蚌埠瑞戈非尼片BE期临床试验-瑞戈非尼片的人体生物等效性研究

登记号	CTR20210889	试验状态	已完成
申请人联系人	顾兴丽	首次公示信息日期	2021-05-11
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20210889
相关登记号	CTR20201201
药物名称	瑞戈非尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于治疗转移性结直肠癌患者、胃肠道间质瘤患者及既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者
试验专业题目	瑞戈非尼片的空腹和餐后健康受试者的随机、开放、交叉人体生物等效性研究
试验通俗题目	瑞戈非尼片的人体生物等效性研究
试验方案编号	QL-YK4-042-001	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2021-04-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	顾兴丽	联系人座机	0531-83126901	联系人手机号	15169109609
联系人Email	xingli.gu@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-历城区工业北路243号	联系人邮编	250100

主要研究目的 研究空腹/餐后状态下单次口服受试制剂瑞戈非尼片（规格40 mg，齐鲁制药有限公司生产）与参比制剂瑞戈非尼片（拜万戈®，规格：40mg，Bayer Pharma AG生产）在健康成年受试者体内的药代动力学，评价空腹/餐后状态下口服两种制剂的生物等效性。 次要研究目的 研究受试制剂瑞戈非尼片和参比制剂瑞戈非尼片（拜万戈®）在健康成年受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前自愿签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 受试者自筛选前14天至最后一次研究药物服药后6个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施； 4 年龄为18周岁以上的男性和女性健康受试者(包括18周岁)； 5 男性受试者体重不低于50kg，女性受试者体重不低于45kg，体重指数(BMI)在19.0~27.0 kg/ m2范围内（包括临界值），BMI＝体重(kg)/身高2(m2)； 6 血压在正常值范围内或经研究者判断异常无临床意义； 7 凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间在正常值范围内或经研究者判断异常无临床意义； 8 总胆红素在正常值范围内或经研究者判断异常无临床意义。
排除标准	1 体格检查、心电图检查、生命体征评估、腹部B超、胸部CT、实验室检查及其他相关各项检查异常有临床意义，或有心、肝、肾、消化道、神经系统、呼吸系统、精神异常、代谢异常等严重病史，经研究医生判断不适宜参加者； 2 有血栓、栓塞病史或有临床明显活动性出血或凝血异常或有临床相关出血风险（如先天性或获得性出血性疾病、筛选前3个月内颅内或脑内出血或筛选前3个月内接受过脑、脊柱或眼科手术）者； 3 有感染（如尿道感染、鼻咽炎或粘膜皮肤感染等）者； 4 有过敏性疾病史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或已知对本药组分或辅料过敏者； 5 服用研究药物前30天内使用过任何CYP3A4抑制剂（如：卡马西平、利福平、苯妥英、依曲韦林等）或诱导剂（如酮康唑、克拉霉素、氟康唑、维拉帕米等）者； 6 在服用研究药物前30天内服用了强UGT1A9的抑制剂、UGT1A1和UG1A9底物、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和P-糖蛋白的底物及抑制剂和诱导剂、CYP2B6底物、胆盐螯合剂（如考来烯胺和考来胶等）、影响胃肠道菌群的抗生素、抗凝剂（如苯妥英、华法林、其他香豆素衍生物）或其他增加出血风险的药物； 7 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性； 8 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史（如胃或小肠切除术、萎缩性胃炎、胃肠道溃疡或穿孔或瘘、胃肠道出血、梗阻等）者； 9 在筛选前6个月内经常饮酒者，即平均每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或酒精呼气检查阳性者； 10 在筛选前3个月内平均每日吸烟量多于5支者； 11 在过去五年内有药物滥用史或筛选前3个月使用过毒品者或尿液药物筛查阳性者； 12 在筛选前3个月内有外科手术史者； 13 在筛选前3个月内献血或大量失血(>400 mL)者或筛选前3 个月内接受过血液或血液成份输注者； 14 在筛选前3个月内服用其他临床试验药物者； 15 在服用研究药物前14天内使用了任何处方药者； 16 在服用研究药物前7天内使用了任何非处方药、中草药、保健品或圣约翰草者； 17 在服用研究药物前48小时内摄取了富含咖啡因或其他黄嘌呤类成分的饮料或食物（如咖啡、浓茶、巧克力、可乐等）； 18 在服用研究药物前48小时内服用过任何含酒精或服用过葡萄柚或葡萄柚成分的食物或饮料； 19 采血困难者，或不能忍受静脉穿刺，或有晕血、晕针史者； 20 对饮食有特殊要求，不能遵守所提供的饮食和相应的规定者； 21 女性受试者在筛选期或试验过程中正处于哺乳期或者血妊娠结果阳性； 22 根据研究者的判断，存在其他因素不适合参加本试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:瑞戈非尼片 英文通用名:RegorafenibTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服；每周期给药1次，每次40mg 用药时程:两周期交叉，每次给药剂量为40mg，1片。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:瑞戈非尼片 英文通用名:RegorafenibTablets 商品名称:拜万戈 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服；每周期给药1次，每次40mg 用药时程:两周期交叉，每次给药剂量为40mg，1片。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药前至给药后168小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、t1/2 给药前至给药后168小时 有效性指标 2 不良事件、严重不良事件、实验室检查（血常规、凝血功能、甲状腺功能、血生化和尿常规）结果、生命体征、心电图检查和体格检查结果 服药后全试验过程 安全性指标

1	姓名	周焕	学位	医学硕士	职称	主任药师
	电话	13665527160	Email	zhouhuanbest@163.com	邮政地址	安徽省-蚌埠市-长淮路287号
	邮编	233004	单位名称	蚌埠医学院第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2021-03-26
2	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2021-04-07

已完成

目标入组人数	国内: 132 ；
已入组人数	国内: 132 ；
实际入组总人数	国内: 132  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-05；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-12；
试验完成日期	国内：2021-05-25；