上海cenobamate片III期临床试验-评估Cenobamate添加治疗癫痫部分性发作受试者疗效与安全性的研究

登记号	CTR20210908	试验状态	进行中
申请人联系人	李光赫	首次公示信息日期	2021-05-07
申请人名称	SK Life Science,Inc./ Patheon Inc./ Bellwyck Pharma Services Inc./ 爱思开生物医药科技（上海）有限公司

登记号	CTR20210908
相关登记号	暂无
药物名称	cenobamate片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人患者的癫痫部分性发作
试验专业题目	评估Cenobamate添加治疗癫痫部分性发作受试者疗效与安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究,含可选开放性扩展部分
试验通俗题目	评估Cenobamate添加治疗癫痫部分性发作受试者疗效与安全性的研究
试验方案编号	YKP3089C035	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-07-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	李光赫	联系人座机	021-60819443	联系人手机号
联系人Email	k.h.lee@sk.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区上钢新村街道友诚路149号61层	联系人邮编	200126

主要目的：评估Cenobamate 作为添加治疗与安慰剂相比对POS受试者的疗效。 次要目的： 评估Cenobamate 治疗POS受试者的安全性与耐受性。 评估Cenobamate 治疗POS和指定癫痫类型的作用。 测定POS受试者的Cenobamate 血浆浓度。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在签署知情同意书时，必须为年满18-70周岁（含）的男女受试者； 2 体重至少35 kg； 3 在进入研究之前，受试者需根据ICH GCP指南签署书面知情同意书。对于缺乏行为能力的受试者，需征得其父母/法定监护人同意。对于所有根据国家/地区具体法律定义为未成年的受试者，需获得受试者的书面同意并征得其父母/法定监护人同意。 4 根据国际抗癫痫联盟癫痫发作分类（1981），被确诊为癫痫部分性发作。应通过病史和脑电图（EEG）加以诊断； 5 在第1次访视前5年内做过的脑电图（EEG）应与癫痫病灶相一致；倘若受试者满足其他诊断标准（即临床病史），则允许发作间期的脑电图正常。对于目前诊断不明确的慢性患者，5 年以上且 10 年以内的额外 EEG 结果可用于癫痫诊断的最终确认。 6 尽管在过去2年内一直接受至少一种AED治疗，但仍需要其他抗癫痫药物（AED）治疗； 7 在8-周筛选期/基线期内，受试者必须至少经历过8次部分性癫痫，包括伴有运动成分的单纯部分性发作、复杂部分性发作、继发全面性发作，且在8周期间，没有25天以上无癫痫发作。在筛选期/基线期的两个连续4周时段内，受试者必须分别在每个时段至少经历3次这些部分性发作； 8 目前正接受抗癫痫药物的稳定治疗方案：na.t在第1次访视前至少4周内，受试者必须接受剂量稳定的1-3种AED，在整个双盲治疗期内，继续保持不变。nb.t迷走神经刺激器（VNS）或脑深部刺激器（DBS）不计为AED；然而，在第1次访视前至少4周及研究期间，这些仪器的参数必须保持稳定。VNS或DBS必须在距离第1次访视至少5个月前植入。nc.t每日服用的用于治疗癫痫、焦虑或睡眠障碍的苯二氮卓类药物（地西泮除外）被计为一种AED，必须在整个研究期间继续保持不变。因此，最多只允许再用两种其他已批准的AED。nd.t接受非尔氨脂（felbamate）作为伴随AED的受试者必须满足以下标准：ni. 有两年非尔氨脂服药史，且在第1次访视前至少60天内，一直接受固定方案给药。nii. 既往没有非尔氨脂肝毒性病史或血液系统病史。 9 在过去5年内做过计算机断层扫描（CT）或核磁共振成像（MRI）扫描排除了癫痫的进行性原因。如果在过去5年内没有做过脑成像，则必须在随机分组前做一次CT扫描。对于目前诊断不明确的慢性患者，5 年以上且 10 年以内的额外 CT 或 MRI 结果可用于癫痫诊断的最终确认。 10 受试者有接打电话的能力； 11 育龄女性受试者必须采用认可的避孕措施； 12 允许接受生酮饮食的受试者入选，只要在第1次访视前至少3个月内饮食保持稳定，且在研究期间能持续保持稳定。
排除标准	1 已经怀孕（或打算在研究期间怀孕）、正在哺乳或母乳喂养的女性受试者； 2 非癫痫或精神性癫痫发作病史； 3 仅仅存在非运动性单纯部分性发作或原发性全面性发作； 4 在第1次访视前6个月内有成簇发作病史（发作持续时间少于30分钟；多次癫痫发作频繁，以致于无法区分单次癫痫发作的开始时间和结束时间）； 5 现有或原有Lennox-Gastaut综合征病史； 6 在第1次访视前8个月内安排过癫痫手术； 7 在研究者看来，有证据表明存在有临床意义的实验室异常或疾病（如心理问题、行为问题、心脏病、呼吸系统疾病、胃肠道疾病、肝病[肝脏转氨酶，ALT或AST高于正常范围上限（ULN）的两倍，或总胆红素、直接胆红素不在正常范围内]或肾病）可能影响受试者的安全性或研究开展； 8 有临床意义的中枢神经系统（CNS）活动性感染、脱髓鞘疾病、退行性神经系统疾病、或被认为在研究过程中出现进展可能影响研究结果解释的CNS疾病； 9 发现有精神病和/或不稳定复发性情感障碍（使用的抗精神病药加以证实）；目前或最近（6个月内）发作过严重抑郁； 10 在第1次访视前1个月内，每月间歇性使用一次以上苯二氮卓类急救药物（如果在24小时内使用过1-2个剂量，则视为一次急救）； 11 现在或最近（在第1次访视前30天内）使用以下任一种药物：地西泮/苯妥英/苯巴比妥（或这些药物的代谢产物）、氯吡格雷、氟伏沙明、阿米替林、氯米帕明、安非他酮、美沙酮、异环磷酰胺、环磷酰胺、依非韦伦、天然孕酮或用于神经系统的中草药； 12 现在或最近（在第1次访视前5个月内）使用氨已烯酸(vigabatrin)或依佐加滨(ezogabine)。