上海Benralizumab注射液III期临床试验-一项评估Benralizumab 100 mg 在中度至极重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的疗效和安全性的III期研究

登记号	CTR20211104	试验状态	进行中
申请人联系人	徐未	首次公示信息日期	2021-05-27
申请人名称	Catalent Indiana,LLC/ 阿斯利康投资（中国）有限公司/ AstraZeneca AB

登记号	CTR20211104
相关登记号	暂无
药物名称	Benralizumab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中度至极重度慢性阻塞性肺疾病
试验专业题目	一项评估Benralizumab 100 mg 在有频繁急性加重史和外周血嗜酸性粒细胞升高的中度至极重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、长期给药、平行分组、安慰剂对照III期研究（RESOLUTE）
试验通俗题目	一项评估Benralizumab 100 mg 在中度至极重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的疗效和安全性的III期研究
试验方案编号	D3251C00014	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-07-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	徐未	联系人座机	021-60302288	联系人手机号	13818728604
联系人Email	wei.xu13@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区亮景路199号	联系人邮编	201203

主要目的： 在中度至极重度COPD患者中评价Benralizumab 100 mg对COPD急性加重的影响。 次要目的： 评价Benralizumab 100 mg对重度COPD急性加重（导致住院治疗或死亡）的影响 评价Benralizumab 100 mg对与急诊室访视和住院治疗有关的COPD急性加重的影响 评价Benralizumab 100 mg对COPD急性加重相关其他参数的影响 评价Benralizumab 100 mg对健康状态/健康相关生活质量的影响 评价Benralizumab 100 mg对呼吸症状的影响 评价Benralizumab 100 mg对肺功能的影响 评价Benralizumab 100 mg对全因性和呼吸系统相关死亡的影响 评价Benralizumab 100 mg对因COPD而使用医疗保健资源的影响 在该患者人群中评价Benralizumab的药代动力学和免疫原性。 安全性目的： 在中度至极重度COPD患者中评价Benralizumab的安全性和耐受性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	40岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准
排除标准	1 除COPD以外的临床重要肺部疾病 2 当前患有哮喘，哮喘既往史，或根据GINA/GOLD判定的哮喘-COPD重叠。允许儿时哮喘史，定义为18岁前诊断为哮喘并已消退（即不需要使用任何维持或补救药物）。 3 放射学结果显示有可导致患者呼吸道症状的呼吸系统疾病（除COPD以外）。放射学结果显示有孤立性肺结节，且无适当随访或根据标准治疗证明其稳定性，或显示存在急性感染。 4 其他确诊的外周嗜酸性粒细胞计数升高相关肺部或全身性疾病（例如过敏性支气管肺曲霉病/真菌病、嗜酸性粒细胞肉芽肿伴多血管炎、嗜酸性粒细胞增多综合征）。 5 研究者认为不稳定且：n1.在整个研究过程中可能影响患者的安全性n2.对研究结果及其解释产生影响n3.阻碍患者完成整个研究的能力 6 导入期内体格检查、生命体征、ECG、血液学、临床生化或尿分析出现任何具有临床意义且研究者认为可使患者因参与本研究而出现安全性风险、影响研究结果的解释或妨碍患者完成整项研究能力的异常结果。 7 肺源性心脏病和/或右心室衰竭的体征和/或症状。 8 长期接受>4.0升/分钟（L/min）吸氧治疗的患者。患者在吸氧治疗情况下血氧饱和度应≥89%。 9 使用或需要长期使用任何无创正压通气装置（NIPPV）。注意：使用持续气道正压通气（CPAP）治疗睡眠呼吸暂停综合征的患者允许入选研究。 10 已知有免疫功能缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV-1或HIV-2）检测阳性。 11 活动性肝脏疾病。稳定型慢性乙型肝炎和丙型肝炎（包括乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体阳性检测）或其他稳定型慢性肝病是可接受的。 12 导入期重复检测5证实丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平≥3倍正常值上限（ULN）。 13 签署知情同意前24周内诊断为寄生蠕虫感染，且未接受过治疗或对标准治疗无反应。 14 过去一年有研究者或研究医生认为会干扰研究数据解释的酗酒或药物滥用史。 15 目前或过去5年内患有恶性肿瘤，但经适当治疗的非侵袭性基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌以及访视1前治疗成功达1年以上的宫颈原位癌除外。疑似恶性肿瘤或未确定的肿瘤。 16 被研究者或有资格的指定人员认为有活动性TB证据的患者。最近（2年内）纯化蛋白衍生物（PPD）检测或Quantiferon检测首次或新发现阳性的患者需要在入选前完成适当的治疗疗程。将根据当地标准治疗进行评估，可能包括病史和体格检查、胸部X线检查和/或TB检查，以当地指南为准。 17 患者正在或计划参与加强（频繁）的COPD康复计划（康复计划维持期的患者有资格入选研究）。 18 入选前6个月内有手术或内镜（如瓣膜）肺减容病史的患者。有部分或全肺切除病史的患者（不包括单叶或肺段切除）。 19 研究期间患者计划接受重大手术。非重大选择性手术可以接受。 20 对Benralizumab或其他生物制剂有速发严重过敏反应史。 21 随机化前30天内接受血液制品或免疫球蛋白。 22 出于任何目的，在随机化前4个月或5个半衰期内（以较长者为准）接受过任何市售或研究用生物制剂。 23 随机化前30天内接种减毒活疫苗。 24 长期使用或在研究期间预期需要长期使用免疫抑制药物。 25 随机化（第0周）前治疗持续时间 26 访视1前30天或5个半衰期内接受过研究用非生物制品，以较长者为准。 27 入选前12个月内接受过Benralizumab。 28 已知对IP制剂的任何成分有过敏或反应史。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:Benralizumab 商品名称:Fasenra 剂型:注射剂 规格:100mg/mL 用法用量:皮下注射100mg，前3次Q4W给药（第0、4、8周），此后Q8W 用药时程:皮下注射100mg，前3次每4周一次给药（第0、4、8周），此后每8周一次给药，给药周期至少1年
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:1mL/支，含20mM组氨酸/组氨酸-盐酸盐、0.25M海藻糖二水合物和0.006%（重量/体积，w/v）聚山梨酯20（pH6.0） 用法用量:皮下注射1支，含20mM组氨酸/组氨酸-盐酸盐、0.25M海藻糖二水合物和0.006%（重量/体积，w/v）聚山梨酯20（pH6.0） 用药时程:皮下注射1支，前3次每4周一次给药（第0、4、8周），此后每8周一次给药，给药周期至少1年

