兰州尼洛替尼胶囊BE期临床试验-尼洛替尼胶囊空腹人体生物等效性研究

登记号	CTR20211065	试验状态	已完成
申请人联系人	顾兴丽	首次公示信息日期	2021-05-11
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20211065
相关登记号	暂无
药物名称	尼洛替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期成人患者。 对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML)慢性期或加速期成人患者。
试验专业题目	尼洛替尼胶囊随机、开放、两周期、交叉空腹人体生物等效性研究
试验通俗题目	尼洛替尼胶囊空腹人体生物等效性研究
试验方案编号	QL-YK3-031-01	方案最新版本号	1.0版
版本日期:	2021-03-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	顾兴丽	联系人座机	0531-83126901	联系人手机号	15169109609
联系人Email	xingli.gu@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-历城区工业北路243号	联系人邮编	250100

主要研究目的：以原研公司Novartis Pharma Stein AG生产的尼洛替尼胶囊（达希纳®，规格：200mg）为参比制剂，以齐鲁制药有限公司生产的尼洛替尼胶囊（规格：0.2g）为受试制剂，在空腹状态下，通过单中心、随机、开放、单次给药、两周期、交叉研究来评价两种制剂的人体生物等效性。 次要研究目的：观察受试制剂和参比制剂在中国健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄及性别：18～50周岁的健康男性和女性受试者（包括18和50周岁）； 2 体重指标：男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，19kg/m2≤体重指数≤26 kg/m2。体重指数按下式计算：体重指数＝体重（kg）/身高（m）2； 3 受试者在从签署知情同意书至末次给药后6个月内无妊娠及供精/供卵计划并自愿采取有效的避孕措施（试验期间为非药物避孕），且女性受试者在首次给药前14天没有发生无保护措施的性行为； 4 在试验前对本试验的目的、方法、内容及试验药物等有充分了解，能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究，并自愿签署知情同意书受试者充分了解试验内容、过程及可能出现的不良反应并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或两种以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或已知对本药组分（乳糖或半乳糖）或类似物过敏或不耐受者； 2 经临床医师判断有临床意义的异常情况，包括体格检查、生命体征检查、心电图或临床实验室检查；或有心、肝、肾、消化道、神经系统、呼吸系统（包括过敏性鼻炎）、精神异常及代谢异常等严重病史，研究医生认为不适宜参加者； 3 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史（如胃或小肠切除术、萎缩性胃炎、梗阻等）者； 4 筛选前4周内使用过已知可延长QT间期的药物（如奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮、索他洛尔、西沙比利和大环内酯类抗菌药物等）者； 5 筛选前4周内使用过任何抑制或诱导CYP酶的药物（如诱导剂——巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素、奥美拉唑等；抑制剂——SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类等）者； 6 筛选前4周内使用过任何P-糖蛋白诱导剂或抑制剂（如诱导剂：利福平、卡马西平、苯妥英和圣约翰草；抑制剂：酮康唑、红霉素等）和任何尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1底物（如伊立替康、巴多昔芬、索拉菲尼、雷特格韦、华法林、阿西替尼和阿糖胞苷等）者； 7 筛选前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 8 筛选前3个月内有眼周疾病史或现患眼部疾病者，或试验期间拒绝不佩戴美瞳或隐形眼镜者； 9 筛选前3个月内大量（超过400mL）献血或失血者； 10 筛选前90天内参加过任何临床试验并服药者； 11 筛选前6个月内嗜烟者（指平均每日吸烟量多于5支）、习惯性咀嚼槟榔者或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 12 筛选前6个月内经常饮酒者（即每周饮酒超过14单位酒精，1单位=14g酒精，相当于360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒，相当于每周饮啤酒10瓶或白酒1斤或红酒3瓶）或给药前48h至试验结束期间不能停止饮用酒精类产品或第一周期入住时酒精呼气阳性者； 13 筛选前14天内因各种原因使用过任何处方药、非处方药、中草药及保健品者； 14 在服用药物前7天内服用过特殊饮食者（比如：葡萄柚，石榴，杨桃、塞维利亚橙子或含有这些水果成分的产品）； 15 筛选前6个月内摄入过量的茶、咖啡和或含咖啡因、葡萄柚、黄嘌呤（包括茶碱、咖啡因、可可碱）的食物或饮料者（平均每天8杯以上，1杯=200mL）；或不同意在给药前48h至试验结束期间中断摄入任何富含黄嘌呤（如浓茶、咖啡、巧克力、可可等）的饮料或者食物者； 16 在服用药物前4周内已经开始了显著不正常的饮食（如节食、低钠），或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 17 有低钾血症，低镁血症，长QT综合征或心脏病史或胰腺炎病史或有胸腔积液、肺水肿、心包积液等疾病史者； 18 在过去五年内有药物滥用史或服药前3个月内使用过毒品或尿液毒品筛查阳性者； 19 妊娠期或哺乳期女性； 20 静脉采血困难和/或不能耐受静脉穿刺/留置针者； 21 其他研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:尼洛替尼胶囊 英文通用名:nilotinibcapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.2g 用法用量:每次一片，0.2g/片 用药时程:单次给药；两周期交叉，每周期一片；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:尼洛替尼胶囊 英文通用名:nilotinibcapsules 商品名称:达希纳 剂型:胶囊 规格:200mg 用法用量:每次一片，200mg/片 用药时程:单次给药；两周期交叉，每周期一片；

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-t、AUC0-∞、Cmax 给药前0h及给药后72h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、t1/2、AUC_%Extrap 给药前0h及给药后72h 有效性指标 2 受试者生命体征、体格检查、实验室检查指标、心电图、不良事件等 试验前后及给药前后 安全性指标

1	姓名	王婷	学位	药学学士	职称	主任药师
	电话	13919118866	Email	13919118866@163.com	邮政地址	甘肃省-兰州市-城关区东岗西路1号
	邮编	730000	单位名称	兰州大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	兰州大学第一医院	王婷	中国	甘肃省	兰州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	兰州大学第一医院临床研究（药品）伦理委员会	同意	2021-04-21

已完成

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 64 ；
实际入组总人数	国内: 64  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-13；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-17；
试验完成日期	国内：2021-08-20；