上海ES101注射液I期临床试验-ES101治疗晚期恶性胸部肿瘤受试者的1 期临床研究

登记号	CTR20220020	试验状态	进行中
申请人联系人	龚雪莉	首次公示信息日期	2022-01-06
申请人名称	科望（苏州）生物医药科技有限公司

登记号	CTR20220020
相关登记号	CTR20190888
药物名称	ES101注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性胸部肿瘤
试验专业题目	ES101治疗晚期恶性胸部肿瘤受试者的开放标签和多中心的1期临床试验
试验通俗题目	ES101治疗晚期恶性胸部肿瘤受试者的1 期临床研究
试验方案编号	ES101-2002-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-10-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	龚雪莉	联系人座机	021-50651310	联系人手机号
联系人Email	sydneygong@elpiscience.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区哈雷路998号3号楼	联系人邮编	201203

评估ES101单药治疗在晚期恶性胸部肿瘤包括NSCLC和ES-SCLC受试者中的安全性，并评估最佳RPED和初步探索本试验药物抗肿瘤疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能理解并愿意签署知情同意书。 2 年龄≥18 周岁的男性或女性患者。 3 剂量爬坡部分：具有病理或细胞学确诊的复发或转移性的NSCLC（腺癌或鳞癌）、ES-SCLC，既往接受过任何一种抗PD-1/PD-L1治疗后获得性耐药以及含铂化疗方案在内的1-2 线全身抗肿瘤治疗且治疗失败。 4 扩展期部分：具有病理或细胞学确诊的复发或转移性的NSCLC（腺癌或鳞癌），既往接受过任何一种抗PD-1/PD-L1治疗后获得性耐药以及含铂化疗方案在内的1-2 线全身抗肿瘤治疗且治疗失败，需纳入至少50%受试者肿瘤组织PD-L1表达阳性。 5 受试者须能够并愿意提供至少3-5 张肿瘤组织切片标本。 6 受试者需至少有一个可测量病灶（符合RECIST v1.1 定义）。 7 充分的器官功能。 8 ECOG体力状况评分（PS）0-1分。 9 预期寿命≥12 周（根据研究者判断）。 10 具有潜在生育能力的受试者（男性和女性）及其配偶愿意从签署ICF开始，并在整个治疗期间以及末次用药后至少3 个月内使用可行的且研究者认为有效的避孕方法。绝经后妇女必须闭经至少12 个月方可被认为无潜在生育能力。
排除标准	1 既往接受过4-1BB 激动剂治疗。 2 本试验药物首次给药前4 周内接受过任何抗肿瘤的试验药物、获批药物、生物制剂或抗肿瘤局部治疗（如放疗等）。 3 已知受试者对中国仓鼠卵巢细胞源性抗体过敏。 4 已知受试者对苯海拉明、法莫替丁和/或对乙酰氨基酚过敏。 5 本试验药物首次给药前4 周内接受过全身免疫制剂治疗的受试者。 6 在本试验药物首次给药前14天内接受过粒细胞集落刺激因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、促血小板生成药物（如TPO、巨和粒）或促红细胞生成药物（EPO 等）等治疗。 7 既往有同种异体器官移植或异体外周血干细胞（PBSC）/ 骨髓移植治疗史。 8 在本试验药物首次给药前4 周内接受过活的病毒疫苗治疗。 9 受试者既往因免疫治疗发生≥3 级或导致停药的irAE。 10 在试验药物首次给药前，受试者在既往抗肿瘤治疗中发生的所有AEs 尚未恢复到基线水平或≤1 级（NCI CTCAE v5.0）。 11 有活动性脑或脑膜转移的受试者。 12 既往2 年内或目前合并其它恶性肿瘤的受试者。 13 受试者患有活动性自身免疫性疾病，或已知有自身免疫性疾病病史需要全身激素或免疫抑制剂治疗。 14 受试者有活动性间质性肺病（ILD）或肺炎；或有需要激素或免疫抑制剂治疗的ILD 或肺炎病史。 15 有具有临床意义的心脏疾病。 16 首次给药前12周内有肺栓塞（PE）病史。 17 未控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流腹水。 18 签署知情同意书前4 周内接受大手术。 19 任何确诊的活动性乙型肝炎、丙型肝炎或人免疫缺陷病毒（HIV）感染。 20 有肝炎[非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、酒精性或自身免疫性肝炎]或肝硬化病史。 21 首次给药前4 周内有感染需要全身性抗感染治疗。 22 怀孕或哺乳期的妇女。 23 已知、有记录或可疑的药物滥用受试者需排除。 24 研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ES101注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:20mg/mL，10mL/瓶，单次用西林瓶装 用法用量:每次0.1mg/kg，每14天给药一次，根据受试者体重确定给药量，静脉注射。 用药时程:受试者每14天接受一次试验药物治疗，每28天为一个治疗周期，直至PD（假性进展除外）、出现不可接受的毒性、或符合其它停止研究或治疗的情况，以先出现者为准，最长治疗时间不超过2年。低剂量组。 2 中文通用名:ES101注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:20mg/mL，10mL/瓶，单次用西林瓶装 用法用量:每次0.3mg/kg，每14天给药一次，根据受试者体重确定给药量，静脉注射。 用药时程:受试者每14天接受一次试验药物治疗，每28天为一个治疗周期，直至PD（假性进展除外）、出现不可接受的毒性、或符合其它停止研究或治疗的情况，以先出现者为准，最长治疗时间不超过2年。高剂量组。 3 中文通用名:ES101注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:20mg/mL，10mL/瓶，单次用西林瓶装 用法用量:每次RPED剂量，每14天给药一次，根据体重确定给药量，静脉注射。 用药时程:受试者每14天接受一次试验药物治疗，每28天为一个治疗周期，直至PD（假性进展除外）、出现不可接受的毒性、或符合其它停止研究或治疗的情况，以先出现者为准，最长治疗时间不超过2年。RPED剂量组。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间不良事件（TEAE）、严重不良事n件（SAE）（根据常见不良反应事件评价标n准[NCI CTCAE 5.0 版）和免疫相关不良事件n（irAE）的发生率、严重程度及转归 筛选期至研究结束或开始新的新的抗肿瘤治疗前。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 扩展期推荐剂量（RPED） 剂量爬坡期最后一例入组受试者接受研究治疗并完成第1周期DLT评估后，基于剂量爬坡期及其他试验数据确定RPED。 有效性指标+安全性指标 2 研究者评估ORR（根据RECIST v1.1）；n疾病控制率（ DCR ） 、缓解持续时间n（DoR）、无进展生存时间（PFS）（根据nRECIST v1.1）；总生存时间（OS） 治疗期间每8周行一次影像学肿瘤疗效评估。 有效性指标 3 抗ES101 抗体（ADA）的发生率 受试者首次给药前直至研究结束或开始新的抗肿瘤治疗前。 安全性指标

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-22200000-3123	Email	shun.lu@me.com	邮政地址	上海市-上海市-淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西省	南昌市
3	首都医科大学附属北京胸科医院	张同梅	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-11-11

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 22 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；