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在中度至极重度COPD患者中评价Benralizumab 100 mg对COPD急性加重的影响。 1年 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价Benralizumab 100 mg对重度COPD急性加重（导致住院治疗或死亡）的影响 1年 有效性指标 2 评价Benralizumab 100 mg对与急诊室访视和住院治疗有关的COPD急性加重的影响 1年 有效性指标 3 评价Benralizumab 100 mg对COPD急性加重相关其他参数的影响 1年 有效性指标 4 评价Benralizumab 100 mg对健康状态/健康相关生活质量的影响 1年 有效性指标 5 评价Benralizumab 100 mg对呼吸症状的影响 1年 有效性指标 6 评价Benralizumab 100 mg对肺功能的影响 1年 有效性指标 7 评价Benralizumab 100 mg对全因性和呼吸系统相关死亡的影响 1年 有效性指标 8 评价Benralizumab 100 mg对因COPD而使用医疗保健资源的影响 1年 有效性指标 9 在该患者人群中评价Benralizumab的药代动力学和免疫原性。 1年 有效性指标 10 在中度至极重度COPD患者中评价Benralizumab的安全性和耐受性 1年 安全性指标

1	姓名	陈荣昌	学位	硕士	职称	教授
	电话	13902273260	Email	chenrc@vip.163.com	邮政地址	广东省-深圳市-罗湖区东门北路1017号
	邮编	518020	单位名称	深圳市人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	深圳市人民医院	陈荣昌	中国	上海市	上海市
2	上海市肺科医院	徐金富	中国	上海市	上海市
3	浙江省台州医院	冯加喜	中国	浙江省	台州市
4	内蒙古自治区人民医院	孙德俊	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
5	海南省人民医院	吴海洪	中国	海南省	海口市
6	北京大学第一医院	王广发	中国	北京市	北京市
7	中南大学湘雅二医院	陈平	中国	湖南省	长沙市
8	益阳市中心医院	刘文广	中国	湖南省	益阳市
9	长沙市第三医院	朱应群	中国	湖南省	长沙市
10	南昌大学第一附属医院	许飞	中国	江西省	南昌市
11	上海华东医院	朱惠莉	中国	上海市	上海市
12	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	何慧洁	中国	内蒙古自治区	包头市
13	内蒙古医科大学附属医院	付秀华	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
14	贵州省人民医院	叶贤伟	中国	贵州省	贵阳市
15	广东省人民医院	高兴林	中国	广东省	广州市
16	中国人民解放军北部战区总医院	陈萍	中国	辽宁省	沈阳市
17	四川大学华西医院	王刚	中国	四川省	成都市
18	新疆医科大学第一附属医院	孙峰	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
19	上海交通大学医学院附属新华医院	韩锋锋	中国	上海市	上海市
20	广州市第一人民医院	赵子文	中国	广东省	广州市
21	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张建初	中国	湖北省	武汉市
22	安徽省立医院	梅晓东	中国	安徽省	合肥市
23	江西省人民医院	肖祖克	中国	江西省	南昌市
24	南昌大学第二附属医院	况九龙	中国	江西省	南昌市
25	广州医科大学附属第一医院	周露茜	中国	广东省	广州市
26	汕头大学医学院第一附属医院	郑小河	中国	广东省	汕头市
27	四川省人民医院	刘跃建	中国	四川省	成都市
28	东莞市人民医院	张平	中国	广东省	东莞市
29	金华市中心医院	朱丹	中国	浙江省	金华市
30	复旦大学附属中山医院	张静	中国	上海市	上海市
31	暨南大学附属第一医院	刘升明	中国	广东省	广州市
32	湖南省人民医院	曹君	中国	湖南省	长沙市
33	温州医科大学附属第二医院	林洁	中国	浙江省	温州市
34	西安交通大学第一附属医院	李满祥	中国	陕西省	西安市
35	昆明医科大学第一附属医院	李薇	中国	云南省	昆明市
36	浙江大学医学院附属第二医院	李雯	中国	浙江省	杭州市
37	广东医科大学附属医院	吴斌	中国	广东省	湛江市
38	银川市第一人民医院	陈立君	中国	宁夏回族自治区	银川市
39	苏州市立医院	林盪	中国	江苏省	苏州市
40	中国人民解放军成都军区总医院	冯永海	中国	四川省	成都市
41	中国人民解放军第三军医大学第三附属医院（大坪医院）	董利民	中国	重庆市	重庆市
42	南京大学医学院附属鼓楼医院	张宏英	中国	江苏省	南京市
43	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李黎	中国	湖北省	武汉市
