长春HEC88473注射液I期临床试验-HEC88473注射液Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20211088	试验状态	进行中
申请人联系人	彭羽瑜	首次公示信息日期	2021-05-27
申请人名称	东莞市东阳光生物药研发有限公司

登记号	CTR20211088
相关登记号	暂无
药物名称	HEC88473注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎和肥胖症
试验专业题目	单中心、随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次给药，评价HEC88473注射液在健康受试者、肥胖受试者和2型糖尿病受试者中安全性、耐受性、药代动力学及药效学Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	HEC88473注射液Ⅰ期临床试验
试验方案编号	HEC88473-DM-101	方案最新版本号	1.0 final
版本日期:	2021-03-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	彭羽瑜	联系人座机	0769-88615888-2535	联系人手机号
联系人Email	pengyuyu@hec.cn	联系人邮政地址	广东省-东莞市-长安镇振安中路368号	联系人邮编	523871

主要目的：评价HEC88473在健康受试者、肥胖受试者中单次给药和在2型糖尿病受试者中多次给药的安全性、耐受性及药代动力学特征。 次要目的：（1）评价HEC88473在健康受试者、肥胖受试者中单次给药和在2型糖尿病受试者中多次给药的药效学特征；（2）评价HEC88473在2型糖尿病受试者中多次给药后的胰岛素敏感性和β细胞功能；（3）评价HEC88473在健康受试者、肥胖受试者中单次给药和在2型糖尿病受试者中多次给药的免疫原性。

试验分类	其他     其他说明:安全性、药代动力学及药效动力学	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成试验； 3 受试者（包括伴侣）自筛选至最后一次接受试验用药品后6个月内自愿采取有效避孕措施； 4 签署知情同意时，18岁≤年龄≤65岁，男女性别不限； 5 24 kg/m2≤体重指数（BMI）≤35 kg/m2； 6 6)t根据1999年WHO标准确诊为2型糖尿病，筛选时初诊为2型糖尿病受试者或者筛选前3个月内仅接受饮食和运动治疗血糖控制仍旧不佳的2型糖尿病受试者； 7 筛选时7.0%≤糖化血红蛋白（HbA1c）≤10.5%，空腹血糖（FPG）≤13.9 mmoL/L； 8 筛选期内的Fibroscan评分≤12.5 kPa，同时筛选期腹部彩超检查显示有脂肪肝且无肝硬化表现。
排除标准	1 过敏体质者（多种药物及食物过敏）； 2 在筛选前3个月内献血（>300 mL）或大量失血（>400 mL）； 3 筛选前6个月内出现过糖尿病急性并发症（糖尿病酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷、糖尿病乳酸性酸中毒等）者； 4 患有急需治疗的增殖性视网膜病变和/或黄斑病变者； 5 在筛选前6个月内有1次以上的严重低血糖发作，或反复发作的低血糖病史（3个月内有大于3次的低血糖病史）； 6 随机前有急性或慢性胰腺炎病史，或随机时患有急性或慢性胰腺炎，或筛选时血淀粉酶或脂肪酶≥2×正常范围上限（ULN），或已行胰腺切除术者； 7 患有急性或慢性肝炎，存在任何其他肝病的体征或症状（非酒精性脂肪肝疾病除外），或筛选时ALT>2.5 × ULN； 8 有甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN2）的个人或家族病史，或遗传性疾病容易诱导甲状腺髓样癌者； 9 筛选前6个月内存在以下任何一项疾病或病史：心肌梗塞，不稳定型心绞痛，冠状动脉搭桥术，经皮冠状动脉介入治疗（允许诊断性血管造影），短暂性脑缺血发作，脑血管意外或患有心力衰竭等； 10 筛选时血压控制不佳（收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg），或在筛选前30天内更换过降压药物，肾动脉狭窄，或有血压不稳定的证据，包括症状性体位性低血压； 11 已知有血红蛋白病、溶血性贫血、镰状细胞性贫血，或筛选时女性受试者的血红蛋白 12 筛选前3个月内使用过减肥药；或在筛选前3个月内接受过慢性（持续超过2周）全身性糖皮质激素治疗（不包括局部、眼内、鼻内、关节内或吸入制剂），或在筛选前1个月内接受过全身性糖皮质激素治疗； 13 心电图异常有临床意义并经研究者判断不适合入组者； 14 除2型糖尿病及脂肪肝外，受试者体格检查、生命体征、实验室检查等显示异常有临床意义，且经研究者判断可能对受试者构成重大风险或干扰对安全性、PK或PD结果评价； 15 哺乳期或妊娠期女性或育龄妇女妊娠试验阳性者； 16 筛选时肌酐清除率 17 乙肝表面抗原、丙肝抗体或核心抗原、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体筛选阳性； 18 酒精筛检阳性者或尿液药物筛查阳性者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HEC88473注射液 英文通用名:暂无 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:17mg/mL/支 用法用量:腹部皮下注射给药，健康受试者第1组~第8组：0.5mg、1.7mg、5.1mg、10.2mg、17.0mg、25.5mg、34.0mg、44.2mg 用药时程:单次给药 2 中文通用名:HEC88473注射液 英文通用名:暂无 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:17mg/mL/支 用法用量:腹部皮下注射给药，2型糖尿病受试者第9组~第12组：1.7mg、5.1mg、10.2mg、17.0mg 用药时程:每周给药1次（QW），共给药5周（5W）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:17mg/mL/支 用法用量:腹部皮下注射给药，健康受试者第1组~第8组：0.5mg、1.7mg、5.1mg、10.2mg、17.0mg、25.5mg、34.0mg、44.2mg安慰剂成分包括：一水柠檬酸、二水柠檬酸钠、甘露醇、聚山梨酯80、氢氧化钠、注射用水 用药时程:单次给药 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:17mg/mL/支 用法用量:腹部皮下注射给药，2型糖尿病受试者第9组~第12组：1.7mg、5.1mg、10.2mg、17.0mg安慰剂成分包括：一水柠檬酸、二水柠檬酸钠、甘露醇、聚山梨酯80、氢氧化钠、注射用水 用药时程:每周给药1次（QW），共给药5周（5W）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要包括不良事件、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、甲状腺功能、尿常规）、生命体征、体格检查、12-导联心电图等 健康受试者：第3、10、15天；2型糖尿病患者：第8天给药前、第15天给药前、第29天给药前、第38天、第43天 安全性指标 2 峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t、AUC0-∞）、达峰时间（Tmax）、消除相半衰期（t1/2）等 给药前至给药后336小时 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OGTT试验（健康受试者） 第-1天、第3天、第7天 有效性指标 2 方便面标准餐试验（2型糖尿病受试者） 第-1天、第30天、第36天 有效性指标 3 HbA1c 第38天 有效性指标 4 空腹体重 第-1天、第15天、第29天给药前、第38天 有效性指标

1	姓名	丁艳华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18186879768	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省-长春市-朝阳区新民大街1号
	邮编	130021	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2021-04-29

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 138 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；