如果受试者既往接受过氨已烯酸，则必须通过视觉视野检查证实不存在与氨已烯酸相关的临床意义异常。如果受试者既往接受过依佐加滨治疗，则必须有证据证实，视网膜异常的眼底特征应类似于视网膜色素营养不良所看到的； 13 既往 Cenobamate暴露； 14 在第1次访视前30天内参加过涉及研究产品或研究器械的其他任何试验； 15 通过研究者评估，在第1次访视的前2年内，有过酗酒、滥用药物、药物成瘾的病史； 16 在第1次访视前3个月内，有过癫痫持续状态病史； 17 有过严重的药物超敏反应（包括但不限于：Stevens Johnson综合征、中毒性表皮坏死松懈症、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应[DRESS]）或需要住院的药物相关皮疹； 18 有涉及结膜或粘膜的AED相关皮疹史； 19 有过需要停用药物的药物相关超敏反应史； 20 心电图显示，存在家族性QT间期缩短综合征或相关重复QTc间期延长（QTcF短于340毫秒或长于450毫秒（男性）/470毫秒（女性））； 21 中性粒细胞绝对计数低于1,500/μL； 22 VPA治疗受试者的血小板计数低于80,000/μL； 23 按Cockcroft-Gault方程式计算的，肌酐清除率小于60 mL/min； 24 有过 HBsAg、HCV-Ab 和 HIV-Ab 检查结果阳性史； 25 曾有过一次以上自杀未遂； 26 过去 6 个月内对 C-SSRS（基线/筛选版本）自杀想法部分的第 1 问或第 2 问的回答为“是”，或过去 2 年内对任何自杀行为问题的回答为“是”； 27 受试者是工作人员或工作人员的近亲属。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:YKP3089 英文通用名:CenobamateTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:12.5mg 用法用量:每天一次，口服 用药时程:2周 2 中文通用名:YKP3089 英文通用名:CenobamateTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:每天一次，口服 用药时程:2周 3 中文通用名:YKP3089 英文通用名:CenobamateTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:每天一次，口服 用药时程:根据每个随机分组不同实际剂量最长39周（第6周～第44周） 4 中文通用名:YKP3089 英文通用名:CenobamateTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:每天一次，口服 用药时程:根据每个随机分组不同实际剂量最长37周（第8周～第44周） 5 中文通用名:YKP3089 英文通用名:CenobamateTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:每天一次，口服 用药时程:最长35周，第45周～研究结束访视（32+3） 6 中文通用名:YKP3089 英文通用名:CenobamateTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:每天一次，口服 用药时程:最长35周，第45周～研究结束访视（32+3）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:12.5mg 用法用量:每天一次，口服 用药时程:2周 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:每天一次，口服 用药时程:2周 3 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/100mg 用法用量:每天一次，口服 用药时程:最长74周（第6周～研究结束/访视）

