北京MCLA-129注射液II期临床试验-MCLA-129治疗晚期实体瘤的I/II期临床研究

登记号	CTR20211039	试验状态	进行中
申请人联系人	陈琬琳	首次公示信息日期	2021-05-13
申请人名称	贝达药业股份有限公司

登记号	CTR20211039
相关登记号	暂无
药物名称	MCLA-129注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤（包括但不限于非小细胞肺癌、头颈癌、结直肠癌等）
试验专业题目	抗EGFR/c-Met双特异性抗体MCLA-129在晚期实体瘤患者中进行的评价安全性、药代动力学特征和抗肿瘤活性的I/II期临床研究
试验通俗题目	MCLA-129治疗晚期实体瘤的I/II期临床研究
试验方案编号	BTP-21711	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2021-11-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈琬琳	联系人座机	0571-85856809	联系人手机号	18258270120
联系人Email	wanlin.chen@bettapharma.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-余杭区五常街道联创街188号	联系人邮编	311100

评价MCLA-129在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定可能出现的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）；确定推荐II期剂量（RP2D）；评价MCLA-129在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；评价MCLA-129在晚期非小细胞肺癌和其他实体瘤患者中RP2D下的疗效和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者年龄≥18岁，男女不限。 2 受试者必须具有组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的晚期非小细胞肺癌或其他实体瘤（包括但不限于头颈癌、结直肠癌等），经标准治疗后疾病进展，或对标准治疗不耐受，或拒绝标准治疗。 3 对于第1部分：受试者必须经检测诊断为EGFR阳性和/或MET阳性。n对于晚期NSCLC患者，EGFR阳性定义为：EGFR突变或EGFR扩增。MET阳性定义为：MET扩增或MET 14外显子跳跃突变。n对于NSCLC外的其他晚期实体瘤患者，EGFR阳性定义为：EGFR高表达或EGFR扩增。MET阳性定义为：c-Met高表达或MET扩增。 4 对于第2部分，患者需经中心化生物标志物检测，并符合以下各队列的入选条件：n队列A：既往使用第三代EGFR-TKI治疗耐药的晚期NSCLC患者，需由EGFR变异【包括EGFR继发耐药突变（如C797S）或EGFR扩增】介导的耐药（具体参考附录1）。受试者还必须为既往接受含铂化疗后疾病进展，或对化疗不耐受，或拒绝含铂化疗的患者。n队列B：诊断为EGFR 20号外显子插入突变（Exon20ins）的晚期NSCLC患者。受试者还必须为既往接受含铂化疗后疾病进展，或对化疗不耐受，或拒绝含铂化疗的患者。n队列C：具有MET扩增的晚期NSCLC患者。对于既往使用过第三代EGFR-TKI治疗耐药并同时携带MET扩增和EGFR变异介导的耐药的受试者将归入队列A。n队列D：具有MET 14外显子跳跃突变（Exon14 skipping）的晚期NSCLC患者。n队列E：携带EGFR阳性或MET阳性的其他晚期实体瘤患者（非小细胞肺癌除外）。EGFR阳性和MET阳性定义同第一部分。 5 对于第一部分剂量递增阶段的受试者必须有可评估病灶；其他受试者必须有符合RECIST v1.1定义的可测量病灶。n注：选择的靶病灶必须符合以下两个标准之一：1）既往未接受局部治疗或2）按照RECIST v1.1确定的既往局部治疗区域内出现后续进展。 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分。 7 预计生存期≥3个月。 8 具有一定的器官系统功能（检测前14天内未进行输血或使用成分血或G-CSF支持），定义如下：n· 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/Ln· 血小板计数（PLT）≥75×109/Ln· 血红蛋白（HB）≥10 g/dLn· 总胆红素≤1.5倍正常上限n· 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULNn· 肌酐≤1.5×ULN。若肌酐＞1.5×ULN，以Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率≥50 mL/min，或测得24小时尿肌酐清除率≥50 mL/min，则患者仍然可以入选。 9 愿意且能够遵从试验和随访程序安排。 10 能够理解试验性质并自愿签署书面知情同意书。 11 对于第二部分受试者必须同意采集或提供研究药物治疗前肿瘤组织样本，队列A的受试者必须有第三代EGFR-TKI治疗进展后采集的肿瘤组织样本。
