后120天内禁欲或采取有效的避孕方法； 8 男性受试者必须同意禁欲、或已进行绝育手术、或同意从签署ICF至参加研究的整个过程直至最后一次研究药物给药后120天内使用有效的避孕方法；
排除标准	1 受试者在以下时间窗内曾接受过抗癌药或试验药物治疗：na.t既往任何时间曾接受针对KRASG12C突变的抑制剂，例如AMG510、MRTX849、LY3499446和GDC-6036。nb.t在本研究首次给药前14天或3个半衰期内（以较短者为准）的任何抗癌疗法（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等）或任何其他试验性药物治疗。 2 患有不稳定或进行性中枢神经系统（CNS）转移的受试者。 3 患有急性心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛的受试者；或患有纽约心脏病协会的心功能分类2级或2级以上的心脏功能不全。 4 受试者静息时的经Fridericia公式（QTcF）校正的QT间期延长，三次心电图（ECG）测量的平均QTc间期大于480 ms。 5 入组前12个月内患有中风或其他严重脑血管疾病的受试者。 6 间质性肺疾病或任何活动性全身感染的受试者，包括但不限于严重的急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染。 7 研究者认为，受试者有药物滥用史，或存在可能会干扰研究的参与或干扰研究结果评估的医学、心理或社会状况。 8 已知胃肠（GI）功能受损或患有可能会显著影响口服药物的吸收或代谢的GI疾病。 9 既往抗癌治疗的毒性未消退，其定义为毒性（脱发除外）尚未消退至≤1级（NCI CTCAE v5.0版，对于周围神经疾病，≤2级）。 10 受试者在本研究给药前4周内进行了大手术，或在本研究给药前2周内接受了最后一次姑息性放疗。 11 患有晶状体疾病的受试者。 12 已知有人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）感染病史和/或获得性免疫缺陷综合症的受试者 13 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎受试者。 14 受试者当前正在接受或计划接受na.t已知是CYP3A4、CYP2B6、OATP1B1、OATP1B3和OAT1底物的药物，nb.t已知是CYP3A4的诱导剂或抑制剂的药物，或nc.t已知是P-糖蛋白强抑制剂的药物。 15 怀孕或哺乳的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:D-1553 英文通用名:D-1553 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/200mg 用法用量:口服 用药时程:21天为一周期，持续给药直至疾病进展、撤销同意书、不可接受的毒性，或由于其他原因而终止研究。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）的类型、发生率、严重程度（按美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准[NCI CTCAE]，v5.0版进行分级）、因果关系和发生时间 用药期间持续评价 安全性指标 2 DLT的发生率 完成DLT观察后评价 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数（AUC0-t，AUCinf，平均滞留时间[MRT]、Cmax、tmax、Cmin、t1/2、Vdss/F 和 CL/F） 完成三个周期 有效性指标+安全性指标 2 总缓解率，疾病控制率（DCR，包括CR + PR + 疾病稳定[SD]），无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR），均根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评价 用药期间持续评价 有效性指标

1	姓名	陆 舜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13601813062	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆 舜	中国	上海市	上海市
2	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
3	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
5	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
6	湖南省肿瘤医院	李坤艳	中国	湖南省	长沙市
7	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
8	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
9	蚌埠医学院第一附属医院	王明喜	中国	安徽省	蚌埠市
10	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
11	上海市胸科医院	姜丽岩	中国	上海市	上海市
12	重庆大学附属肿瘤医院	龚奕	中国	重庆市	重庆市
13	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-03-16

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 83 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；