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 双盲治疗期的维持治疗阶段，下述各类癫痫发作频率（每28天发作频率）相对基线的中位变化：各种单纯部分性运动性发作（B型）、复杂部分性发作（C型）或继发全面性发作（D型）。 完成双盲治疗期的维持阶段后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在双盲治疗期、滴定期最后6周和维持治疗期最后6周合并12周中，各类B型、C型、D型癫痫发作（ILAE 1981）频率（每28天发作频率）相对基线的中位变化率。 完成双盲治疗期的维持阶段后 有效性指标 2 在维持治疗期、双盲治疗期和滴定期与维持期最后6周合并的12周中，各类B型、C型、D型癫痫发作频率相对基线下降50%、75%、90%、100%的受试者百分率。 完成双盲治疗期的维持阶段后 有效性指标 3 在维持治疗期内，B型、C型、D型癫痫发作频率（每28天发作频率）相对基线的各自中位变化率。 完成双盲治疗期的维持阶段后 有效性指标 4 在双盲治疗期内，B型、C型、D型癫痫发作频率（每28天发作频率）相对基线的各自中位变化率。 完成双盲治疗期的维持阶段后 有效性指标 5 评估不良事件 (AE)、评估超敏反应、报告伴随药物、评估临床实验室检查结果（包括血液学、血清化学、血清肌酐和尿液分析）、测量生命体征、检查 12-导联心电图、体检和神经系统检查以及 C-SSRS 双盲治疗期和开放性扩展期，包括研究结束（EOS）随访（FU）期 安全性指标 6 药代动力学终点为：nCenobamate 的血浆浓度 双盲治疗期，滴定期最后6周和维持期最后6周合并的12周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	洪震	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-52888158	Email	profzhong@sina.com.cn	邮政地址	上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	洪震	中国	上海市	上海市
2	四川大学华西医院	周东	中国	四川省	成都市
3	青岛大学附属医院	唐丽瓯	中国	山东省	青岛市
4	武汉大学人民医院	潘松青	中国	湖北省	武汉市
5	吉林大学第一医院	崔俐	中国	吉林省	长春市
6	沈阳军区总医院/中国人民解放军北部战区总医院	陈会生	中国	辽宁省	沈阳市
7	中南大学湘雅二医院	胡治平	中国	湖南省	长沙市
8	广州医科大学附属第二医院	廖卫平	中国	广东省	广州市
9	昆明医科大学第一附属医院	钟莲梅	中国	云南省	昆明市
10	福建医科大学附属协和医院	黄华品	中国	福建省	福州市
11	四川省人民医院	孙红斌	中国	四川省	成都市
12	华中科技大学同济医学院附属同济医院	朱遂强	中国	湖北省	武汉市
13	兰州大学第二医院	王天成	中国	甘肃省	兰州市
14	中国医科大学附属盛京医院	冯娟	中国	辽宁省	沈阳市
15	南昌大学第二附属医院	张明	中国	江西省	南昌市
16	中山大学孙逸仙纪念医院	陶恩祥	中国	广东省	广州市
17	重庆医科大学附属第二医院	陈阳美	中国	重庆市	重庆市
18	天津市人民医院	张美云	中国	天津市	天津市
19	海南医学院第一附属医院	李其富	中国	海南省	海口市
20	中南大学湘雅医院	肖波	中国	湖南省	长沙市
21	Tokyo Medical University Hospital	Hitoshi Aizawa	日本	Tokyo-To	Shinjuku-ku
22	Keimyung University Dongsan Hospital	Yong Won Cho	韩国	无	Daegu
23	SEVERANCE HOSPITAL, YONSEI UNIVERSITY	Kyoung Heo	韩国	无	Seoul
24	Samsung Medical Center	Seung Bong Hong	韩国	无	Seoul
25	Moriyama Neurological Center Hospital	Tomokatsu Hori	日本	Tokyo-To	Edogawa-ku
26	University of Tsukuba Hospital	Eiichi Ishikawa	日本	Ibaraki-Ken	Tsukuba-shi
27	Kumamoto Ezuko Rehabilitation Medical Center	Takateru Ishitsu	日本	Kumamoto-Ken	Kumamoto-shi
28	Southern Tohoku Medical Clinic	Chikako Kaneko	日本	Fukushima-Ken	Koriyama-shi
29	Jichi Medical University Hospital	Kensuke Kawai	日本	Tochigi-Ken	Shimotsuke-shi
30	Konkuk University Medical Center	Dong-Wook Kim	韩国	无	Seoul
31	Chungnam National University Hospital	Jae Moon Kim	韩国	无	Daejeon
32	Dong-A University Hospital	Sang Ho Kim	韩国	无	Pusan
33	The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital	Woojun Kim	韩国	无	Seoul
34	Koide Clinic of Epilepsy and Neurological Disorders	Yasumichi Koide	日本	Osaka-Fu	Osaka-shi
35	Tokyo Women's Medical University Medical Center East	Yuichi Kubota	日本	Tokyo-To	Arakawa-ku
