广州PZH2111片II期临床试验-PZH2111 片治疗晚期胆管细胞肿瘤患者的I/II 期临床研究

登记号	CTR20210967	试验状态	进行中
申请人联系人	殷婷婷	首次公示信息日期	2021-04-30
申请人名称	漳州片仔癀药业股份有限公司

登记号	CTR20210967
相关登记号	暂无
药物名称	PZH2111片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤/肝脏胆管细胞肿瘤
试验专业题目	评价 PZH2111 片治疗 FGFR 基因异常晚期实体瘤患者及 FGFR2 基因融合突变晚期肝内胆管细胞癌患者的安全性、有效性及药代动力学特征的开放、多中心、I/II 期临床研究
试验通俗题目	PZH2111 片治疗晚期胆管细胞肿瘤患者的I/II 期临床研究
试验方案编号	FA-PZH2111-I/II-2001	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-03-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	殷婷婷	联系人座机	0596-2306760	联系人手机号	13400681006
联系人Email	pzhytt@zzpzh.com	联系人邮政地址	福建省-漳州市-上街1号	联系人邮编	363000

1）评价 PZH2111 片在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，并确定 PZH2111 片的最大耐受剂量(MTD)或最大爬坡剂量(MAD)，以及后续推荐剂量(RD)。2）评价 PZH2111 片在晚期胆管细胞癌患者中的抗肿瘤活性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床试验，并签署知情同意书。 2 年龄 18 周岁以上（含），75 岁以下（含）。 3 经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期/转移性实体瘤患者，无标准治疗方案或无法耐受标准治疗。 4 既往接受化疗、免疫治疗、靶向治疗的患者可以入组。但要求最后一次治疗在试验药物首次给药前的2周或5个半衰期（视哪个时间更短）之前。 5 至少有一个可测量病灶（基于RECIST 1.1）。 6 ECOG评分0~1。 7 预期生存时间≥3个月。 8 8.主要器官功能基本正常，筛选期实验室检查值符合下列标准：（1）血液系统功能：中性粒细胞绝对计数＞1.5×109/L；血小板＞75×109/L；血红蛋白＞90g/L或＞5.6 mmol/L，要求过去1周内没有输注浓缩红细胞(pRBC)，可允许稳定剂量的促红细胞生成素(≥3个月)治疗。（2）肾脏功能：血清肌酐或肌酐清除率(Ccr) (Cockcroft-Gault公式)或肾小球滤过率(GFR) (MDRD公式)＜1.5×ULN 或＞60 mL/min(对于肌酐水平≥ 1.5×ULN的受试者)。（3）肝脏功能：总胆红素(血清)＜1.5×ULN除非已知有Gilbert综合症或≥1.5×ULN，但Child-Pugh评分≤7分(仅适用于肝脏肿瘤患者)；AST及ALT＜2.5×ULN或≤5×ULN(对于肝脏肿瘤患者)；（4）凝血功能：国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)＜1.5×ULN，除非受试者接受抗凝治疗。 9 允许存在脑转移或脑膜转移的患者入组：病情稳定且无症状(治疗后至少间隔4周脑部MRI扫描未显示进展证据)、并且在首次给予研究药物之前4周内接受评估无新的或扩大的脑转移证据。 10 筛选期育龄期女性受试者的血清妊娠试验检查结果呈阴性。 11 受试者同意自签署知情同意书至最后末次给药后30天内使用可靠的避孕方法。包括但不限于：禁欲、男性接受输精管切除术、女性绝育手术、有效的宫内节育器、有效的避孕药物。
排除标准	1 影像学（CT或者MRI）显示肿瘤侵犯大血管或包绕达1/2血管周长（如主动脉，肺动、静脉，腔静脉等）的患者。 2 影像学（CT或者MRI）显示肿瘤合并胆总管癌栓和/或门静脉主干癌栓。 3 首次给药前6个月内患有具有临床意义的心脑血管疾病，经研究者判断可能会妨碍受试者全程参与研究的患者。 4 筛选期心脏超声显示左心室射血分数(LVEF)小于50%。 5 筛选期心电图检查提示QTc＞480ms。 6 严重的感染（CTCAE 5.0 3级及以上）需要静脉输注抗生素或住院治疗。 7 患有吞咽困难或者影响药物吸收的胃肠道疾病，且处于急性发作期（比如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征）或其他吸收不良情况。 8 已知的肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有酪氨酸激酶抑制剂导致的肺炎病史，放疗所引起的肺炎除外。 9 肝脏储备功能差，Child-Pugh评分＞7分。 