排除标准	1 MCLA-129首次给药前14天内或药物5个半衰期内（取两个之中较长者）接受了某种试验药物或抗肿瘤药物治疗（对于半衰期较长的药物，要求距离末次给药的时间最多为4周；有迟发毒性的化疗如亚硝基脲或丝裂霉素C则为之前6周）。 2 MCLA-129首次给药之前4周内进行了大型手术、放射治疗（允许在首次给药前2周及以上接受局部的姑息放疗）。 3 对于结直肠癌患者：经检测诊断携带RAS或BRAF基因突变的。 4 仅对于非小细胞肺癌受试者，既往接受过超过2线的细胞毒性化疗治疗局部晚期或转移性疾病（不包括维持治疗）。 5 对于队列B：既往接受过已知对Exon20ins有效的EGFR-TKI治疗（如波齐替尼或TAK-788）。 6 既往接受过EGFR/c-Met双特异性抗体药物（如JNJ-61186372或EMB-01）治疗。 7 MCLA-129首次给药前，既往治疗相关的毒性反应未缓解至1级或以下（CTCAE 5.0标准），脱发除外。 8 过去3年内曾患有其他恶性肿瘤，已明显被治愈的或局部可治愈癌症除外，例如皮肤基底或鳞状细胞癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌。 9 原发性中枢神经系统恶性肿瘤患者，或脑膜转移肿瘤患者，伴有症状性脑转移患者或新发现未经治疗的脑转移患者。n注：接受过脑转移治疗，神经学稳定，入组前2周内不需要增加类固醇的剂量以控制脑转移症状，且无脑出血风险的脑转移患者可以入组。 10 具有临床显著意义的心血管疾病，包括但不限于：n1)t研究药物首次给药前1个月内诊断有深静脉血栓形成或肺栓塞。临床上无意义的血栓形成如非梗阻性导管相关凝块不是排除标准。n2)t研究药物首次给药前6个月内的以下任何病史：心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作、冠脉或外周动脉搭桥术或任何急性冠脉综合征。n3)t在静息状态下，筛选期心电图校正的QT间期（QTcF）结果异常者，每次间隔5分钟以上复测2次，3次心电图检查的平均QTcF：男性≥450 msec，女性≥470 msec。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞、III度传导阻滞、II度传导阻滞、PR间期＞250 msec。n4)t研究者判定为控制不佳的高血压（收缩压＞180 mmHg或舒张压＞100 mmHg）.n5)t纽约心脏协会（NYHA）III-IV级充血性心力衰竭（参见附录4）或在研究药物首次给药前6个月内因充血性心力衰竭住院。n6)t心包炎/临床显著心包积液。n7)t心肌病。n8)t其他研究者认为具有临床显著意义的心血管疾病。 11 活动性乙肝（乙肝表面抗原HBsAg或核心抗体HBcAb阳性且血清HBV DNA≥2000 IU/mL [相当于10^4拷贝/mL]）、丙型肝炎病毒抗体、艾滋病病毒抗体、梅毒螺旋体抗体阳性（有HCV病史并完成抗病毒治疗，且实验室检查结果显示HCV-RNA低于定量下限的受试者可入选研究）。 12 间质性肺疾病患者，包括药物诱导的间质性肺疾病或需要在过去1年内长期使用类固醇或其他免疫抑制剂治疗的放射性肺炎。 13 目前存在严重的疾病或医疗状况，包括但不限于未控制的活动性感染、具有显著临床意义的肺部、代谢或精神类疾病。 14 开始治疗前7天血清妊娠试验阳性的育龄期女性、妊娠或哺乳期女性，以及整个治疗期间及治疗结束后3个月内不愿意采取有效避孕措施或计划生育的男性及女性受试者。 15 已知有过敏反应、超敏反应或会对MCLA-129或其任何辅料（参见研究者手册）产生过敏反应的患者。 16 经研究者判断，依从性不佳、不能或不愿遵从试验方案中列出的研究和/或随访程序的患者或不适合参加本试验的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:MCLA-129 英文通用名:MCLA-129 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg(5mL)/瓶 用法用量:静脉滴注，每两周一次，每次100mg 用药时程:每28天为一个周期，直至出现疾病进展、死亡、不可耐受、开始其他抗肿瘤治疗或主动退出等。 2 中文通用名:MCLA-129 英文通用名:MCLA-129 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg(5mL)/瓶 用法用量:静脉滴注，每两周一次，每次300mg 用药时程:每28天为一个周期，直至出现疾病进展、死亡、不可耐受、开始其他抗肿瘤治疗或主动退出等。 3 中文通用名:MCLA-129 英文通用名:MCLA-129 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg(5mL)/瓶 用法用量:静脉滴注，每两周一次，每次600mg 用药时程:每28天为一个周期，直至出现疾病进展、死亡、不可耐受、开始其他抗肿瘤治疗或主动退出等。 4 中文通用名:MCLA-129 英文通用名:MCLA-129 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg(5mL)/瓶 用法用量:静脉滴注，每两周一次，每次1000mg 用药时程:每28天为一个周期，直至出现疾病进展、死亡、不可耐受、开始其他抗肿瘤治疗或主动退出等。 5 中文通用名:MCLA-129 英文通用名:MCLA-129 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg(5mL)/瓶 用法用量:静脉滴注，每两周一次，每次1500mg 用药时程:每28天为一个周期，直至出现疾病进展、死亡、不可耐受、开始其他抗肿瘤治疗或主动退出等。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） 首次给药后28天内 安全性指标 2 治疗期间发生的不良事件和严重不良事件 至末次给药后30天内 安全性指标 3 客观缓解率（ORR） 直至出现疾病进展、死亡或主动退出等 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）参数，如半衰期（t1/2）、表观分布容积（Vss）、峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）等 至治疗结束访视 有效性指标+安全性指标 2 疾病控制率（DCR） 直至出现疾病进展、死亡或主动退出等 有效性指标 3 无进展生存期（PFS） 直至出现疾病进展、死亡或主动退出等 有效性指标 4 缓解持续时间（DOR） 直至出现疾病进展、死亡或主动退出等 有效性指标 5 总生存期（OS） 直至出现死亡或主动退出等 有效性指标 6 抗药抗体（ADA） 至治疗结束访视 有效性指标+安全性指标 7 细胞因子，如TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10 第一周期每次给药前及给药后 安全性指标