36	Ehime University Hospital	Takeharu Kunieda	日本	Ehime-Ken	Toon-shi
37	Ewha Womans University Mokdong Hospital	Hyang Woon Lee	韩国	无	Seoul
38	Asan Medical Center	Sang Ahm Lee	韩国	无	Seoul
39	Seoul National University Hospital	Sang Kun Lee	韩国	无	Seoul
40	Medical Hospital, Tokyo Medical and Dental University	Taketoshi Maehara	日本	Tokyo-To	Bunkyo-ku
41	National Center of Neurology and Psychiatry	Eiji Nakagawa	日本	Tokyo-To	Kodaira-shi
42	TMG ASAKA Medical Center	Hidetoshi Nakamoto	日本	Saitama-Ken	Asaka-shi
43	Shintokukai Nii Neurosurgery and Psychiatry Clinic	Yasuo Nii	日本	Osaka-Fu	Osaka-shi
44	Ochiai Brain Clinic	Taku Ochiai	日本	Saitama-Ken	Saitama-shi
45	NHO Nagasaki Medical Center	Tomonori Ono	日本	Nagasaki-Ken	Omura-shi
46	Osaka University Hospital	Satoru Oshino	日本	Osaka-Fu	Suita-shi
47	Sakurai Clinic	Takeyo Sakurai	日本	Shiga-Ken	Otsu-shi
48	Ina Central Hospital	Yusaku Shimizu	日本	Nagano-Ken	Ina-shi
49	NHO Saigata Medical Center	Tokio Shimomura	日本	Niigata-Ken	Joetsu-shi
50	Tokushima University Hospital	Yoshiteru Tada	日本	Tokushima-Ken	Tokushima-shi
51	St.Marianna University School of Medicine Hospital	Ichiro Takumi	日本	Kanagawa-Ken	Kawasaki-shi
52	NHO Yamagata National Hospital	Katsuhisa Uruno	日本	Yamagata-Ken	Yamagata-shi
53	Tsuchiura Kyodo General Hospital	Shinji Yamamoto	日本	Ibaraki-Ken	Tsuchiura-shi
54	Yokohama City University Hospital	Tetsuya Yamamoto	日本	Kanagawa-Ken	Yokohama-shi
55	Seoul National University Bundang Hospital	Chang-Ho Yun	韩国	Gyeonggi-do	Seongnam
56	Korea University Guro Hospital	Ji Hyun Kim	韩国	无	Seoul
57	Inje University Haeundae Paik Hospital	SungEun Kim	韩国	无	Busan
58	温州医科大学附属第一医院	徐惠琴	中国	浙江省	温州市
59	岳阳市一人民医院	李罗清	中国	湖南省	岳阳市
60	NHO Kure Medical Center and Chugoku Cancer Center	Tsuyoshi Torii	日本	无	Hiroshima
61	Kagoshima University Hospital	Ryosuke Hanaya	日本	无	Kagoshima
62	Musashino Kokubunji Clinic	Teiichi Onuma	日本	无	Tokyo
63	Kitano Hospital, The Tazuke Kofukai Medical Research Institute	Makio Takahashi	日本	无	Osaka
64	Chonnam National University Hospital	Myeong Kyu Kim	韩国	无	Gwangju

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2021-01-22
2	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2021-11-04

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 380 ； 国际: 540 ；
已入组人数	国内: 15 ； 国际: 98 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-29；     国际：2021-03-03；
第一例受试者入组日期	国内：2021-08-23；     国际：2021-04-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；