济南乙磺酸尼达尼布软胶囊BE期临床试验-评估乙磺酸尼达尼布软胶囊在健康成年受试者中的生物等效性研究

登记号	CTR20211161	试验状态	已完成
申请人联系人	顾兴丽	首次公示信息日期	2021-05-20
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20211161
相关登记号	暂无
药物名称	乙磺酸尼达尼布软胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。
试验专业题目	评估受试制剂乙磺酸尼达尼布软胶囊与参比制剂维加特®在健康成年受试者中空腹/餐后状态下的单中心、开放、随机、单剂量、两周期、两序列、交叉生物等效性研究
试验通俗题目	评估乙磺酸尼达尼布软胶囊在健康成年受试者中的生物等效性研究
试验方案编号	QL-YZ2-025-001	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-03-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	顾兴丽	联系人座机	0531-83126901	联系人手机号	15169109609
联系人Email	xingli.gu@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-历城区工业北路243号	联系人邮编	250100

主要研究目的 研究空腹和餐后状态下单次口服受试制剂乙磺酸尼达尼布软胶囊（齐鲁制药有限公司生产）与参比制剂乙磺酸尼达尼布软胶囊（维加特®，Catalent Germany Eberbach GmbH生产）在健康受试者体内的药代动力学，评价空腹/餐后状态口服两种制剂的生物等效性。 次要研究目的 研究受试制剂乙磺酸尼达尼布软胶囊和参比制剂“维加特®”在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解 2 能够按照试验方案要求完成研究 3 受试者自筛选前14天内已采取有效的避孕措施且愿意在研究结束后6个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施 4 年龄为18～50周岁男性受试者（包括18和50周岁） 5 男性受试者体重不低于50公斤，体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0～28.0范围内（包括临界值）
排除标准	1 经临床医师判断有临床意义的异常情况，包括体格检查、生命体征检查、心电图或临床实验室检查；或有心、肝、肾、消化道、神经系统、呼吸系统、精神异常及代谢异常等严重病史，研究医生认为不适宜参加者 2 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性或梅毒抗体阳性 3 实验室检查中总胆红素或直接胆红素或谷丙转氨酶或谷草转氨酶或谷酰转肽酶结果超出正常值上限 4 患有任何增加出血性风险（包括伴有先天性出血倾向或者接受完整剂量抗凝剂治疗）疾病者，如急性胃炎或活动性溃疡伴出血、具有临床意义的血小板减少或贫血，以及有活动性病理性出血或有颅内出血病史者 5 有心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞病史者或心电图QTc间期男性≥450ms者 6 既往接受过腹部手术（阑尾手术除外）、近期有空腔脏器穿孔病史、有消化性溃疡史、憩室性疾病病史者 7 有特定过敏史者或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或已知对本药组分、花生、大豆或类似物过敏者 8 有酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL） 9 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史（如胃或小肠切除术、萎缩性胃炎、胃肠道出血、梗阻等） 10 毒品筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或服药前3个月使用过毒品者 11 试验前3个月平均每日吸烟量多于5支者或从签署知情同意书之日起至研究结束不能忌烟者 12 在服用研究药物前3个月内献血或失血超过400mL，或1个月内献血小板2个治疗量（1个治疗量=12U血小板） 13 在服用研究药物前3个月内有外科手术史或服用过研究药物或参加过其他的药物临床试验 14 首次服药前30天使用过任何抑制或诱导CYP酶的药物（如诱导剂——巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂——SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类等）者，或首次给药前30天使用过任何P-糖蛋白诱导剂或抑制剂（包括但不限于诱导剂：利福平、卡马西平、苯妥英和圣约翰草；抑制剂：酮康唑、红霉素等）或抗凝剂者 15 在服用研究药物前14 天内使用了任何处方药（包括避孕药） 16 在服用研究药物前7天内使用了任何非处方药、中草药或保健品（包括避孕药） 17 在服用研究药物前48小时内服用过特殊饮食（比如：葡萄柚及含葡萄柚成分的产品）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者 18 在服用研究药物前48小时摄取了任何富含黄嘌呤类成分的食物（如咖啡、茶、巧克力、可乐、奶茶等）者 19 在服用研究用药前24小时内服用过任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者 20 其它研究者判定不适宜参加的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:乙磺酸尼达尼布软胶囊 英文通用名:Nintedanibesilatesoftcapsules 商品名称:NA 剂型:软胶囊剂 规格:0.15g 用法用量:口服，每周期给试验药或对照药1粒 用药时程:单次给药，两周期交叉给药，共给试验药1次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:乙磺酸尼达尼布软胶囊 英文通用名:Nintedanibesilatesoftcapsules 商品名称:维加特 剂型:软胶囊剂 规格:150mg 用法用量:口服，每周期给试验药或对照药1粒 用药时程:单次给药，两周期交叉给药，共给对照药1次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-t，AUC0-∞，Cmax 给药后全过程 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2、λz 给药后全过程 有效性指标+安全性指标 2 （1）生命体征； （2）体格检查； （3）12导联心电图； （4）实验室检查（血常规、血生化、尿常规和凝血功能）； （5）不良事件、严重不良事件 整个试验期间 安全性指标

1	姓名	温清	学位	理学硕士	职称	副主任药师
	电话	13370551767	Email	wenq0619@126.com	邮政地址	山东省-济南市-解放路105号
	邮编	250013	单位名称	济南市中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	济南市中心医院	温清	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	济南市中心医院医学伦理委员会	同意	2021-03-29

已完成

目标入组人数	国内: 88 ；
已入组人数	国内: 88 ；
实际入组总人数	国内: 88  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-21；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-29；
试验完成日期	国内：2021-08-26；