44	潍坊市人民医院	杨阳	中国	山东省	潍坊市
45	扬州市第一人民医院	吴峰	中国	江苏省	扬州市
46	昆明医科大学附属医院	李薇	中国	云南省	昆明市
47	Inspiration Research Limited	Kenneth Chapman	加拿大	Canada	Toronto
48	Centro de Investigaciones Medicas Respiratorias	Patricia Fernandez	智利	Chile	Santiago
49	Centro de Investigaciones Clinicas SAS	Maria Villegas	哥伦比亚	Colombia	Valle
50	Plicni stredisko Teplice s.r.o.	Stanislav Holub	捷克	Czech Republic	Teplice
51	Hvidovre Hospital	Charlotte Ulrik	丹麦	Denmark	Hvidovre
52	Instituto DAMIC Fundacion Rusculleda	Victor Cambursano	阿根廷	Argentina	Cordoba
53	POIS Leipzig GbR	Christian Gebner	德国	Germany	Leipzig
54	Bradford Royal Infirmary	Dinesh Saralaya	英国	United Kingdom	Bradford
55	Attikon University General Hospital	Spyridon Papiris	希腊	Greece	Chaidare
56	The Alfred Hospital	Eli Dabscheck	澳大利亚	Australia	Melbourne
57	Tudogyogyintezet Torokbalint	Gabriella Galffy	匈牙利	Hungary	Torokbalint
58	Ordination Lungenfacharzt Dr. Robert Voves	Robert Voves	奥地利	Austria	Feldbach
59	ASST Fatebenefratelli (Presidio Ospedale Sacco)	Pierachille Santus	意大利	Italy	Milano
60	Kishiwada City Hospital	Kenichi Takahashi	日本	Japan	Osaka
61	Instituto Jalisciense de Investigacion Clinica S.A de C.V	Dante Hernandez Colin	墨西哥	Mexico	Jalisco
62	Meander Medisch Centrum	Gerald Staaks	荷兰	Netherlands	AMERSFOORT
63	Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)	Jo Raskin	比利时	Belgium	Edegem
64	Southern Clinical Trials Ltd	Simon Carson	新西兰	New Zealand	Christchurch
65	SP ZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1	Piotr Kuna	波兰	Poland	Poland
66	The Catholic University of Korea, Seoul St Mary's Hospital	Sook Young Lee	韩国	South Korea	Seoul
67	Hospital Clínico Univ. Virgen de la Victoria	Jose Luis Velasco Garrido	西班牙	Spain	Andalucia
68	Pesquisare Saude S/S Ltda	Roberta Criado	巴西	Brazil	Sao Paulo
69	Skanes universitetssjukhus Lund	Hanan Tanash	瑞典	Sweden	Lund
70	Mersin University Oncology Hospital	Sibel Nayci	土耳其	Turkey	Mersin
71	Remington-Davis, Inc.	Edward Cordasco	美国	United States of America	Columbus

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	深圳市人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-04-01

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 55 ； 国际: 868 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；