南京MAX-40279-01胶囊II期临床试验-MAX-40279治疗二线及以上的晚期胃癌或胃食管交界处癌的开放性、多中心II期临床研究

登记号	CTR20220325	试验状态	进行中
申请人联系人	夏多瑞	首次公示信息日期	2022-02-16
申请人名称	广州再极医药科技有限公司

登记号	CTR20220325
相关登记号	暂无
药物名称	MAX-40279-01胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胃癌或胃食管交界处癌
试验专业题目	MAX-40279治疗二线及以上的晚期胃癌或胃食管交界处癌的开放性、多中心II期临床研究
试验通俗题目	MAX-40279治疗二线及以上的晚期胃癌或胃食管交界处癌的开放性、多中心II期临床研究
试验方案编号	MAX-40279-006	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-11-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	夏多瑞	联系人座机	021-61009699-843	联系人手机号	13816643252
联系人Email	drxia@maxinovel.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区高科中路1976 号 1幢 B501室	联系人邮编	201210

主要研究目的： 评价MAX-40279治疗二线及以上的晚期胃癌或胃食管交界处腺癌的有效性。 次要研究目的： 评价MAX-40279治疗二线及以上的晚期胃癌或胃食管交界处腺癌的安全性； 评价MAX-40279的药代动力学特性； 探索FGFR1OP2相关蛋白的表达水平及突变与疾病预后之间的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；充分了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并且有能力完成所有试验程序。 2 年龄≥18岁且≤80岁，男女均可。 3 组织学或细胞学确诊的，至少经一线标准治疗失败的，二线及以上的晚期胃腺癌（GC）或胃食管交界处（GEJ）腺癌的患者。 4 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0 - 1。 5 有符合RECIST 1.1标准的可测量病灶。 6 预期生存期≥12周。 7 受试者给药前必须提供5-8张未染色的肿瘤组织切片（首次研究用药前12个月内），或新鲜组织样本≥2 mm^3。 8 有充足的器官和骨髓功能，定义如下（在本研究首次用药前14天内，未接受过输血、白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗）：n血液系统n嗜中性粒细胞（ANC）t？1.5×10^9/Ln血小板（PLT）t？80×10^9/Ln血红蛋白（Hb）t？90g/Ln肝功能n总胆红素（TB）t≤1.5×正常范围上限（ULN）n丙氨酸氨基转移酶（ALT）t≤2.5×ULN；n对于肝转移患者≤5×ULN；n天冬氨酸氨基转移酶（AST）t≤2.5×ULN；n对于肝转移患者≤5×ULN；n肾功能n肌酐（Cr）≤1.5×ULN；如果>1.5×ULN，肌酐清除率需≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算得出）n尿蛋白 9 首次研究药物给药前须与既往重大外科手术、医疗器械治疗或局部放疗法间隔至少28天（姑息性放疗除外）；与既往细胞毒性化疗、内分泌治疗、生物制剂治疗间隔至少21天；与既往激素治疗和小手术间隔至少14天；小分子靶向药物间隔至少14天或5个半衰期，以时间长者为准. 10 育龄期女性受试者必须在开始研究用药前7天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在研究期间和末次给予研究药物后3个月内采用一种经医学认可的高效避孕措施（如：宫内节育器、避孕药或避孕套）；对于伴侣为育龄期女性的男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究期间和末次研究给药后3个月内采用有效的方法避孕。
排除标准	1 首次给药前3年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤，经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌除外。 2 已知对研究药物或其任何辅料过敏。 3 已知Her-2阳性的胃或GEJ腺癌且没有接受过针对该靶点（如赫赛汀）的治疗（赫赛汀治疗后疾病进展者可以入组）。 4 已知无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统（CNS）转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进展性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的患者，如果明确接受过治疗且在研究首次给药前停用抗惊厥药和类固醇4周后临床表现稳定，则可以入组研究。 5 首次给药前既往任何治疗引起的毒性尚未恢复至正常或≤1级（NCI CTCAE v5.0）（脱发，≤2级的疲劳、纳差和周围神经毒性除外）。 6 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），活动性乙型肝炎（HbsAg阳性或HbcAb阳性，且HBV DNA大于正常范围上限），丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）或合并乙肝和丙肝共同感染。 7 合并严重的疾病，包括但不限于：无法控制的活动性感染，活动性消化道溃疡，失代偿性呼吸系统疾病等。 8 首次给药前有胃肠道梗阻临床症状或体征且需要胃肠外补液或营养的受试者。炎症性肠病或慢性腹泻患者。接受过全胃切除术的患者。 9 首次给药前的6个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2级以上心功能不全、控制不良的心律失常（包括QTcF间期男性>450 ms，女性>470 ms，QTcF间期以Fridericia公式计算）、症状性充血性心力衰竭。 10 高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压>140 mmHg或者舒张压>90 mmHg）。 11 已知存在遗传性或获得性出血及血栓倾向，如：血友病、凝血技能障碍、血小板减少、脾功能亢进等。 12 首次给药前2个月内存在明显的咳鲜血、或日咯血量达半茶勺（2.5 ml）或以上者。 13 首次给药前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血，或患有脉管炎等。 14 首次给药前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等。 15 研究期间需要使用华法林或肝素长期抗凝治疗，或需要长期抗血小板治疗（阿司匹林≥300 mg/天或氯吡格雷≥75 mg/天）。 16 妊娠和哺乳期患者 17 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MAX-40279-01 英文通用名:MAX-40279-01 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg/粒，25mg/粒 用法用量:70mg或50mg，餐后30min内口服，每日2次 用药时程:每28天为一个治疗周期，直至治疗满24个月、失去临床获益、死亡、毒性不能耐受、撤回知情同意及方案规定的其它原因，以先发生为准
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（Objective Response Rate，ORR） 试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（Progression Free Survival，PFS） 试验期间 有效性指标 2 疾病控制率（Disease Control Rate，DCR) 试验期间 有效性指标 3 缓解持续时间（Duration of Response，DoR) 试验期间 有效性指标 4 总生存期（Overall Survival，OS） 试验期间 有效性指标 5 不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度以及生命体征、心电图和实验室检查异常 试验期间 有效性指标+安全性指标 6 血清中MAX-40279的浓度和PK参数 试验期间 有效性指标 7 FGFR1OP2相关蛋白表达水平及突变与疗效相关性 试验期间 有效性指标

1	姓名	魏嘉	学位	医学博士	职称	主任医师；教授
	电话	13951785234	Email	weijia01627@hotmail.com	邮政地址	江苏省-南京市-中山路312号
	邮编	210008	单位名称	南京大学医学院附属鼓楼医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京大学医学院附属鼓楼医院	魏嘉	中国	江苏省	南京市
2	天津市肿瘤医院	邓婷	中国	天津市	天津市
3	福建省肿瘤医院	林榕波	中国	福建省	福州市
4	甘肃省武威肿瘤医院	刘金殿	中国	甘肃省	武威市
5	宁夏医科大学总医院	陈萍	中国	宁夏回族自治区	银川市
6	江苏省人民医院	王建	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2022-01-13

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；