10 钙磷乘积＞50 mg2/dL2。 11 既往已知有器官软组织异位钙化（包括并不限于软组织，肾脏，肠道，肺脏等，但心血管、韧带、淋巴结等可除外）。 12 既往有视网膜静脉阻塞(RVO)和中心浆液性视网膜病变(CSR)，视网膜色素上皮剥离(RPED)病史，或存在RVO, CSR或RPED易感因素的患者（如无法控制的青光眼或眼压高，无法控制的高血压、糖尿病、血清胆固醇升高或高甘油三酯血症，高粘血症/高凝综合症，视神经盘陷凹，眼内压>21mmHg等）。 13 既往有角膜相关病变，筛选期眼科检查确认包括但不限于以下病变：大疱性/带状角膜病，角膜结膜炎，角膜擦伤/炎症/溃疡等。 14 既往存在有临床意义的甲状腺功能异常，且在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍不能维持在正常范围内。 15 首次给药前，尚未从任何既往治疗引起的不良事件和/或并发症中恢复至正常或≤1级。脱发、色素沉着（任何级别）、外周感觉神经病变（≤2级）的患者可以入组。 16 首次给药前4周内接受过除诊断、活检、引流术外的其他治疗性手术（包括局部治疗如TACE），或预期将在研究期间接受重大手术的患者。对于给药前4周内进行过引流术（如胸腔、胆道等）和/或放置引流管的受试者，要求相关症状/体征已基本缓解，无需预防性/治疗性使用抗生素。研究期间允许患者进行非靶病灶的姑息性手术治疗。 17 首次给药前4周内接受过放疗的患者（针对非靶病灶的姑息性放疗除外）。姑息性放疗（≤10次分割放疗）需在首次给药前至少48小时完成。研究期间允许患者进行非靶病灶的姑息性放疗。 18 首次给药前4周内作为受试者参加其它临床试验（筛选失败除外）。 19 既往接受过高选择性FGFR1/2/3抑制剂治疗者应予以排除。含FGFR活性的多激酶抑制剂或者高选择FGFR4抑制剂不受限制。具体药物定义可由主要研究者与申办者共同商议确定。 20 既往有严重过敏史者，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏者。 21 已知有急性或活动性乙型/丙型肝炎，或梅毒感染，或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。 22 妊娠期或哺乳期患者。 23 患者在首剂量前14天或5个药物半衰期内（时间短者为准）使用过CYP3A或CYP2C8强抑制剂或强诱导剂。 24 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PZH2111片 英文通用名:PZH2111Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg、25mg 用法用量:口服，按剂量递增规则，剂量为5mg-100mg，每天一次 用药时程:21天为一个给药周期，连续给药直至受试者疾病进展、不可耐受或其他需终止治疗的情况
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、严重不良事件及安全性检查异常（如实验室检查、生命体征、体格检查、心电图、眼科检查等）的发生次数、严重程度；因药物毒性进行剂量调整或停药患者的比例。 整个研究周期 安全性指标 2 各个剂量组DLT发生率（DLT观察期内）；确定的最大耐受剂量(MTD)或最大爬坡剂量(MAD)；确定的后续推荐剂量(RD)。 各剂量组第1治疗周期结束进行DLT评估 安全性指标 3 BICR评估的客观缓解率(ORR)、应答持续时间(DOR) （基于RECIST 1.1标准评价）。 本研究最终分析中评估 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PZH2111片单次、多次口服给药后的药代动力学参数，包括：AUC, Cmax, Tmax, CL/F, Vz/F, t1/2, Rac等。 给药后4周内 有效性指标+安全性指标 2 研究者评估的客观缓解率(ORR)、疾病控制率 (DCR)、应答持续时间(DOR)（基于RECIST 1.1标准评价可评价的患者）。 本研究最终分析中评估 有效性指标 3 研究者评估的无进展生存期(PFS)、总生存时间(OS)。 本研究最终分析中评估 有效性指标 4 血清中FGF19、21、23、血磷酸基线及用药后的含量水平。 给药后4周内 安全性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343008	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-04-08

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 153 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-27；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；