上海TJ210001I期临床试验-评价 TJ210001治疗晚期实体瘤受试者的 I期临床研究

登记号	CTR20211186	试验状态	进行中
申请人联系人	顾玲玲	首次公示信息日期	2021-06-01
申请人名称	天境生物科技（上海）有限公司

登记号	CTR20211186
相关登记号	暂无
药物名称	TJ210001
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评价TJ210001（一种抗 C5aR单克隆抗体）治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和疗效的剂量递增 I期临床研究
试验通俗题目	评价 TJ210001治疗晚期实体瘤受试者的 I期临床研究
试验方案编号	TJ210001STM102	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-10-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	顾玲玲	联系人座机	021-60578021	联系人手机号	15000630605
联系人Email	lingling.gu@i-mabbiopharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区上科路88号西塔702	联系人邮编	201210

主要研究目的 评价TJ210001单药治疗晚期实体瘤受试者的安全性和耐受性； 评价TJ210001单药治疗晚期实体瘤受试者的最大耐受剂量(MTD) 或最大给药剂量（MAD）及临床推荐剂量； 次要研究目的 评价TJ210001在晚期实体瘤受试者的PK特征； 评价TJ210001在晚期实体瘤受试者的PD特征； 评价TJ210001治疗晚期实体瘤受试者的免疫原性； 评价TJ210001治疗晚期实体瘤受试者的初步疗效（依据RECIST 1.1评估标准）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18岁以上（包含18岁），男女均可； 2 ECOG评分：0～1分； 3 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。 4 经组织学或细胞学证实的晚期恶性实体瘤受试者，标准治疗失败或无标准治疗方案或现阶段不适用标准治疗。 5 受试者至少有1个根据RECIST V1.1定义的可评估病灶； 6 从既往抗肿瘤治疗的毒性(CTCAE v5.0)中恢复至≤1级或基线水平（除外脱发、神经病变）； 7 预计生存期≥3个月； 8 主要器官功能正常，实验室指标符合下述标准：na.t绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1500/μL（≥1.5×109/L），研究开始前7天内未接受生长因子或集落刺激因子治疗；nb.t血小板≥ 75,000/uL (≥100×109/ L)，研究开始前14天内未接受过血小板治疗；nc.t血红蛋白≥8.5g/dL，研究开始前14天内未接受过输血治疗(研究开始前3天内未接受促红细胞生成素)；nd.t充足的肾功能及血清肌酐≤ 1.5×ULN或肌酐清除率 ≥ 45mL/min（Cockcroft-Gault公式计算）；ne.t血清总胆红素≤ 1.5×ULN；如诊断为吉尔柏氏病（Gilbert’s disease）血清总胆红素≤ 3.0 ×ULN；天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 3×ULN，或肝转移受试者≤5×ULN；nf.t活化部分凝血活酶时间(aPTT) ≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（使用剂量稳定的抗凝血剂除外）；ng.t心电图QTcF校正和/或QTcB校正的QT间期：男性≤450毫秒、女性≤470毫秒；nh.t超声心动图：左室射血分数（LVEF）≥50％； 9 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性患者在首次使用研究药物前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。
排除标准	1 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：n亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；n口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；n有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。 2 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗； 3 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 4 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗； 5 治疗开始前12个月内接受过需要使用免疫调节药物系统治疗的活动性自身免疫性疾病，允许相关的替代治疗；n除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）； 6 在首次使用研究药物前4周内使用过减毒活疫苗； 7 既往接受过C5aR抑制剂治疗； 8 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者； 9 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发、2级外周神经毒性等研究者判断无安全风险的毒性除外）； 10 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组； 11 首次使用研究药物前1周内存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者； 12 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性； 13 活动性乙型肝炎（HBV-DNA＞研究中心检测下限），对于HBsAg阳性但HBV-DNA阴性的受试者，如果研究者判断需接受抗病毒治疗，不排除；丙型肝炎病毒感染（抗-HCV阳性）； 14 目前患有间质性肺病者； 15 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：n有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；n首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；n美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级；n临床无法控制的高血压； 16 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病患者； 17 曾接受免疫治疗并出现irAE等级≥ 3级； 18 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组； 19 已知有酒精或药物依赖； 20 精神障碍者或依从性差者； 21 妊娠期或哺乳期女性； 22 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TJ210001 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:200mg/4mL/瓶 用法用量:每个受试者每周将接受TJ210001静脉给药，根据入组受试者被分配的剂组以及受试者体重计算用药量 用药时程:每周一次，每疗程3周。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于NCI CTCAE v5.0评价的剂量限制性毒性（DLT）和各类不良事件的发生率和严重程度，异常实验室检查值、体格检查、生命体征参数、12导联心电图参数 整个研究过程 安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD），或最大给药剂量（MAD），或临床推荐剂量 DLT观察期（首次给药后21天） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学 整个研究过程 安全性指标 2 药效动力学：外周血细胞中C5aR受体占有率 第1、2、3周期以及研究治疗结束 有效性指标 3 抗肿瘤疗效终点 整个研究过程 有效性指标 4 考察TJ210001单药治疗的PK和PD、疗效、安全性之间的相关性 整个研究过程 有效性指标+安全性指标 5 考察TJ210001单药治疗的PD活性的暴露-反应关系 整个研究过程 有效性指标+安全性指标 6 考察生物标志物与PD、安全性和有效性的关系 整个研究过程 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-03-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 25 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；