1	姓名	王洁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910704669	Email	zlhuxi@163.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	王洁	中国	北京市	北京市
2	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
3	青岛大学附属医院	曹玉/于壮	中国	山东省	青岛市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
5	蚌埠医学院第一附属医院	李伟/刘媛媛	中国	安徽省	蚌埠市
6	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
7	北京大学国际医院	梁军	中国	北京市	北京市
8	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
9	天津市肿瘤医院	任秀宝	中国	天津市	天津市
10	北京大学肿瘤医院	卓明磊	中国	北京市	北京市
11	中国人民解放军总医院第五医学中心	秦海峰	中国	北京市	北京市
12	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
13	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
14	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
15	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
16	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
17	山东省肿瘤医院	王哲海	中国	山东省	济南市
18	烟台毓璜顶医院	陈剑/陆丛笑	中国	山东省	烟台市
19	青岛市中心医院	季有信	中国	山东省	青岛市
20	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
21	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
22	郑州大学第一附属医院	张国俊	中国	河南省	郑州市
23	河南省肿瘤医院	王慧娟	中国	河南省	郑州市
24	四川大学华西医院	王永生	中国	四川省	成都市
25	四川省肿瘤医院	姚文秀	中国	四川省	成都市
26	中国人民解放军陆军特色医学中心	何勇	中国	重庆市	重庆市
27	福建省福州结核病防治院	陈群	中国	福建省	福州市
28	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
29	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
30	广州医科大学附属第一医院	周承志	中国	广东省	广州市
31	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	金时	中国	广东省	深圳市
32	深圳市人民医院	吴迪	中国	广东省	深圳市
33	中山大学孙逸仙纪念医院	李志花	中国	广东省	广州市
34	广东省中医院	张海波	中国	广东省	广州市
35	湖南省肿瘤医院	邬麟/陈柏林	中国	湖南省	长沙市
36	武汉大学人民医院	徐细明	中国	湖北省	武汉市
37	武汉大学中南医院	刘羽	中国	湖北省	武汉市
38	上海市胸科医院	姜丽岩	中国	上海市	上海市
39	温州医科大学附属第一医院	李玉苹	中国	浙江省	温州市
40	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
41	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
42	南京鼓楼医院	苗立云	中国	江苏省	南京市
43	中国人民解放军东部战区总医院	宋勇	中国	江苏省	南京市
44	苏州大学附属第一医院	陈凯	中国	江苏省	苏州市
45	南通市肿瘤医院	陆俊国	中国	江苏省	南通市
46	徐州市中心医院	武焱旻	中国	江苏省	徐州市
47	安徽医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽省	合肥市
48	皖南医学院第一附属医院（弋矶山医院）	陈兴无/沈杰	中国	安徽省	芜湖市
49	赣南医学院第一附属医院	李杰	中国	江西省	赣州市
50	兰州大学第一医院	侯小明/王婷	中国	甘肃省	兰州市
51	宁夏医科大学总医院	张淑香	中国	宁夏回族自治区	银川市
52	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
53	内蒙古自治区人民医院	李文新	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
54	通化市中心医院	刘峰	中国	吉林省	通化市
55	吉林大学中日联谊医院	白元松	中国	吉林省	长春市
56	秦皇岛市第一医院	徐淑凤	中国	河北省	秦皇岛市
57	重庆大学附属肿瘤医院	龙建林	中国	重庆市	重庆市
58	山西省肿瘤医院	宋霞	中国	山西省	太原市
59	河北省沧州中西医结合医院	赵恩锋	中国	河北省	沧州市
60	赤峰市医院	杨艳	中国	内蒙古自治区	赤峰市
61	宜宾市第二人民医院	江茂琼	中国	四川省	宜宾市
62	云南省肿瘤医院	李高峰	中国	云南省	昆明市
63	汉中市中心医院	侯新丽	中国	陕西省	汉中市
64	中南大学湘雅二医院	刘先领	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2021-03-18
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-04-09
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-05-27
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-12-10

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 400 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-03；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；